Estudo de fase 3 de monoterapia com injeção de TG103 no tratamento de diabetes mellitus tipo 2

Critério de inclusão:

• 1. Os indivíduos foram diagnosticados com diabetes tipo 2 de acordo com as Diretrizes para prevenção e tratamento de diabetes tipo 2 na China (Edição 2020), e foram diagnosticados com DM2 por pelo menos 8 semanas antes da triagem;
• 2.De 18 a 75 anos (inclusive), sem limitação de gênero;
• 3. Índice de Massa Corporal (IMC): 18,5≤IMC≤40;
• 4. Nenhum medicamento hipoglicemiante foi usado nas 8 semanas anteriores à triagem, e o controle da glicemia é ruim após apenas dieta e terapia com exercícios
• 5.O uso contínuo de insulina ≤14 dias (exceto diabetes gestacional) e/ou os tipos de medicamentos hipoglicemiantes usados ​​em combinação <3 com o tempo de uso contínuo ≤4 semanas dentro de 1 ano (mais de 8 semanas) antes da triagem;

• 6.HbA1c deve atender aos seguintes critérios:

  • Triagem: 7,5% ≤ HbA1c ≤ 11,0% (laboratório local)
  • Linha de base: 7,0% ≤ HbA1c ≤ 10,5% (Laboratório Central)
• 7.Sujeitos com potencial para engravidar devem usar métodos contraceptivos confiáveis ​​durante todo o período do estudo e pelo menos 3 meses após a última dose para evitar gravidez em mulheres ou gravidez no parceiro do homem;
• 8. Disposto e capaz de usar com precisão o medidor de glicose doméstico para monitoramento de autoglicemia;
• 9. Ser capaz de compreender e seguir o procedimento do ensaio, participar voluntariamente do ensaio e assinar o termo de consentimento livre e esclarecido.

Critério de exclusão:

• 1. Diabetes tipo 1;
• 2. Alteração do peso corporal em mais de 5% no período de 1 mês antes da triagem;

• 3. Recebeu algum dos seguintes medicamentos:

  1. Descontinuação prévia de inibidores DPP-4 ou agonistas do receptor GLP-1 por razões de eficácia, tolerabilidade e segurança;
  2. O glicocorticóide sistêmico e o hormônio do crescimento foram usados ​​8 semanas antes da triagem;
• 4. História de ≥2 episódios de hipoglicemia de grau 3 nos 6 meses anteriores à triagem, ou hipoglicemia de grau 3 entre a triagem e a randomização;
• 5. Complicações agudas do diabetes, como cetoacidose diabética e estado hiperosmolar hiperglicêmico, ocorreram ≥1 vez nos 6 meses anteriores à triagem;
• 6. Complicações crônicas graves do diabetes (por exemplo, retinopatia diabética proliferativa, neuropatia diabética grave, pé diabético, etc.) nos 6 meses anteriores à triagem
• 7. História de pancreatite aguda ou crônica antes da triagem;
• 8. Indivíduos com anormalidades de esvaziamento gástrico clinicamente significativas (por exemplo, obstrução da saída gástrica), doenças gastrointestinais crônicas graves (por exemplo, gastroparesia, doença inflamatória intestinal ou obstrução intestinal) nos 6 meses anteriores à triagem, ou que foram submetidos a cirurgia gastrointestinal que afeta o estômago esvaziamento;
• 9. Qualquer um dos seguintes eventos cardiovasculares nos 6 meses anteriores à triagem: insuficiência cardíaca descompensada (classe III ou IV da NYHA); história de angina de peito instável, infarto do miocárdio, cirurgia de revascularização miocárdica ou implante de stent coronário; síndrome do QT longo ou intervalo QTcF prolongado (QTcF: homens >450 ms, mulheres >470 ms) no ECG de 12 derivações; arritmias graves que são avaliadas pelo investigador como inadequadas para participação neste ensaio clínico;
• 10. AVC hemorrágico ou acidente vascular cerebral isquêmico agudo ocorreu nos 6 meses anteriores à triagem;
• 11.Histórico de doenças psiquiátricas (como depressão, ansiedade, etc.) durante a triagem; ou doença sintomática da vesícula biliar; ou histórico de outras doenças que podem colocar em risco a segurança do sujeito e que o investigador considera inadequado para inscrição;
• 12. Qualquer tipo de tumor maligno tratado ou não tratado nos 5 anos anteriores à triagem (exceto para carcinoma basocelular clinicamente curado ou carcinoma in situ);
• 13. Infecção grave ou aguda nas 4 semanas anteriores à triagem, ou trato urinário refratário ou infecção genital nos 6 meses anteriores à triagem;
• 14. Ter uma doença significativa do sistema sanguíneo (por exemplo, anemia aplástica, síndrome mielodisplásica) ou qualquer doença que cause hemólise ou instabilidade dos glóbulos vermelhos (por exemplo, malária) na triagem;
• 15. Indivíduos com disfunção tireoidiana que não pode ser controlada por uma dose estável do medicamento na triagem, ou com anormalidades clinicamente significativas nos resultados do exame da função tireoidiana que requerem tratamento medicamentoso na triagem;
• 16. História pessoal ou familiar de câncer medular de tireoide (CMT) ou síndrome de tumor endócrino múltiplo tipo 2 na triagem;
• 17. Qualquer um dos indicadores atende aos seguintes critérios:
• eu. Pressão arterial sistólica ≥ 160mmHg ou pressão arterial diastólica ≥ 100mmHg na triagem ou antes da randomização;

• ii. Os exames laboratoriais mostram qualquer uma das seguintes anormalidades:

  1. GPJ≥13,9 mmol/L;
  2. ALT ou AST≥2,5×ULN;
  3. Bilirrubina total (TBiL) ≥2,0×ULN;
  4. Triglicerídeos >5,7 mmol/L;
  5. TFGe<45 mL/(min*1,73 m^2);
  6. Amilase e/ou lipase sérica ≥3×ULN;
  7. Hemoglobina <100 g/L;
  8. Calcitonina≥50 ng/L(pg/mL);

• iii. Exame sorológico:

  1. O anticorpo contra o vírus da imunodeficiência humana ou anticorpo contra treponema pallidum é positivo;
  2. O anticorpo contra hepatite C é positivo e o RNA do HCV foi superior ao limite inferior do intervalo de referência de detecção;
  3. O antígeno de superfície da hepatite B é positivo e o resultado quantitativo da detecção do DNA do HBV foi superior ao limite inferior do intervalo de referência de detecção;
• 18. Alergia conhecida ao medicamento em teste, Empagliflozina ou excipientes relacionados;
• 19. Indivíduos que perderam mais de 400 mL de sangue devido a doação de sangue ou outros motivos nos 3 meses anteriores à triagem;
• 20. Ingestão média de álcool superior a 21 unidades de álcool (masculino) / 14 unidades de álcool (feminino) por semana nos 3 meses anteriores à triagem (1 unidade ≈360 mL de cerveja ou 45 mL de destilados com 40% de teor alcoólico, ou 150mL de vinho);
• 21. O sujeito participou de qualquer estudo clínico de medicamento ou dispositivo médico nos 3 meses anteriores à triagem (exceto falha na triagem);
• 22. Mulher grávida ou amamentando;
• 23. Não é adequado para este estudo na opinião do investigador.