Vaiheen 3 tutkimus TG103-injektiomonoterapiasta tyypin 2 diabeteksen hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

• 1.Koehenkilöillä on diagnosoitu tyypin 2 diabetes tyypin 2 diabeteksen ehkäisyä ja hoitoa koskevien ohjeiden mukaisesti Kiinassa (2020-painos), ja heillä on diagnosoitu T2DM vähintään 8 viikkoa ennen seulontaa.
• 2. 18–75-vuotiaat (mukaan lukien), ei sukupuolirajoituksia;
• 3. Kehon massaindeksi (BMI): 18,5≤BMI≤40;
• 4. Hypoglykeemisiä lääkkeitä ei ole käytetty 8 viikon aikana ennen seulontaa, ja verensokeritasapaino on huono pelkän ruokavalion ja liikuntahoidon jälkeen
• 5. Insuliinin jatkuva käyttö ≤14 päivää (paitsi raskausdiabetes) ja/tai hypoglykeemisten lääkkeiden tyypit, joita käytetään yhdistelmänä <3 ja jatkuva käyttöaika ≤4 viikkoa vuoden sisällä (yli 8 viikkoa) ennen seulontaa;

• 6.HbA1c:n on täytettävä seuraavat kriteerit:

  • Seulonta: 7,5 % ≤ HbA1c ≤ 11,0 % (paikallinen laboratorio)
  • Lähtötaso: 7,0 % ≤ HbA1c ≤ 10,5 % (keskuslaboratorio)
• 7. Hedelmällisessä iässä olevien koehenkilöiden on käytettävä luotettavia ehkäisymenetelmiä koko tutkimusjakson ajan ja vähintään 3 kuukautta viimeisen annoksen jälkeen välttääkseen raskauden naispuolisilla koehenkilöillä tai raskauden välttämiseksi miespuolisen kumppanin raskaudelta;
• 8. Haluat ja pystyt käyttämään tarkasti kodin glukoosimittaria oman glukoosin mittaamiseen;
• 9. Pystyy ymmärtämään ja seuraamaan oikeudenkäyntimenettelyä, osallistumaan vapaaehtoisesti kokeeseen ja allekirjoittamaan tietoisen suostumuslomakkeen.

Poissulkemiskriteerit:

• 1. tyypin 1 diabetes;
• 2. ruumiinpainon muutos yli 5 % kuukauden sisällä ennen seulontaa;

• 3. Sait minkä tahansa seuraavista lääkkeistä:

  1. DPP-4-estäjien tai GLP-1-reseptoriagonistien käytön lopettaminen tehon, siedettävyyden ja turvallisuussyistä;
  2. Systeemistä glukokortikoidia ja kasvuhormonia on käytetty 8 viikon sisällä ennen seulontaa;
• 4. Aiemmat ≥ 2 asteen 3 hypoglykemian jaksoa 6 kuukauden aikana ennen seulontaa tai asteen 3 hypoglykemiaa seulonnan ja satunnaistamisen välillä;
• 5. Diabeteksen akuutteja komplikaatioita, kuten diabeettinen ketoasidoosi ja hyperglykeeminen hyperosmolaarinen tila, esiintyi ≥1 kerran 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa;
• 6. Diabeteksen vakavat krooniset komplikaatiot (esim. proliferatiivinen diabeettinen retinopatia, vaikea diabeettinen neuropatia, diabeettinen jalka jne.) 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa
• 7. Aiempi akuutti tai krooninen haimatulehdus ennen seulontaa;
• 8. Potilaat, joilla on kliinisesti merkittäviä mahalaukun tyhjenemishäiriöitä (esim. mahalaukun ulostulon tukkeuma), vakavia kroonisia maha-suolikanavan sairauksia (esim. gastropareesi, tulehduksellinen suolistosairaus tai suolitukos) 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa tai joille on tehty mahalaukkuun vaikuttava maha-suolikanavan leikkaus tyhjennys;
• 9. Mikä tahansa seuraavista kardiovaskulaarisista tapahtumista 6 kuukauden aikana ennen seulontaa: sydämen vajaatoiminta (NYHA-luokka III tai IV); aiempi epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti, sepelvaltimon ohitusleikkaus tai sepelvaltimon stentin istutus; pitkä QT-oireyhtymä tai pidentynyt QTcF-aika (QTcF: mies > 450 ms, nainen > 470 ms) 12-kytkentäisessä EKG:ssä; vakavat rytmihäiriöt, jotka tutkija on arvioinut sopimattomiksi osallistua tähän kliiniseen tutkimukseen;
• 10. Hemorraginen aivohalvaus tai akuutti iskeeminen aivohalvaussairaus tapahtui 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa;
• 11. Psykiatristen sairauksien (kuten masennus, ahdistuneisuus jne.) historia seulonnan aikana; tai oireinen sappirakon sairaus; tai muita sairauksia, jotka voivat vaarantaa tutkittavan turvallisuuden ja joita tutkija pitää sopimattomina rekisteröitäväksi;
• 12. Mikä tahansa pahanlaatuinen kasvain, joka on hoidettu tai hoitamaton 5 vuoden aikana ennen seulontaa (paitsi kliinisesti parannettu tyvisolusyöpä tai karsinooma in situ);
• 13. Vaikea tai akuutti infektio 4 viikon sisällä ennen seulontaa tai refraktorinen virtsateiden tai sukuelinten infektio 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa;
• 14. sinulla on merkittävä verijärjestelmän sairaus (esim. aplastinen anemia, myelodysplastinen oireyhtymä) tai mikä tahansa sairaus, joka aiheuttaa hemolyysiä tai punasolujen epävakautta (esim. malaria) seulonnassa;
• 15. Potilaat, joilla on kilpirauhasen toimintahäiriö, jota ei voida hallita vakaalla lääkeannoksella seulonnassa, tai joilla on kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia kilpirauhasen toiminnan tutkimustuloksissa, jotka vaativat lääkehoitoa seulonnassa;
• 16. Henkilökohtainen tai suvussa esiintynyt medullaarinen kilpirauhassyöpä (MTC) tai tyypin 2 multippeli endokriininen kasvainoireyhtymä seulonnassa;
• 17. Mikä tahansa indikaattoreista täyttää seuraavat kriteerit:
• i. Systolinen verenpaine ≥ 160 mmHg tai diastolinen verenpaine ≥ 100 mmHg seulonnassa tai ennen satunnaistamista;

• ii. Laboratoriokokeissa näkyy jokin seuraavista poikkeavuuksista:

  1. FPG≥13,9 mmol/l;
  2. ALT tai AST≥ 2,5 × ULN;
  3. Kokonaisbilirubiini (TBiL) ≥ 2,0 × ULN;
  4. triglyseridi > 5,7 mmol/l;
  5. eGFR < 45 ml/(min*1,73 m^2);
  6. Seerumin amylaasi ja/tai lipaasi ≥3 × ULN;
  7. Hemoglobiini <100 g/l;
  8. kalsitoniini > 50 ng/l (pg/ml);

• iii. Serologinen tutkimus:

  1. Ihmisen immuunikatoviruksen vasta-aine tai treponema pallidum -vasta-aine on positiivinen;
  2. Hepatiitti C -vasta-aine on positiivinen, ja HCV-RNA oli korkeampi kuin havaitsemisviitealueen alaraja;
  3. Hepatiitti B -pinta-antigeeni on positiivinen, ja HBV-DNA:n kvantitatiivinen havaitsemistulos oli korkeampi kuin havaitsemisen vertailualueen alaraja;
• 18. Tunnettu allergia testilääkkeelle, empagliflotsiinille tai vastaaville apuaineille;
• 19. Tutkittavat, jotka ovat menettäneet yli 400 ml verta verenluovutuksesta tai muista syistä 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa;
• 20. Keskimääräinen alkoholin saanti yli 21 yksikköä alkoholia (mies) / 14 yksikköä alkoholia (nainen) viikossa seulontaa edeltäneiden 3 kuukauden aikana (1 yksikkö ≈360 ml olutta tai 45 ml väkeviä alkoholijuomia, joiden alkoholipitoisuus on 40 %, tai 150 ml viiniä);
• 21. Tutkittava osallistui mihin tahansa lääkkeen tai lääkinnällisen laitteen kliiniseen tutkimukseen kolmen kuukauden aikana ennen seulontaa (lukuun ottamatta seulonnan epäonnistumista);
• 22. Raskaana oleva tai imettävä nainen;
• 23. Ei sovi tähän tutkimukseen tutkijan mielestä.