Första i människans säkerhetsstudie av hypoimmun pankreasötransplantation hos vuxna patienter med typ 1-diabetes

Inklusionskriterier:

1. Undertecknat informerat samtycke för deltagande i studien

2. Diagnos av typ 1 diabetes mellitus (T1D);

   i) i ≥ 5 år och

   ii) diagnostiserats före 18 års ålder och

   iii) minst en eller flera HbA1c dokumenterade i försökspersonens medicinska journal eller Svenska Diabetesregistret under den senaste femårsperioden ska vara

   ≥70 mmol/mol.

3. Patienten måste vara involverad i intensiv diabetesbehandling definierad som självövervakning av subkutan glukosnivå genom kontinuerlig glukosövervakning eller genom

   intermittent skanning av glukosmätning inte mindre än ett medelvärde av tre gånger per dag i genomsnitt över varje vecka och genom administrering av tre eller fler insulin

   injektioner per dag eller insulinpumpsbehandling. Denna hantering måste vara under ledning av en M.D specialiserad på endokrinologi och diabetologi med stöd av

   en diabetessköterska vid en specialistmottagning för endokrinologi och diabetologi eller internmedicin under de 12 månaderna före studieanmälan.

4. C-peptidnegativ (C-peptid < 0,01 nmol/l) som svar på ett toleranstest för blandad måltid (MMTT)
5. Positivt för antikroppar mot antingen GAD eller IA2 vid screening
6. 30-45 år vid anmälningstillfället
7. HbA1c ≥70 mmol/mol
8. Exogent insulinbehov < 1 IE/kg
9. Kroppsvikt <80 kg
10. Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder måste gå med på att använda adekvat preventivmedel fram till ett år efter administreringen av UP421, enligt beskrivningen i

https://www.hma.eu/fileadmin/dateien/Human_Medicines/01-About_HMA/Working_Groups/CTFG/2014_09_HMA_CTFG_Contraception.pdf

En kvinna anses vara fertil om hon inte är kirurgiskt steril eller öar än 1 år sedan senaste menstruation.

Adekvat preventivmedel är som följer:

1. kombinerat (östrogen- och gestageninnehållande) hormonellt preventivmedel förknippat med hämning av ägglossning (oralt, intravaginalt eller transdermalt)
2. hormonell preventivmetod som endast innehåller gestagen i samband med hämning av ägglossning (oralt, injicerbart eller implanterbart)
3. intrauterin enhet (IUD)
4. intrauterint hormonfrisättande system (IUS)

5. bilateral tubal ocklusion f) vasektomerad partner g) sexuell abstinens Manliga försökspersoner får inte ha för avsikt att fortplanta sig förrän ett år efter administrering av UP241.

   Män måste vara villiga att använda effektiva preventivmedel (kondomer) under hela försöksperioden.

   Exklusions kriterier:

   Eventuell tidigare organtransplantation;

   2. Alla systemiska immunsuppressiva läkemedel för någon annan sjukdom;

   3. Eventuell historia av malignitet;

   4. Användning av undersökningsmedel inom 4 veckor efter registreringen;

   5. Användning av något antidiabetiskt läkemedel, annat än insulin, inom 4 veckor efter inskrivningen;

   6. Aktiva infektioner inklusive tuberkulos, HIV, HBV och HCV;

   7. Leverfunktionstestvärde för ASAT, ALT, GGT eller ALP som överstiger respektive referensintervall för den kliniska analysen vid Uppsala universitetssjukhus;

   8. Serologiska bevis på infektion med HTLVI eller HTLVII;

   9. Graviditet, omvårdnad, avsikt för graviditet;

   10. Kronisk njursjukdom grad 3 eller värre (GFR<60 ml/min uppskattat genom kreatinmätning);

   11. Medicinsk historia av hjärtsjukdom, eller symtom vid screening som överensstämmer med hjärtsjukdom;

   12. HLA-immunisering;

   13. MIC A/B-immunisering;

   14. Känd autoimmun sjukdom annan än typ I-diabetes (t.ex. Hashimoto sjukdom);

   15. Administrering av levande försvagade vacciner <6 månader före transplantation;

   16. Ö-antikroppar där GADA >2000 IE/ml eller IA2A >4000 IE/ml, eller positiva för ZnT8-autoantikroppar;

   17. Obehandlad proliferativ diabetisk retinopati;

   18. Stor pågående psykiatrisk sjukdom som huvudutredaren bedömer ökar risken för bristande efterlevnad eller inte tillåter säkert deltagande i studien;

   19. Pågående missbruk, droger eller alkohol; eller nyligen anamnes på bristande behandling;

   20. Känd överkänslighet mot ciprofloxacin, gentamicin eller amfotericin (eftersom dessa används i tillverkningsprocessen av UP421);

   21. Alla andra villkor som enligt huvudutredaren inte tillåter säkert deltagande i studien.