Исследование фазы 3 инъекционной монотерапии TG103 при лечении сахарного диабета 2 типа

Критерии включения:

• 1. У субъектов был диагностирован диабет 2 типа в соответствии с Руководством по профилактике и лечению диабета 2 типа в Китае (издание 2020 г.), и у них был диагностирован СД2 не менее чем за 8 недель до скрининга;
• 2.Возраст от 18 до 75 лет (включительно), без ограничений по полу;
• 3. Индекс массы тела (ИМТ): 18,5<ИМТ<40;
• 4. В течение 8 недель до скрининга не применялись гипогликемические препараты, а контроль уровня глюкозы в крови плохой после диеты и лечебной физкультуры.
• 5. Непрерывное применение инсулина <14 дней (кроме гестационного диабета) и/или типов применяемых сахароснижающих препаратов в комбинации <3 со временем непрерывного применения <4 недель в течение 1 года (более 8 недель) до скрининга;

• 6.HbA1c должен соответствовать следующим критериям:

  • Скрининг: 7,5% ≤ HbA1c ≤ 11,0% (местная лаборатория)
  • Исходный уровень: 7,0% ≤ HbA1c ≤ 10,5% (Центральная лаборатория)
• 7. Субъекты детородного возраста должны использовать надежные методы контрацепции на протяжении всего периода исследования и не менее 3 месяцев после последней дозы, чтобы избежать беременности у субъектов женского пола или беременности у партнера субъекта мужского пола;
• 8. Желание и возможность точно использовать домашний глюкометр для самостоятельного мониторинга уровня глюкозы;
• 9. Уметь понимать и соблюдать процедуру исследования, добровольно участвовать в исследовании и подписывать форму информированного согласия.

Критерий исключения:

• 1. Сахарный диабет 1 типа;
• 2. Изменение массы тела более 5% за 1 месяц до скрининга;

• 3. Принимали какие-либо из следующих лекарств:

  1. Предварительное прекращение приема ингибиторов ДПП-4 или агонистов рецепторов ГПП-1 по соображениям эффективности, переносимости и безопасности;
  2. Системный глюкокортикоид и гормон роста применялись в течение 8 недель до скрининга;
• 4. В анамнезе ≥2 эпизодов гипогликемии 3 степени в течение 6 месяцев до скрининга или гипогликемии 3 степени между скринингом и рандомизацией;
• 5. Острые осложнения диабета, такие как диабетический кетоацидоз и гипергликемический гиперосмолярный статус, возникали ≥1 раза в течение 6 месяцев до скрининга;
• 6. Тяжелые хронические осложнения диабета (например, пролиферативная диабетическая ретинопатия, тяжелая диабетическая нейропатия, диабетическая стопа и т. д.) в течение 6 месяцев до скрининга.
• 7. История острого или хронического панкреатита до скрининга;
• 8. Субъекты с клинически значимыми нарушениями опорожнения желудка (например, непроходимостью выходного отдела желудка), тяжелыми хроническими желудочно-кишечными заболеваниями (например, гастропарезом, воспалительным заболеванием кишечника или кишечной непроходимостью) в течение 6 месяцев до скрининга или перенесшие желудочно-кишечную операцию, поражающую желудок. опорожнение;
• 9. Любое из следующих сердечно-сосудистых событий в течение 6 месяцев до скрининга: декомпенсированная сердечная недостаточность (класс III или IV по NYHA); нестабильная стенокардия в анамнезе, инфаркт миокарда, аортокоронарное шунтирование или имплантация коронарного стента; синдром удлиненного QT или удлиненный интервал QTcF (QTcF: у мужчин >450 мс, у женщин >470 мс) на ЭКГ в 12 отведениях; тяжелые аритмии, которые, по оценке исследователя, не подходят для участия в этом клиническом исследовании;
• 10. Геморрагический инсульт или острый ишемический инсульт возник в течение 6 месяцев до скрининга;
• 11. История психических заболеваний (таких как депрессия, тревога и т. д.) во время скрининга; или симптоматическое заболевание желчного пузыря; или история других заболеваний, которые могут поставить под угрозу безопасность субъекта и которые исследователь считает нецелесообразными для включения в исследование;
• 12. Любой тип злокачественной опухоли, пролеченный или нелеченный в течение 5 лет до скрининга (за исключением клинически излеченной базальноклеточной карциномы или карциномы in situ);
• 13. Тяжелая или острая инфекция в течение 4 недель до скрининга или рефрактерная инфекция мочевыводящих путей или половых органов в течение 6 месяцев до скрининга;
• 14. Наличие значительного заболевания системы крови (например, апластической анемии, миелодиспластического синдрома) или любого заболевания, вызывающего гемолиз или нестабильность эритроцитов (например, малярия) при скрининге;
• 15. Субъекты с дисфункцией щитовидной железы, которую невозможно контролировать с помощью стабильной дозы препарата при скрининге, или с клинически значимыми отклонениями в результатах исследования функции щитовидной железы, требующими медикаментозного лечения при скрининге;
• 16. Медуллярный рак щитовидной железы (МТС) или синдром множественных эндокринных опухолей 2-го типа в личном или семейном анамнезе при скрининге;
• 17. Любой из показателей соответствует следующим критериям:
• я. Систолическое артериальное давление ≥ 160 мм рт. ст. или диастолическое артериальное давление ≥ 100 мм рт. ст. на момент скрининга или перед рандомизацией;

• ii. Лабораторные тесты показывают любые из следующих отклонений:

  1. ФПГ≥13,9 ммоль/л;
  2. АЛТ или АСТ≥2,5×ВГН;
  3. Общий билирубин (TBiL) ≥2,0×ULN;
  4. Триглицерид >5,7 ммоль/л;
  5. рСКФ<45 мл/(мин*1,73 м^2);
  6. Сывороточная амилаза и/или липаза ≥3×ULN;
  7. Гемоглобин <100 г/л;
  8. Кальцитонин≥50 нг/л (пг/мл);

• iii. Серологическое исследование:

  1. Антитела к вирусу иммунодефицита человека или антитела к бледной трепонеме положительны;
  2. Антитела к гепатиту С положительны, а уровень РНК ВГС превышает нижний предел референсного диапазона обнаружения;
  3. Поверхностный антиген гепатита В является положительным, а результат количественного обнаружения ДНК ВГВ превышает нижний предел референсного диапазона обнаружения;
• 18. Известная аллергия на исследуемый препарат эмпаглифлозин или родственные вспомогательные вещества;
• 19. Субъекты, потерявшие более 400 мл крови из-за сдачи крови или по другим причинам в течение 3 месяцев до скрининга;
• 20. Среднее потребление алкоголя более 21 единицы алкоголя (мужчины)/14 единиц алкоголя (женщины) в неделю в течение 3 месяцев до скрининга (1 единица ≈360 мл пива, или 45 мл спиртных напитков с содержанием алкоголя 40%, или вино 150 мл);
• 21. Субъект участвовал в любом клиническом исследовании лекарственного средства или медицинского устройства в течение 3 месяцев до скрининга (за исключением случаев, когда скрининг не прошел);
• 22. Беременная или кормящая женщина;
• 23. По мнению исследователя, не подходит для данного исследования.