Étude de phase 3 sur la monothérapie injectable de TG103 dans le traitement du diabète sucré de type 2

Critère d'intégration:

• 1. Les sujets ont reçu un diagnostic de diabète de type 2 conformément aux Lignes directrices pour la prévention et le traitement du diabète de type 2 en Chine (édition 2020) et ont reçu un diagnostic de DT2 pendant au moins 8 semaines avant le dépistage ;
• 2.Agé de 18 à 75 ans (inclus), aucune limitation de sexe ;
• 3. Indice de masse corporelle (IMC) : 18,5≤IMC≤40 ;
• 4. Aucun médicament hypoglycémiant n'a été utilisé dans les 8 semaines précédant le dépistage, et le contrôle de la glycémie est mauvais après un régime et une thérapie par l'exercice seuls.
• 5. L'utilisation continue d'insuline ≤ 14 jours (sauf diabète gestationnel) et/ou les types de médicaments hypoglycémiants utilisés en association < 3 avec une durée d'utilisation continue ≤ 4 semaines dans un délai d'un an (plus de 8 semaines) avant le dépistage ;

• 6.HbA1c doit répondre aux critères suivants :

  • Dépistage : 7,5 % ≤ HbA1c ≤ 11,0 % (Laboratoire local)
  • Ligne de base : 7,0 % ≤ HbA1c ≤ 10,5 % (Laboratoire central)
• 7. Les sujets en âge de procréer doivent utiliser des méthodes de contraception fiables tout au long de la période d'étude et au moins 3 mois après la dernière dose pour éviter une grossesse chez les femmes ou une grossesse chez le partenaire du sujet masculin ;
• 8. Volonté et capable d'utiliser avec précision un glucomètre à domicile pour l'auto-surveillance de la glycémie ;
• 9. Être capable de comprendre et de suivre la procédure d'essai, de participer volontairement à l'essai et de signer le formulaire de consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

• 1. Diabète de type 1 ;
• 2. Changement de poids corporel de plus de 5 % dans le mois précédant le dépistage ;

• 3. Vous avez reçu l'un des médicaments suivants :

  1. Arrêt préalable des inhibiteurs de la DPP-4 ou des agonistes des récepteurs GLP-1 pour des raisons d'efficacité, de tolérabilité et de sécurité ;
  2. Des glucocorticoïdes systémiques et de l'hormone de croissance ont été utilisés dans les 8 semaines précédant le dépistage ;
• 4. Antécédents d'au moins 2 épisodes d'hypoglycémie de grade 3 dans les 6 mois précédant le dépistage, ou hypoglycémie de grade 3 entre le dépistage et la randomisation ;
• 5. Les complications aiguës du diabète, telles que l'acidocétose diabétique et l'état hyperosmolaire hyperglycémique, sont survenues ≥ 1 fois dans les 6 mois précédant le dépistage ;
• 6. Complications chroniques sévères du diabète (par exemple, rétinopathie diabétique proliférante, neuropathie diabétique sévère, pied diabétique, etc.) dans les 6 mois précédant le dépistage
• 7. Antécédents de pancréatite aiguë ou chronique avant le dépistage ;
• 8. Sujets présentant des anomalies cliniquement significatives de la vidange gastrique (par exemple, obstruction du défilé gastrique), maladies gastro-intestinales chroniques graves (par exemple, gastroparésie, maladie inflammatoire de l'intestin ou obstruction intestinale) dans les 6 mois précédant le dépistage, ou qui ont subi une chirurgie gastro-intestinale affectant l'estomac. vidange;
• 9. L'un des événements cardiovasculaires suivants dans les 6 mois précédant le dépistage : insuffisance cardiaque décompensée (classe NYHA III ou IV) ; antécédents d'angine de poitrine instable, d'infarctus du myocarde, de pontage aorto-coronarien ou d'implantation d'un stent coronarien ; syndrome du QT long ou intervalle QTcF prolongé (QTcF : homme > 450 ms, femme > 470 ms) sur un ECG à 12 dérivations ; arythmies sévères qui sont évaluées par l'investigateur comme étant inappropriées pour la participation à cet essai clinique ;
• 10. Un accident vasculaire cérébral hémorragique ou un accident vasculaire cérébral ischémique aigu est survenu dans les 6 mois précédant le dépistage ;
• 11. Antécédents de maladies psychiatriques (telles que dépression, anxiété, etc.) lors du dépistage ; ou une maladie symptomatique de la vésicule biliaire ; ou antécédents d'autres maladies pouvant mettre en danger la sécurité du sujet et que l'enquêteur juge inapproprié pour l'inscription ;
• 12. Tout type de tumeur maligne traitée ou non traitée dans les 5 ans précédant le dépistage (sauf pour le carcinome basocellulaire cliniquement guéri ou le carcinome in situ) ;
• 13. Infection grave ou aiguë dans les 4 semaines précédant le dépistage, ou infection réfractaire des voies urinaires ou génitales dans les 6 mois précédant le dépistage ;
• 14. Avoir une maladie importante du système sanguin (par exemple, anémie aplasique, syndrome myélodysplasique) ou toute maladie provoquant une hémolyse ou une instabilité des globules rouges (par exemple, le paludisme) lors du dépistage ;
• 15. Sujets présentant un dysfonctionnement thyroïdien qui ne peut pas être contrôlé par une dose de médicament stable lors du dépistage, ou présentant des anomalies cliniquement significatives dans les résultats de l'examen de la fonction thyroïdienne nécessitant un traitement médicamenteux lors du dépistage ;
• 16. Antécédents personnels ou familiaux de cancer médullaire de la thyroïde (CMT) ou de syndrome de tumeur endocrinienne multiple de type 2 lors du dépistage ;
• 17. Tous les indicateurs répondent aux critères suivants :
• je. Tension artérielle systolique ≥ 160 mmHg ou tension artérielle diastolique ≥ 100 mmHg lors du dépistage ou avant la randomisation ;

• ii. Les tests de laboratoire montrent l'une des anomalies suivantes :

  1. FPG ≥ 13,9 mmol/L ;
  2. ALT ou AST≥2,5 × LSN ;
  3. Bilirubine totale (TBiL) ≥2,0 × LSN ;
  4. Triglycéride > 5,7 mmol/L ;
  5. DFGe < 45 mL/(min*1,73 m^2) ;
  6. Amylase sérique et/ou lipase ≥3 × LSN ;
  7. Hémoglobine <100 g/L ;
  8. Calcitonine ≥50 ng/L (pg/mL) ;

• iii. Examen sérologique :

  1. L'anticorps contre le virus de l'immunodéficience humaine ou l'anticorps contre le tréponème pallidum est positif ;
  2. Les anticorps contre l'hépatite C sont positifs et l'ARN du VHC était supérieur à la limite inférieure de la plage de référence de détection ;
  3. L'antigène de surface de l'hépatite B est positif et le résultat de détection quantitative de l'ADN du VHB était supérieur à la limite inférieure de la plage de référence de détection ;
• 18. Allergie connue au médicament testé, à l'empagliflozine ou à des excipients associés ;
• 19. Sujets ayant perdu plus de 400 ml de sang en raison d'un don de sang ou pour d'autres raisons dans les 3 mois précédant le dépistage ;
• 20. Consommation moyenne d'alcool supérieure à 21 unités d'alcool (homme) / 14 unités d'alcool (femme) par semaine au cours des 3 mois précédant le dépistage (1 unité ≈360 ml de bière ou 45 ml de spiritueux à 40 % d'alcool, ou 150 ml de vin);
• 21.Le sujet a participé à toute étude clinique sur un médicament ou un dispositif médical dans les 3 mois précédant le dépistage (sauf en cas d'échec du dépistage) ;
• 22. Femelle enceinte ou allaitante ;
• 23. Ne convient pas à cette étude de l'avis de l'enquêteur.