Fas 3-studie av TG103-injektionsmonoterapi vid behandling av typ 2-diabetes mellitus

Inklusionskriterier:

• 1. Försökspersoner har diagnostiserats med typ 2-diabetes enligt riktlinjerna för förebyggande och behandling av typ 2-diabetes i Kina (2020-utgåvan), och har diagnostiserats med T2DM i minst 8 veckor före screening;
• 2. I åldern 18 till 75 år (inklusive), ingen könsbegränsning;
• 3. Body Mass Index (BMI): 18,5≤BMI≤40;
• 4. Inga hypoglykemiska läkemedel har använts inom 8 veckor före screening, och blodsockerkontrollen är dålig efter enbart diet och träningsterapi
• 5. Kontinuerlig användning av insulin ≤14 dagar (förutom graviditetsdiabetes) och/eller de typer av hypoglykemiska läkemedel som används i kombination <3 med kontinuerlig användningstid ≤4 veckor inom 1 år (mer än 8 veckor) före screening;

• 6.HbA1c måste uppfylla följande kriterier:

  • Screening: 7,5 % ≤ HbA1c ≤ 11,0 % (lokalt laboratorium)
  • Baslinje: 7,0 % ≤ HbA1c ≤ 10,5 % (Centralt laboratorium)
• 7. Försökspersoner i fertil ålder måste använda tillförlitliga preventivmetoder under hela studieperioden och minst 3 månader efter den sista dosen för att undvika graviditet hos kvinnliga försökspersoner eller graviditet hos den manliga försökspersonens partner.
• 8. Villig och kan noggrant använda hemglukosmätare för självglukosövervakning;
• 9. Kunna förstå och följa prövningsförfarandet, frivilligt delta i prövningen och underteckna formuläret för informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

• 1. Typ 1-diabetes;
• 2. Kroppsviktsförändring med mer än 5 % inom 1 månad före screening;

• 3. Fick någon av följande mediciner:

  1. Tidigare utsättning av DPP-4-hämmare eller GLP-1-receptoragonister av effektivitets-, tolerabilitets- och säkerhetsskäl;
  2. Systemisk glukokortikoid och tillväxthormon har använts inom 8 veckor före screening;
• 4. Historik med ≥2 episoder av grad 3 hypoglykemi inom 6 månader före screening, eller grad 3 hypoglykemi mellan screening till randomisering;
• 5. Akuta komplikationer av diabetes, såsom diabetisk ketoacidos och hyperglykemisk hyperosmolär status, inträffade ≥1 gång inom 6 månader före screening;
• 6. Allvarliga kroniska komplikationer av diabetes (t.ex. proliferativ diabetisk retinopati, svår diabetisk neuropati, diabetisk fot, etc.) inom 6 månader före screening
• 7. Anamnes med akut eller kronisk pankreatit före screening;
• 8. Patienter med kliniskt signifikanta abnormiteter vid magtömning (t.ex. obstruktion i magsäcksutloppet), allvarliga kroniska gastrointestinala sjukdomar (t.ex. gastropares, inflammatorisk tarmsjukdom eller tarmobstruktion) inom 6 månader före screening, eller som har genomgått gastrointestinala operationer som påverkar magen. tömning;
• 9. Någon av följande kardiovaskulära händelser inom 6 månader före screening: dekompenserad hjärtinsufficiens (NYHA klass III eller IV); historia av instabil angina pectoris, hjärtinfarkt, kranskärlsbypasstransplantation eller koronar stentimplantation; långt QT-syndrom eller förlängt QTcF-intervall (QTcF: man >450 ms, kvinna >470 ms) på 12-avlednings-EKG; allvarliga arytmier som utvärderas av utredaren vara olämpliga för deltagande i denna kliniska prövning;
• 10. Hemorragisk stroke eller akut ischemisk strokesjukdom inträffade inom 6 månader före screening;
• 11. Tidigare psykiatriska sjukdomar (såsom depression, ångest, etc.) under screening; eller symptomatisk gallblåsasjukdom; eller historia av andra sjukdomar som kan äventyra patientens säkerhet och som utredaren anser vara olämpliga för registrering;
• 12. Alla typer av maligna tumörer behandlade eller obehandlade inom 5 år före screening (förutom kliniskt botade basalcellscancer eller karcinom in situ);
• 13. Allvarlig eller akut infektion inom 4 veckor före screening, eller refraktär urinvägsinfektion eller genitalinfektion inom 6 månader före screening;
• 14. Att ha en signifikant sjukdom i blodsystemet (t.ex. aplastisk anemi, myelodysplastiskt syndrom) eller någon sjukdom som orsakar hemolys eller instabilitet i röda blodkroppar (t.ex. malaria) vid screening;
• 15. Patienter med sköldkörteldysfunktion som inte kan kontrolleras med en stabil läkemedelsdos vid screening, eller med kliniskt signifikanta abnormiteter i resultat av sköldkörtelfunktionsundersökningar som kräver läkemedelsbehandling vid screening;
• 16. Personlig eller familjehistoria av medullär sköldkörtelcancer (MTC) eller multipelt endokrint tumörsyndrom typ 2 vid screening;
• 17. Någon av indikatorerna uppfyller följande kriterier:
• i. Systoliskt blodtryck ≥ 160 mmHg eller diastoliskt blodtryck ≥ 100 mmHg vid screening eller före randomisering;

• ii. Laboratorietester visar någon av följande abnormiteter:

  1. FPG≥13,9 mmol/L;
  2. ALT eller AST≥2,5×ULN;
  3. Totalt bilirubin (TBiL) ≥2,0×ULN;
  4. Triglycerid >5,7 mmol/L;
  5. eGFR <45 ml/(min*1,73 m^2);
  6. Serumamylas och/eller lipas ≥3×ULN;
  7. Hemoglobin <100 g/L;
  8. Kalcitonin > 50 ng/L (pg/ml);

• iii. Serologisk undersökning:

  1. Antikropp mot humant immunbristvirus eller antikropp mot treponema pallidum är positiv;
  2. Hepatit C-antikropp är positiv och HCV-RNA var högre än den nedre gränsen för detektionsreferensintervallet;
  3. Hepatit B-ytantigen är positivt och det kvantitativa detektionsresultatet av HBV-DNA var högre än den nedre gränsen för detektionsreferensintervallet;
• 18. Känd allergi mot testläkemedlet Empagliflozin eller relaterade hjälpämnen;
• 19. Försökspersoner som har förlorat mer än 400 ml blod på grund av bloddonation eller andra orsaker inom 3 månader före screening;
• 20. Genomsnittligt alkoholintag mer än 21 enheter alkohol (man)/14 enheter alkohol (kvinna) per vecka under de tre månaderna före screening (1 enhet ≈360 ml öl, eller 45 ml sprit med 40 % alkoholhalt, eller 150 ml vin);
• 21. Försökspersonen deltog i någon klinisk studie av läkemedel eller medicintekniska produkter inom 3 månader före screening (förutom screeningmisslyckande);
• 22. Dräktig eller ammande kvinna;
• 23. Inte lämplig för denna studie enligt utredarens uppfattning.