Første-i-menneskelig sikkerhedsundersøgelse af hypoimmun pancreas-ø-transplantation hos voksne personer med type 1-diabetes

Inklusionskriterier:

1. Underskrevet informeret samtykke til deltagelse i undersøgelsen

2. Diagnose af type 1 diabetes mellitus (T1D);

   i) i ≥ 5 år og

   ii) diagnosticeret før det fyldte 18. år og

   iii) mindst én eller flere HbA1c dokumenteret i forsøgspersonens lægejournal eller svenske nationale diabetesregister i løbet af den sidste femårsperiode skal være

   ≥70 mmol/mol.

3. Forsøgspersonen skal være involveret i intensiv diabetesbehandling defineret som selvmonitorering af subkutan glukoseniveau ved kontinuerlig glukosemonitorering eller ved

   intermitterende scanning af glukosemonitorering ikke mindre end et gennemsnit på tre gange om dagen i gennemsnit over hver uge og ved administration af tre eller flere insulin

   injektioner om dagen eller insulinpumpebehandling. Denne ledelse skal være under ledelse af en M.D med speciale i endokrinologi og diabetologi med støtte fra

   en diabetessygeplejerske på en specialklinik for Endokrinologi og Diabetologi eller Intern Medicin i de 12 måneder forud for studieindskrivning.

4. C-peptid negativ (C-peptid < 0,01 nmol/l) som svar på en blandet måltid tolerancetest (MMTT)
5. Positiv for antistoffer mod enten GAD eller IA2 ved screening
6. 30-45 år på tilmeldingstidspunktet
7. HbA1c ≥70 mmol/mol
8. Eksogent insulinbehov < 1 IE/kg
9. Kropsvægt <80 kg
10. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge passende prævention indtil et år efter administrationen af ​​UP421, som beskrevet i

https://www.hma.eu/fileadmin/dateien/Human_Medicines/01-About_HMA/Working_Groups/CTFG/2014_09_HMA_CTFG_Contraception.pdf

En kvinde anses for at være den fødedygtige, hvis hun ikke er kirurgisk steril eller øer end 1 år siden sidste menstruation.

Tilstrækkelig prævention er som følger:

1. kombineret (østrogen- og gestagenholdig) hormonel prævention forbundet med hæmning af ægløsning (oral, intravaginal eller transdermal)
2. hormonel prævention, der kun indeholder gestagen, forbundet med hæmning af ægløsning (oral, injicerbar eller implanterbar)
3. intrauterin enhed (IUD)
4. intrauterint hormonfrigørende system (IUS)

5. bilateral tubal okklusion f) vasektomiseret partner g) seksuel afholdenhed Mandlige forsøgspersoner må ikke have til hensigt at formere sig før et år efter administration af UP241.

   Mænd skal være villige til at bruge effektive præventionsmidler (kondomer) under hele forsøgsperioden.

   Ekskluderingskriterier:

   Enhver tidligere organtransplantation;

   2. Enhver systemisk immunsuppressiv medicin mod enhver anden sygdom;

   3. Enhver historie med malignitet;

   4. Brug af ethvert forsøgsmiddel(er) inden for 4 uger efter tilmelding;

   5. Brug af enhver anti-diabetisk medicin, bortset fra insulin, inden for 4 uger efter tilmelding;

   6. Aktive infektioner, herunder tuberkulose, HIV, HBV og HCV;

   7. Leverfunktionstestværdi for AST, ALT, GGT eller ALP, der overstiger det respektive referenceinterval for den kliniske analyse på Uppsala universitetshospital;

   8. Serologiske tegn på infektion med HTLVI eller HTLVII;

   9. Graviditet, pleje, hensigt om graviditet;

   10. Kronisk nyresygdom grad 3 eller værre (GFR<60 ml/min estimeret ved kreatinmåling);

   11. Sygehistorie med hjertesygdom eller symptomer ved screening i overensstemmelse med hjertesygdom;

   12. HLA-immunisering;

   13. MIC A/B immunisering;

   14. Kendt autoimmun sygdom bortset fra type I diabetes (f.eks. Hashimoto sygdom);

   15. Administration af levende svækkede vacciner <6 måneder før transplantation;

   16. Ø-antistoffer, hvor GADA >2000 IE/ml eller IA2A >4000 IE/ml, eller positive for ZnT8-autoantistoffer;

   17. Ubehandlet proliferativ diabetisk retinopati;

   18. Større igangværende psykiatrisk sygdom, som hovedefterforskeren vurderer øger risikoen for manglende overholdelse eller ikke tillader sikker deltagelse i undersøgelsen;

   19. Igangværende stofmisbrug, stof eller alkohol; eller nyere historie med manglende overholdelse af behandlingen;

   20. Kendt overfølsomhed over for ciprofloxacin, gentamicin eller amphotericin (da disse bruges i fremstillingsprocessen af ​​UP421);

   21. Enhver anden betingelse, som efter hovedforskerens opfattelse ikke tillader sikker deltagelse i undersøgelsen.