Efectos biológicos de la terapia de esquemas (BE-ST)

2.3 Programa de trabajo y métodos de investigación propuestos

El programa de trabajo se divide en los tres paquetes de trabajo siguientes:

1. Reclutamiento de pacientes y sujetos sanos, incluidas evaluaciones diagnósticas y psicológicas, así como evaluación del resultado clínico.
2. Recopilación de los relacionados con MR (Glx, GABA, RSFC).
3. Evaluación de datos y análisis de los resultados.

Reclutamiento de pacientes y sujetos sanos Los pacientes serán reclutados a partir de admisiones de rutina al hospital de día psiquiátrico. Según nuestro cálculo de poder, nuestro objetivo es incluir al menos 120 pacientes con TLP de acuerdo con los criterios generales y específicos límite del modelo alternativo DSM-5 para trastornos de la personalidad (Sección III del DSM 5, p 761 y siguientes (APA, 2013), que incluye un patrón dimensional específico de deficiencias en el funcionamiento de la personalidad y rasgos patológicos de la personalidad para el diagnóstico.

Se reclutará un total de al menos 60 voluntarios sanos mediante un anuncio en el periódico. Serán examinados mediante una entrevista semiestructurada y autoevaluaciones (SCL-90-R) para evaluar el estado mental actual, para excluir antecedentes personales o familiares de primer grado de trastornos psiquiátricos (incluido el abuso de sustancias) o antecedentes de enfermedades neurológicas o graves. Condiciones médicas que podrían afectar la función cerebral.

Descripción de las condiciones de terapia con/sin intervenciones de terapia de esquemas centradas en la emoción:

Los déficits en la regulación de las emociones se consideran ampliamente una patología central en el TLP. Por lo tanto, a priori se puede esperar una activación emocional más rápida e intensa en cada paciente con TLP. Este estudio aprovecha el hecho de que algunas intervenciones en ST evocan emociones intensas (modos infantiles), p. fomentar la conciencia de las necesidades del niño, mientras que otros pretenden establecer una "sana distancia" frente a las emociones demasiado intensas para permitir un adecuado cuidado parental (modo adulto sano). Con respecto a las emociones, las técnicas de terapia de esquemas se han dividido en técnicas de terapia relacional, experiencial, cognitiva y conductual (Fassbinder et al., 2016). La terapia de esquemas supone que al utilizar estas estrategias, el miedo del paciente a las emociones se reduce mientras que aumenta la voluntad de superar la evitación experiencial (Fassbinder et al., 2016). Este enfoque también aclara los objetivos "antiguos" (vinculados biográficamente) del comportamiento de regulación de las emociones (que ahora cuentan como disfuncionales o estrategias de evitación emocional), reemplazándolos ahora por objetivos "nuevos" (reales) que requieren y mejoran una nueva regulación de las emociones (funcional). comportamiento.

Protocolo de investigación basado en RM

Adquisiciones programadas (tiempo de exploración incluido el posicionamiento del paciente hasta 1,5 h):

• Exploración cerebral completa en 3D de alta resolución, ponderada en T1, utilizando la secuencia MP-RAGE TR/TE/TI = 2530/2,7/1100 EM; α = 7°; 176 cortes sagitales de 1 mm de espesor; FOVAP×HF = 256 × 256 mm²; matriz en plano: 256 × 256 píxeles; tiempo de adquisición: 6 min.
• Exploración por resonancia magnética funcional en estado de reposo de todo el cerebro utilizando EPI ponderado en T2*; TR/TE = 2520/30 ms; cobertura de todo el cerebro con 45 cortes transversales (espesor 2,5 mm); FoVAP×LR = 220×210 mm²; matriz en plano: 88×84 píxeles; 240 volúmenes; AT = 10 min.
• Espectros 1H-MR con secuencia MEGA-PRESS en tres vóxeles colocados en el aMCC (red SN) y DLPFC izquierdo y derecho (red ECN).

Ajuste manual de homogeneidad de campo y supresión de agua (5 min); TR/TE = 2000/68 ms; 256 adquisiciones individuales alternadas con la posterior aplicación de pulsos de RF selectivos de frecuencia a 1,9 ppm y 7,5 ppm, respectivamente; adquisición en serie adicional de doce exploraciones individuales sin supresión de agua con tiempos de eco variables (TR = 20 s, TE = 30, 40, 50, 60, 75, 90, 110, 150, 175, 200, 250, 300 ms), TA = 17 min por vóxel; duración total de MRS de 50 - 55 min.

Fotopletismograma (PPG) y registros de respiración durante la adquisición de resonancia magnética con 500 Hz utilizando un polígrafo MP150 compatible con resonancia magnética (BIOPAC Systems Inc., Goleta, CA, EE. UU.). La actividad respiratoria será monitoreada por un transductor extensímetro incorporado en un cinturón atado alrededor del pecho, aproximadamente al nivel de la apófisis xifoides. El sensor PPG se colocará en la falange proximal del dedo índice izquierdo.

Análisis de datos de resonancia magnética basal (T0):

Análisis separado para datos de rs-fMRI y 1H-MRS:

Se utilizará un análisis de correlación basado en semillas para explorar el patrón RSFC de todo el cerebro de las regiones centrales para el estudio, es decir, aMCC y DLPFC. Se aplicará el análisis de varianza (ANOVA) para probar las diferencias de RSFC entre grupos de pacientes y controles.

Se aplicarán los mismos análisis para analizar las diferencias grupales de las concentraciones locales de Glx y GABA, así como el equilibrio de Glx/GABA en aMCC y DLPFC entre pacientes y controles.

Asociaciones entre los datos de rs-fMRI y 1H-MRS:

Se realizará un análisis de modelo lineal mixto para investigar las diferencias de asociaciones entre RSFC (SN y ECN) y concentraciones de Glx o GABA en aMCC y DLPFC entre pacientes y controles.

Análisis de seguimiento (T0-T1; T1-T2) de los efectos del tratamiento sobre los parámetros objetivo de la resonancia magnética (RSFC, Glx, GABA)

Análisis separado para datos de rs-fMRI y 1H-MRS:

Se aplicará el análisis de varianza (ANOVA) para medidas repetidas para probar los efectos de la pertenencia al grupo (ST-EF, ST-AC y sujetos sanos; ST-EF vs. ST-AC) sobre los cambios de RSFC, Glx y GABA durante tiempo, así como para los cambios dentro del sujeto entre T0 y T1, y exploraciones T1 y T2.

Asociaciones entre RSFC y las concentraciones locales de Glx y GABA:

Se realizará un análisis de modelo lineal mixto para investigar los cambios después de 9 semanas de tratamiento (T0 frente a T1) o 6 meses de catamnesis (T1 frente a T2) de cualquiera de las condiciones terapéuticas (ST-EF, ST-AC) en comparación con cambios inespecíficos durante tiempo en controles sanos así como entre grupos de tratamiento.

En un primer paso, este análisis se realizará por separado en ambos grupos de tratamiento y controles sanos y para ambos neurotransmisores (Glx, GABA) y regiones objetivo de conectividad espectroscópica y funcional (aMCC, DLPFC).

En el segundo paso (más importante), las posibles diferencias impulsadas por la condición de tratamiento en las correlaciones entre los parámetros metabólicos y RSFC se investigarán aplicando el mismo modelo que incluye el grupo de tratamiento de factores.

Resultado clínico

Evaluación de cambios de síntomas centrales y su importancia clínica:

En un análisis de seguimiento (T0-T1; T1-T2) de los efectos del tratamiento, se evaluó el cambio individual de cada paciente en medidas primarias (Inventario de Regulación de las Emociones, ERI) y secundarias (Índice de Severidad del Trastorno Límite de la Personalidad - cuarta versión, BPDSI). -IV; Escala de niveles de funcionamiento de la personalidad, SEFP; Inventario de personalidad para DSM-5 (Criterio B), Lista de síntomas límite (95 ítems) Inventario de problemas interpersonales, IIP-D; versión corta), YSQ-S3r y Schema Mode Inventory (versión de 118 ítems), SMI) los criterios de resultados se estimarán mediante el Índice de cambio confiable (RCI) (Wise, 2004) en cada condición terapéutica.

Evaluación de cambios en criterios primarios y secundarios y su importancia clínica: En cada condición terapéutica la mejoría de cada paciente en medidas del primario (ERI) y secundario (BPDSI-IV, SEFP, PID-5, BSL-95, IIP-D , YSQ-S3r y SMI) los criterios de resultado se estimarán mediante el Índice de cambio confiable (RCI), que resume los cambios a nivel de un individuo en el contexto de los cambios observados para toda la muestra.

El RCI proporciona información sobre el funcionamiento de un individuo antes/después de la terapia en una medida de resultado, incluida la información normativa sobre esta medida dividiendo la diferencia entre las puntuaciones previas y posteriores al tratamiento por el error estándar (que incluye también el coeficiente de confiabilidad, no sólo la desviación estándar de la medida). El cambio se considerará improbable como producto del error de medición (es decir, se considerará confiable) si el RCI es mayor que 1,96. Cuando el individuo tiene una puntuación de cambio superior a 1,96, se puede asumir que ha mejorado. En el material subido se proporciona información más detallada sobre las puntuaciones de RCI y su significado en cada medición de resultados.

Interrelación entre los parámetros de resultados clínicos y los hallazgos neurobiológicos:

Se utilizará un análisis de modelo lineal mixto que incluye aquellos datos de resonancia magnética (RSFC, Glx, GABA) que se han visto afectados significativamente por la terapia (T0 frente a T1) y aquellas puntuaciones clínicas que alcanzaron el RCI más alto. Las interacciones significativas detectadas se compararán entre las condiciones de tratamiento ST-EF y ST-AC.