3. fázisú vizsgálat a TG103 injekciós monoterápiáról a 2-es típusú diabetes mellitus kezelésében

Bevételi kritériumok:

• 1. Az alanyoknál 2-es típusú cukorbetegséget diagnosztizáltak a 2-es típusú cukorbetegség megelőzésére és kezelésére vonatkozó iránymutatások szerint Kínában (2020-as kiadás), és a szűrés előtt legalább 8 hétig T2DM-t diagnosztizáltak náluk;
• 2.18-75 éves korig (beleértve), nemi korlátozás nélkül;
• 3. Testtömeg-index (BMI): 18,5≤BMI≤40;
• 4. A szűrést megelőző 8 hétben nem használtak hipoglikémiás gyógyszert, és a vércukorszint csak diéta és edzésterápia után rossz
• 5. A szűrés előtti 1 éven belül (több mint 8 hét) az inzulin folyamatos alkalmazása ≤14 napig (kivéve a terhességi cukorbetegséget), és/vagy a kombinációban alkalmazott hipoglikémiás szerek fajtái <3, folyamatos alkalmazási idővel ≤4 hét;

• 6. A HbA1c-nek meg kell felelnie a következő kritériumoknak:

  • Szűrés: 7,5% ≤ HbA1c ≤ 11,0% (helyi laboratórium)
  • Kiindulási érték: 7,0% ≤ HbA1c ≤ 10,5% (Központi laboratórium)
• 7. A fogamzóképes korú alanyoknak megbízható fogamzásgátlási módszereket kell alkalmazniuk a vizsgálati időszak alatt és legalább 3 hónappal az utolsó adag beadása után, hogy elkerüljék a női alanyok vagy a férfi partner terhességének elkerülését;
• 8. hajlandó és képes pontosan használni az otthoni glükózmérőt az önglükóz monitorozására;
• 9. Legyen képes megérteni és követni a tárgyalás menetét, önkéntesen részt venni a tárgyaláson és aláírni a beleegyező nyilatkozatot.

Kizárási kritériumok:

• 1. 1-es típusú cukorbetegség;
• 2. 5%-nál nagyobb testtömeg-változás a szűrést megelőző 1 hónapon belül;

• 3. A következő gyógyszerek bármelyikét kapta:

  1. A DPP-4 inhibitorok vagy GLP-1 receptor agonisták kezelésének előzetes abbahagyása a hatékonyság, a tolerálhatóság és a biztonsági okok miatt;
  2. Szisztémás glükokortikoidot és növekedési hormont alkalmaztak a szűrést megelőző 8 héten belül;
• 4. A szűrést megelőző 6 hónapon belül legalább 2 3. fokozatú hipoglikémia a kórtörténetben, vagy a szűrés és a randomizálás között 3. fokozatú hipoglikémia;
• 5. A cukorbetegség akut szövődményei, mint például a diabéteszes ketoacidózis és a hiperglikémiás hiperozmoláris állapot, ≥1 alkalommal fordultak elő a szűrést megelőző 6 hónapon belül;
• 6. A cukorbetegség súlyos krónikus szövődményei (pl. proliferatív diabéteszes retinopátia, súlyos diabéteszes neuropátia, diabéteszes láb stb.) a szűrést megelőző 6 hónapon belül
• 7. A kórelőzményben szereplő akut vagy krónikus hasnyálmirigy-gyulladás a szűrést megelőzően;
• 8. Olyan alanyok, akiknél a szűrést megelőző 6 hónapon belül klinikailag jelentős gyomorürülési rendellenességek (pl. gyomorkivezetési elzáródás), súlyos krónikus gyomor-bélrendszeri betegségek (pl. gastroparesis, gyulladásos bélbetegség vagy bélelzáródás) szenvedtek, vagy akik gyomor-bélrendszeri műtéten estek át ürítés;
• 9. A következő kardiovaszkuláris események bármelyike ​​a szűrést megelőző 6 hónapon belül: dekompenzált szívelégtelenség (NYHA III. vagy IV. osztály); az anamnézisben szereplő instabil angina pectoris, miokardiális infarktus, koszorúér bypass graft vagy koszorúér-stent beültetés; hosszú QT-szindróma vagy megnyúlt QTcF-intervallum (QTcF: férfi >450 ms, nő >470 ms) 12 elvezetéses EKG-n; súlyos szívritmuszavarok, amelyeket a vizsgáló úgy értékelt, hogy nem alkalmasak a klinikai vizsgálatban való részvételre;
• 10. Hemorrhagiás stroke vagy akut ischaemiás stroke betegség a szűrést megelőző 6 hónapon belül fordult elő;
• 11. Pszichiátriai betegségek (például depresszió, szorongás stb.) kórtörténete a szűrés során; vagy tüneti epehólyag-betegség; vagy egyéb olyan betegség a kórtörténetében, amely veszélyeztetheti az alany biztonságát, és amelyeket a vizsgáló nem tart megfelelőnek a felvételre;
• 12. Bármilyen típusú rosszindulatú daganat, amelyet a szűrést megelőző 5 éven belül kezeltek vagy nem kezeltek (kivéve a klinikailag gyógyult bazálissejtes karcinómát vagy in situ carcinomát);
• 13. Súlyos vagy akut fertőzés a szűrést megelőző 4 héten belül, vagy refrakter húgyúti vagy nemi szervek fertőzése a szűrést megelőző 6 hónapon belül;
• 14. Jelentős vérrendszeri betegségben (pl. aplasztikus anémia, mielodiszpláziás szindróma) vagy hemolízist vagy vörösvérsejt-instabilitást okozó betegségben (pl. malária) szenved a szűréskor;
• 15. Olyan pajzsmirigy-működési zavarban szenvedő alanyok, akik a szűréskor stabil gyógyszerdózissal nem szabályozhatók, vagy a szűréskor gyógyszeres kezelést igénylő pajzsmirigyfunkciós vizsgálati eredmények klinikailag jelentős eltérései vannak;
• 16. Személyes vagy családi anamnézisben medulláris pajzsmirigyrák (MTC) vagy 2-es típusú többszörös endokrin tumor szindróma a szűréskor;
• 17. A mutatók bármelyike ​​megfelel a következő kritériumoknak:
• én. A szisztolés vérnyomás ≥ 160 Hgmm vagy a diasztolés vérnyomás ≥ 100 Hgmm a szűréskor vagy a randomizálás előtt;

• ii. A laboratóriumi vizsgálatok a következő rendellenességek bármelyikét mutatják:

  1. FPG≥13,9 mmol/L;
  2. ALT vagy AST≥2,5 × ULN;
  3. Összes bilirubin (TBiL) ≥2,0 × ULN;
  4. triglicerid >5,7 mmol/l;
  5. eGFR<45 ml/(perc*1,73 m^2);
  6. Szérum amiláz és/vagy lipáz ≥3 × ULN;
  7. Hemoglobin <100 g/l;
  8. kalcitonin ≥50 ng/l (pg/ml);

• iii. Szerológiai vizsgálat:

  1. A humán immundeficiencia vírus ellenanyag vagy a treponema pallidum antitest pozitív;
  2. A hepatitis C antitest pozitív, és a HCV RNS magasabb volt, mint a kimutatási referenciatartomány alsó határa;
  3. A hepatitis B felületi antigén pozitív, és a HBV DNS kvantitatív kimutatási eredménye magasabb volt, mint a kimutatási referenciatartomány alsó határa;
• 18. Ismert allergia a vizsgált gyógyszerrel, az empagliflozinnal vagy a kapcsolódó segédanyagokkal szemben;
• 19. Azok az alanyok, akik a szűrést megelőző 3 hónapon belül több mint 400 ml vért veszítettek véradás vagy egyéb okok miatt;
• 20. Átlagos alkoholfogyasztás több mint 21 egység alkohol (férfi)/14 egység alkohol (női) a szűrést megelőző 3 hónapon belül (1 egység ≈360 ml sör vagy 45 ml 40%-os alkoholtartalmú szeszes ital, vagy 150 ml bor);
• 21. Az alany a szűrést megelőző 3 hónapon belül részt vett bármely gyógyszer vagy orvostechnikai eszköz klinikai vizsgálatában (kivéve a szűrés sikertelenségét);
• 22. Terhes vagy szoptató nőstény;
• 23. A vizsgáló véleménye szerint nem alkalmas erre a vizsgálatra.