Biologiske effekter af skematerapi (BE-ST)

2.3 Arbejdsprogram og foreslåede forskningsmetoder

Arbejdsprogrammet er opdelt i følgende tre arbejdspakker:

1. Rekruttering af patienter og raske forsøgspersoner inklusive diagnostiske og psykologiske vurderinger samt vurdering af klinisk resultat.
2. Indsamling af det MR-relaterede (Glx, GABA, RSFC).
3. Dataevaluering og analyse af resultaterne.

Rekruttering af patienter og raske patienter Patienter vil blive rekrutteret fra rutineindlæggelser på det psykiatriske daghospital. Ifølge vores styrkeberegning tilstræber vi at inkludere mindst 120 patienter med BPD i henhold til de generelle og grænsespecifikke kriterier for den alternative DSM-5-model for personlighedsforstyrrelser (afsnit III i DSM 5, s. 761ff (APA, 2013), som omfatter et specifikt dimensionelt mønster af svækkelser i personlighedens funktion og patologiske personlighedstræk til diagnosticering.

I alt vil mindst 60 raske frivillige blive rekrutteret via avisannoncer. De vil blive undersøgt ved hjælp af et semistruktureret interview og selvvurderinger (SCL-90-R) for at vurdere den aktuelle mentale status, for at udelukke personlig eller førstegrads familiehistorie med psykiatriske lidelser (herunder stofmisbrug) eller historie med neurologiske eller alvorlige medicinske tilstande, der kan påvirke hjernens funktion.

Beskrivelse af terapitilstande med/uden følelsesfokuserede skematerapiinterventioner:

Underskud i følelsesregulering ses bredt som en kernepatologi i BPD. Derfor kan hurtigere og mere intens følelsesmæssig aktivering a priori forventes hos enhver BPD-patient. Denne undersøgelse gør brug af, at nogle interventioner i ST fremkalder intense følelser (barnetilstande), f.eks. at fremme bevidstheden om barnets behov, mens andre sigter mod at etablere en "sund afstand" fra overintense følelser for at muliggøre passende forældrepleje (sund voksentilstand). Med hensyn til følelser er skematerapiteknikker blevet opdelt i terapeutiske relations-, erfaringsmæssige, kognitive og adfærdsmæssige teknikker (Fassbinder et al., 2016). Skematerapi antager, at ved at bruge disse strategier mindskes patientens frygt for følelser, mens viljen til at overvinde oplevelsesmæssig undgåelse øges (Fassbinder et al., 2016). Denne tilgang tydeliggør også "gamle" (biografisk forbundne) mål for følelsesreguleringsadfærd (tæller nu som dysfunktionel eller en strategi for følelsesmæssig undgåelse), og erstatter dem nu med "nye" (faktiske) mål, der kræver og forbedrer ny (funktionel) følelsesregulering opførsel.

MR-baseret undersøgelsesprotokol

Planlagte optagelser (scanningstid inklusive patientpositionering op til 1,5 time):

• T1-vægtet 3D-helhjernescanning i høj opløsning ved hjælp af MP-RAGE-sekvensen TR/TE/TI = 2530/2.7/1100 Frk; a = 7°; 176 sagittale skiver af 1 mm tykkelse; FOVAP × HF = 256 × 256 mm²; in-plane matrix: 256 × 256 pixels; optagelsestid: 6 min.
• Hviletilstand fMRI-scanning af hele hjernen ved hjælp af T2*-vægtet EPI; TR/TE = 2520/30 ms; helhjernedækning med 45 tværgående skiver (tykkelse 2,5 mm); FoVAP×LR = 220×210 mm²; in-plane matrix: 88×84 pixels; 240 bind; TA = 10 min.
• 1H-MR spektre med MEGA-PRESS sekvens i tre voxels placeret i aMCC (SN netværk) og venstre og højre DLPFC (ECN netværk).

Manuel justering af felthomogenitet og vandundertrykkelse (5 min); TR/TE = 2000/68 ms; 256 skiftende enkeltoptagelser med efterfølgende anvendelse af frekvensselektive RF-impulser ved henholdsvis 1,9 ppm og 7,5 ppm; yderligere serieoptagelse af tolv vand ikke-undertrykte enkeltscanninger med varierende ekkotider (TR = 20 s, TE'er = 30, 40, 50, 60, 75, 90, 110, 150, 175, 200, 250, 300 ms), = 17 min pr. voxel; samlet MRS varighed på 50 - 55 min.

Fotoplethysmogram (PPG) og respirationsoptagelser under MRI-optagelse med 500 Hz ved hjælp af en MR-kompatibel polygraf MP150 (BIOPAC Systems Inc., Goleta, CA, USA). Respiratorisk aktivitet vil blive overvåget af en strain gauge transducer indbygget i et bælte bundet rundt om brystet, omtrent på niveau med xiphoid-processen. PPG-sensoren vil blive fastgjort til den proksimale phalanx på venstre pegefinger.

Analyse af baseline (T0) MR-data:

Separat analyse for rs-fMRI og 1H-MRS data:

En frø-baseret korrelationsanalyse vil blive brugt til at udforske hele hjernens RSFC-mønster i de regioner, der er centrale for undersøgelsen, dvs. aMCC og DLPFC. Variansanalyse (ANOVA) vil blive anvendt til at teste for RSFC-forskelle mellem patientgrupper og kontroller.

De samme analyser vil blive anvendt til at analysere gruppeforskelle af de lokale Glx- og GABA-koncentrationer samt Glx/GABA-balancen i aMCC og DLPFC mellem patienter og kontroller.

Forbindelser mellem rs-fMRI og 1H-MRS data:

En lineær blandet modelanalyse vil blive udført for at undersøge forskelle i sammenhænge mellem RSFC (SN og ECN) og Glx- eller GABA-koncentrationer ved aMCC og DLPFC mellem patienter og kontroller.

Opfølgende (T0-T1;T1-T2) analyse af behandlingseffekter på MR-målparametre (RSFC, Glx, GABA)

Separat analyse for rs-fMRI og 1H-MRS data:

Variansanalyse (ANOVA) for gentagne mål vil blive anvendt til at teste for virkninger af gruppetilhørsforhold (ST-EF, ST-AC og raske forsøgspersoner; ST-EF vs. ST-AC) på ændringer af RSFC, Glx og GABA over tid, samt for ændringer inden for emnet mellem T0 og T1, og T1 og T2 scanninger.

Forbindelser mellem RSFC og de lokale Glx- og GABA-koncentrationer:

En lineær blandet modelanalyse vil blive udført for at undersøge ændringer efter 9 ugers behandling (T0 vs. T1) eller 6 måneders katamnese (T1 vs. T2) af begge terapeutiske tilstande (ST-EF, ST-AC) sammenlignet med uspecifikke ændringer over tid i raske kontroller samt mellem behandlingsgrupper.

I et første trin vil denne analyse blive udført separat i både behandlingsgrupper og raske kontroller og for både neurotransmittere (Glx, GABA) og både spektroskopiske og funktionelle tilslutningsmålområder (aMCC, DLPFC).

I det andet (vigtigere) trin vil potentielle behandlingstilstandsdrevne forskelle i korrelationerne mellem metaboliske og RSFC-parametre blive undersøgt ved at anvende den samme model inklusive faktorbehandlingsgruppen.

Klinisk resultat

Evaluering af ændringer i kernesymptomer og deres kliniske betydning:

I en opfølgende (T0-T1; T1-T2) analyse af behandlingseffekter, den individuelle ændring af hver patient i mål for den primære (Emotion Regulation Inventory, ERI) og sekundær (Borderline Personality Disorder Severity Index - fjerde version, BPDSI -IV Levels of Personality Functioning Scale, SEFP for DSM-5 (Kriterium B), Borderline Symptom List (95 Elementer) BSL-95 kort version), YSQ-S3r og Schema Mode Inventory (118 items version), SMI) udfaldskriterier vil blive estimeret af Reliable Change Index (RCI) (Wise, 2004) i hver terapeutisk tilstand.

Evaluering af ændringer i primære og sekundære kriterier og deres kliniske betydning: I hver terapeutisk tilstand forbedring af hver patient i mål af primær (ERI) og sekundær (BPDSI-IV, SEFP, PID-5, BSL-95, IIP-D , YSQ-S3r og SMI) udfaldskriterier vil blive estimeret af Reliable Change Index (RCI), som opsummerer ændringer på individniveau i sammenhæng med observerede ændringer for hele prøven.

RCI giver information om, hvordan en person fungerer før/efter terapi på et resultatmål, herunder den normative information om dette mål ved at dividere forskellen mellem præ- og post-behandlingsscore med standardfejlen (der også inkluderer reliabilitetskoefficienten, ikke kun standardafvigelsen for målingen). Ændringen vil blive betragtet som værende usandsynlig produktet af målefejl (dvs. anses for pålidelig), hvis RCI er større end 1,96. Når individet har en forandringsscore større end 1,96, kan det antages, at individet har forbedret sig. Mere detaljerede oplysninger om RCI-score og deres betydning i hver resultatmåling er givet i det uploadede materiale.

Sammenhæng mellem kliniske udfaldsparametre og neurobiologiske fund:

En lineær blandet modelanalyse vil blive brugt, der inkluderer de MRI-data (RSFC, Glx, GABA), der er blevet signifikant påvirket af terapi (T0 vs. T1) og de kliniske scores, der nåede den højeste RCI. De påviste signifikante interaktioner vil blive sammenlignet mellem ST-EF og ST-AC behandlingstilstanden.