Effets biologiques de la thérapie par schémas (BE-ST)

2.3 Programme de travail et méthodes de recherche proposées

Le programme de travail est divisé en trois lots de travaux suivants :

1. Recrutement de patients et de sujets sains, y compris les évaluations diagnostiques et psychologiques ainsi que l'évaluation des résultats cliniques.
2. Collecte des éléments liés à la MR (Glx, GABA, RSFC).
3. Évaluation des données et analyse des résultats.

Recrutement de patients et de sujets sains Les patients seront recrutés parmi les admissions de routine à l'hôpital psychiatrique de jour. Selon notre calcul de puissance, nous visons à inclure au moins 120 patients atteints de trouble borderline selon les critères généraux et spécifiques limites du modèle alternatif DSM-5 pour les troubles de la personnalité (Section III du DSM 5, p 761ff (APA, 2013), qui comprend un modèle dimensionnel spécifique de déficiences du fonctionnement de la personnalité et des traits de personnalité pathologiques pour le diagnostic.

Au total, au moins 60 volontaires sains seront recrutés par annonce dans les journaux. Ils seront examinés à l'aide d'un entretien semi-structuré et d'auto-évaluations (SCL-90-R) pour évaluer l'état mental actuel, pour exclure les antécédents personnels ou familiaux au premier degré de troubles psychiatriques (y compris la toxicomanie) ou les antécédents de troubles neurologiques ou majeurs. conditions médicales pouvant affecter la fonction cérébrale.

Description des conditions thérapeutiques avec/sans interventions de schémathérapie centrées sur les émotions :

Les déficits de régulation des émotions sont largement considérés comme une pathologie fondamentale du trouble borderline. Par conséquent, une activation émotionnelle plus rapide et plus intense peut a priori être attendue chez chaque patient borderline. Cette étude exploite le fait que certaines interventions en ST évoquent des émotions intenses (modes enfants), par ex. pour favoriser la prise de conscience des besoins de l'enfant, tandis que d'autres visent à établir une « distance saine » par rapport aux émotions trop intenses pour permettre une prise en charge parentale adéquate (mode adulte en bonne santé). En ce qui concerne les émotions, les techniques de thérapie par les schémas ont été divisées en techniques relationnelles thérapeutiques, expérientielles, cognitives et comportementales (Fassbinder et al., 2016). La thérapie schématique suppose qu'en utilisant ces stratégies, la peur des émotions du patient diminue tandis que la volonté de surmonter l'évitement expérientiel augmente (Fassbinder et al., 2016). Cette approche clarifie également les objectifs « anciens » (liés biographiquement) du comportement de régulation des émotions (comptant désormais comme des stratégies dysfonctionnelles ou d'évitement émotionnel), en les remplaçant désormais par de « nouveaux » objectifs (réels) qui nécessitent et améliorent une nouvelle régulation émotionnelle (fonctionnelle). comportement.

Protocole d'investigation basé sur l'IRM

Acquisitions programmées (durée de numérisation incluant le positionnement du patient jusqu'à 1,5 h) :

• Scanner 3D du cerveau entier haute résolution, pondéré en T1, utilisant la séquence MP-RAGE TR/TE/TI = 2530/2,7/1100 MS; α = 7° ; 176 coupes sagittales de 1 mm d'épaisseur ; FOVAP × HF = 256 × 256 mm² ; matrice dans le plan : 256 × 256 pixels ; temps d'acquisition : 6 min.
• IRMf à l'état de repos de l'ensemble du cerveau à l'aide d'un EPI pondéré en T2* ; TR/TE = 2 520/30 ms ; couverture du cerveau entier avec 45 coupes transversales (épaisseur 2,5 mm) ; FoVAP × LR = 220 × 210 mm² ; matrice dans le plan : 88 × 84 pixels ; 240 tomes ; TA = 10 minutes.
• Spectres 1H-MR avec séquence MEGA-PRESS dans trois voxels placés dans l'aMCC (réseau SN) et le DLPFC gauche et droit (réseau ECN).

Ajustement manuel de l'homogénéité du champ et de la suppression de l'eau (5 min) ; TR/TE = 2 000/68 ms ; 256 acquisitions uniques alternées avec application ultérieure d'impulsions RF sélectives en fréquence à 1,9 ppm et 7,5 ppm, respectivement ; acquisition en série supplémentaire de douze balayages uniques d'eau non supprimée avec des temps d'écho variables (TR = 20 s, TE = 30, 40, 50, 60, 75, 90, 110, 150, 175, 200, 250, 300 ms), TA = 17 min par voxel ; durée totale du MRS de 50 à 55 min.

Photopléthysmogramme (PPG) et enregistrements respiratoires lors de l'acquisition IRM à 500 Hz à l'aide d'un polygraphe compatible IRM MP150 (BIOPAC Systems Inc., Goleta, CA, USA). L'activité respiratoire sera surveillée par un transducteur à jauge de contrainte incorporé dans une ceinture nouée autour de la poitrine, approximativement au niveau du processus xiphoïde. Le capteur PPG sera fixé à la phalange proximale de l'index gauche.

Analyse des données IRM de base (T0) :

Analyse séparée pour les données rs-fMRI et 1H-MRS :

Une analyse de corrélation basée sur les graines sera utilisée pour explorer le modèle RSFC du cerveau entier des régions centrales à l'étude, c'est-à-dire l'aMCC et le DLPFC. Une analyse de variance (ANOVA) sera appliquée pour tester les différences RSFC entre les groupes de patients et les témoins.

Les mêmes analyses seront appliquées pour analyser les différences de groupe des concentrations locales de Glx et GABA ainsi que l'équilibre Glx/GABA dans l'aMCC et le DLPFC entre les patients et les témoins.

Associations entre les données rs-fMRI et 1H-MRS :

Une analyse de modèle mixte linéaire sera effectuée pour étudier les différences d'associations entre les concentrations de RSFC (SN et ECN) et de Glx ou GABA à l'aMCC et au DLPFC entre les patients et les témoins.

Analyse de suivi (T0-T1 ; T1-T2) des effets du traitement sur les paramètres cibles de l'IRM (RSFC, Glx, GABA)

Analyse séparée pour les données rs-fMRI et 1H-MRS :

Une analyse de variance (ANOVA) pour des mesures répétées sera appliquée pour tester les effets de l'appartenance à un groupe (ST-EF, ST-AC et sujets sains ; ST-EF vs ST-AC) sur les changements de RSFC, Glx et GABA au cours temps, ainsi que pour les changements intra-sujets entre les analyses T0 et T1, et T1 et T2.

Associations entre le RSFC et les concentrations locales de Glx et de GABA :

Une analyse de modèle mixte linéaire sera effectuée pour étudier les changements après 9 semaines de traitement (T0 vs T1) ou 6 mois de catamnèse (T1 vs T2) de l'une ou l'autre condition thérapeutique (ST-EF, ST-AC) par rapport aux changements non spécifiques au cours temps chez des témoins sains ainsi qu'entre les groupes de traitement.

Dans un premier temps, cette analyse sera effectuée séparément dans les groupes de traitement et les contrôles sains et pour les deux neurotransmetteurs (Glx, GABA) et les régions cibles de connectivité spectroscopique et fonctionnelle (aMCC, DLPFC).

Dans la deuxième étape (plus importante), les différences potentielles liées aux conditions de traitement dans les corrélations entre les paramètres métaboliques et RSFC seront étudiées en appliquant le même modèle incluant le groupe de traitement factoriel.

Résultat clinique

Évaluation des modifications des principaux symptômes et de leur signification clinique :

Dans une analyse de suivi (T0-T1 ; T1-T2) des effets du traitement, le changement individuel de chaque patient dans les mesures primaires (Emotion Regulator Inventory, ERI) et secondaires (Borderline Personality Disorder Severity Index - quatrième version, BPDSI -IV ; échelle de fonctionnement de la personnalité, SEFP ; inventaire de la personnalité pour le DSM-5 (critère B), PID-5 ; liste des symptômes limites (95 éléments) BSL-95 ; version courte), YSQ-S3r et Schema Mode Inventory (version 118 éléments), SMI) les critères de résultat seront estimés par le Reliable Change Index (RCI) (Wise, 2004) dans chaque condition thérapeutique.

Évaluation des changements dans les critères primaires et secondaires et leur signification clinique : Dans chaque condition thérapeutique, l'amélioration de chaque patient dans les mesures primaires (ERI) et secondaires (BPDSI-IV, SEFP, PID-5, BSL-95, IIP-D , YSQ-S3r et SMI) les critères de résultat seront estimés par le Reliable Change Index (RCI), qui résume les changements au niveau d'un individu dans le contexte des changements observés pour l'ensemble de l'échantillon.

Le RCI fournit des informations sur le fonctionnement d'un individu avant/après une thérapie sur une mesure de résultat, y compris des informations normatives sur cette mesure en divisant la différence entre les scores avant et après le traitement par l'erreur type (qui inclut également le coefficient de fiabilité, pas seulement l'écart type de la mesure). Le changement sera considéré comme peu probable en raison du produit de l’erreur de mesure (c’est-à-dire considéré comme fiable), si le RCI est supérieur à 1,96. Lorsque l’individu a un score de changement supérieur à 1,96, on peut supposer qu’il s’est amélioré. Des informations plus détaillées sur les scores RCI et leur signification dans chaque mesure de résultat sont fournies dans le matériel téléchargé.

Interrelation entre les paramètres de résultats cliniques et les résultats neurobiologiques :

Une analyse de modèle mixte linéaire sera utilisée qui inclut les données IRM (RSFC, Glx, GABA) qui ont été significativement affectées par le traitement (T0 vs T1) et les scores cliniques qui ont atteint le RCI le plus élevé. Les interactions significatives détectées seront comparées entre les conditions de traitement ST-EF et ST-AC.