Estudio de fase 3 de monoterapia con inyección de TG103 en el tratamiento de la diabetes mellitus tipo 2

Criterios de inclusión:

• 1.A los sujetos se les ha diagnosticado diabetes tipo 2 de acuerdo con las Directrices para la prevención y el tratamiento de la diabetes tipo 2 en China (edición de 2020) y se les ha diagnosticado DM2 durante al menos 8 semanas antes de la evaluación;
• 2. Edad entre 18 y 75 años (inclusive), sin limitación de género;
• 3. Índice de masa corporal (IMC): 18,5≤IMC≤40;
• 4. No se han utilizado fármacos hipoglucemiantes en las 8 semanas anteriores a la evaluación y el control de la glucosa en sangre es deficiente después de la terapia con dieta y ejercicio únicamente.
• 5.El uso continuo de insulina ≤14 días (excepto diabetes gestacional) y/o los tipos de fármacos hipoglucemiantes utilizados en combinación <3 con un tiempo de uso continuo ≤4 semanas dentro de 1 año (más de 8 semanas) antes de la detección;

• 6.HbA1c debe cumplir los siguientes criterios:

  • Detección: 7,5% ≤ HbA1c ≤ 11,0% (Laboratorio local)
  • Valor inicial: 7,0 % ≤ HbA1c ≤ 10,5 % (laboratorio central)
• 7.Las personas en edad fértil deben utilizar métodos anticonceptivos confiables durante todo el período de estudio y al menos 3 meses después de la última dosis para evitar el embarazo en mujeres o el embarazo en la pareja del hombre;
• 8. Dispuesto y capaz de utilizar con precisión el medidor de glucosa doméstico para el autocontrol de la glucosa;
• 9. Ser capaz de comprender y seguir el procedimiento del ensayo, participar voluntariamente en el ensayo y firmar el formulario de consentimiento informado.

Criterio de exclusión:

• 1. Diabetes tipo 1;
• 2. Cambio de peso corporal superior al 5% en el mes anterior a la selección;

• 3. Recibió cualquiera de los siguientes medicamentos:

  1. Discontinuación previa de inhibidores de DPP-4 o agonistas del receptor de GLP-1 por razones de eficacia, tolerabilidad y seguridad;
  2. Se han utilizado glucocorticoides sistémicos y hormona del crecimiento dentro de las 8 semanas previas a la evaluación;
• 4. Historial de ≥2 episodios de hipoglucemia de grado 3 en los 6 meses anteriores a la selección, o hipoglucemia de grado 3 entre la selección y la aleatorización;
• 5. Las complicaciones agudas de la diabetes, como la cetoacidosis diabética y el estado hiperosmolar hiperglucémico, ocurrieron ≥1 vez dentro de los 6 meses anteriores a la selección;
• 6. Complicaciones crónicas graves de la diabetes (p. ej., retinopatía diabética proliferativa, neuropatía diabética grave, pie diabético, etc.) dentro de los 6 meses anteriores a la evaluación.
• 7. Historia de pancreatitis aguda o crónica antes de la detección;
• 8. Sujetos con anomalías del vaciamiento gástrico clínicamente significativas (p. ej., obstrucción de la salida gástrica), enfermedades gastrointestinales crónicas graves (p. ej., gastroparesia, enfermedad inflamatoria intestinal u obstrucción intestinal) dentro de los 6 meses anteriores a la selección, o que se hayan sometido a una cirugía gastrointestinal que afecte el estómago vaciado;
• 9.Cualquiera de los siguientes eventos cardiovasculares dentro de los 6 meses anteriores a la selección: insuficiencia cardíaca descompensada (clase III o IV de la NYHA); antecedentes de angina de pecho inestable, infarto de miocardio, injerto de derivación de arteria coronaria o implantación de stent coronario; síndrome de QT largo o intervalo QTcF prolongado (QTcF: hombre >450 ms, mujer >470 ms) en ECG de 12 derivaciones; arritmias graves que el investigador evalúa como inapropiadas para participar en este ensayo clínico;
• 10. Se produjo un accidente cerebrovascular hemorrágico o un accidente cerebrovascular isquémico agudo dentro de los 6 meses anteriores a la selección;
• 11. Historial de enfermedades psiquiátricas (como depresión, ansiedad, etc.) durante la evaluación; o enfermedad sintomática de la vesícula biliar; o antecedentes de otras enfermedades que puedan poner en peligro la seguridad del sujeto y que el investigador considere inapropiado para la inscripción;
• 12.Cualquier tipo de tumor maligno tratado o no tratado dentro de los 5 años anteriores a la selección (excepto carcinoma de células basales o carcinoma in situ clínicamente curado);
• 13. Infección grave o aguda en las 4 semanas anteriores a la selección, o infección refractaria del tracto urinario o genital dentro de los 6 meses anteriores a la selección;
• 14. Tener una enfermedad importante del sistema sanguíneo (p. ej., anemia aplásica, síndrome mielodisplásico) o cualquier enfermedad que cause hemólisis o inestabilidad de los glóbulos rojos (p. ej., malaria) en el momento del examen;
• 15. Sujetos con disfunción tiroidea que no puede controlarse con una dosis estable del fármaco en el momento de la selección, o con anomalías clínicamente significativas en los resultados de los exámenes de función tiroidea que requieren tratamiento farmacológico en el momento de la selección;
• 16. Antecedentes personales o familiares de cáncer medular de tiroides (MTC) o síndrome de tumor endocrino múltiple tipo 2 en el momento de la selección;
• 17. Cualquiera de los indicadores cumple con los siguientes criterios:
• i. Presión arterial sistólica ≥ 160 mmHg o presión arterial diastólica ≥ 100 mmHg en el momento de la selección o antes de la aleatorización;

• ii. Las pruebas de laboratorio muestran cualquiera de las siguientes anomalías:

  1. GPA ≥13,9 mmol/L;
  2. ALT o AST≥2,5×LSN;
  3. Bilirrubina total (TBiL) ≥2,0 × LSN;
  4. Triglicéridos >5,7 mmol/L;
  5. TFGe <45 ml/(min*1,73 m^2);
  6. Amilasa y/o lipasa sérica ≥3×LSN;
  7. Hemoglobina <100 g/L;
  8. Calcitonina≥50 ng/L (pg/mL);

• III. Examen serológico:

  1. El anticuerpo contra el virus de la inmunodeficiencia humana o el anticuerpo contra el treponema pallidum es positivo;
  2. El anticuerpo contra la hepatitis C es positivo y el ARN del VHC fue superior al límite inferior del rango de referencia de detección;
  3. El antígeno de superficie de la hepatitis B es positivo y el resultado de la detección cuantitativa del ADN del VHB fue superior al límite inferior del rango de referencia de detección;
• 18. Alergia conocida al fármaco de prueba, empagliflozina o excipientes relacionados;
• 19. Sujetos que hayan perdido más de 400 ml de sangre debido a donación de sangre u otros motivos dentro de los 3 meses anteriores a la evaluación;
• 20. Consumo promedio de alcohol de más de 21 unidades de alcohol (hombres)/14 unidades de alcohol (mujeres) por semana dentro de los 3 meses anteriores a la evaluación (1 unidad ≈360 ml de cerveza o 45 ml de bebidas espirituosas con 40% de contenido de alcohol, o 150 ml de vino);
• 21. El sujeto participó en cualquier estudio clínico de fármacos o dispositivos médicos dentro de los 3 meses anteriores a la selección (excepto en caso de fracaso de la selección);
• 22. Mujer embarazada o lactante;
• 23. No apto para este estudio en opinión del investigador.