Biologische effecten van schematherapie (BE-ST)

2.3 Werkprogramma en voorgestelde onderzoeksmethoden

Het werkprogramma is onderverdeeld in de volgende drie werkpakketten:

1. Rekrutering van patiënten en gezonde proefpersonen, inclusief diagnostische en psychologische beoordelingen, evenals beoordeling van de klinische uitkomst.
2. Het verzamelen van de MR-gerelateerde (Glx, GABA, RSFC).
3. Gegevensevaluatie en analyse van de resultaten.

Rekrutering van patiënten en gezonde proefpersonen Patiënten zullen worden gerekruteerd uit routineopnames in het psychiatrisch dagziekenhuis. Volgens onze powerberekening streven we ernaar om ten minste 120 patiënten met BPS te includeren volgens de algemene en borderline-specifieke criteria van het alternatieve DSM-5-model voor persoonlijkheidsstoornissen (sectie III van DSM 5, p. 761ff (APA, 2013), dat omvat een specifiek dimensionaal patroon van beperkingen in het persoonlijkheidsfunctioneren en pathologische persoonlijkheidskenmerken voor diagnose.

In totaal zullen minimaal 60 gezonde vrijwilligers worden geworven via een krantenadvertentie. Ze zullen worden onderzocht met behulp van een semi-gestructureerd interview en zelfbeoordelingen (SCL-90-R) om de huidige mentale status te beoordelen, om persoonlijke of eerstegraads familiegeschiedenis van psychiatrische stoornissen (waaronder middelenmisbruik) of geschiedenis van neurologische of ernstige psychische stoornissen uit te sluiten. medische aandoeningen die de hersenfunctie kunnen beïnvloeden.

Beschrijving van therapiecondities met/zonder emotiegerichte schematherapie-interventies:

Tekortkomingen in de emotieregulatie worden algemeen gezien als een kernpathologie bij BPS. Daarom kan bij iedere borderline-patiënt a priori een snellere en intensere emotionele activering worden verwacht. Deze studie maakt gebruik van het feit dat sommige interventies bij ST intense emoties oproepen (kindermodi). om het bewustzijn van de behoeften van het kind te bevorderen, terwijl andere ernaar streven een ‘gezonde afstand’ tot overmatige emoties te creëren om adequate ouderlijke zorg mogelijk te maken (de modus voor gezonde volwassenen). Met betrekking tot emoties zijn schematherapietechnieken onderverdeeld in therapeutische relatie-, experiëntiële, cognitieve en gedragsmatige technieken (Fassbinder et al., 2016). Schemtherapie gaat ervan uit dat door het gebruik van deze strategieën de angst voor emoties van de patiënt afneemt, terwijl de bereidheid om experiëntiële vermijding te overwinnen toeneemt (Fassbinder et al., 2016). Deze benadering verduidelijkt ook de ‘oude’ (biografisch verbonden) doelen van emotieregulatiegedrag (die nu als disfunctioneel of een strategie van emotionele vermijding gelden), en vervangt ze nu door ‘nieuwe’ (werkelijke) doelen die nieuwe (functionele) emotieregulatie vereisen en verbeteren. gedrag.

Op MR gebaseerd onderzoeksprotocol

Geplande acquisities (scantijd inclusief positionering van de patiënt tot 1,5 uur):

• Hoge resolutie, T1-gewogen 3D-scan van de hele hersenen met behulp van de MP-RAGE-reeks TR/TE/TI = 2530/2,7/1100 Mevr; α = 7°; 176 sagittale plakjes van 1 mm dikte; FOVAP×HF = 256 × 256 mm²; matrix in het vlak: 256 x 256 pixels; acquisitietijd: 6 min.
• fMRI-scan in rusttoestand van de gehele hersenen met behulp van T2*-gewogen EPI; TR/TE = 2520/30 ms; dekking van hele hersenen met 45 dwarse plakjes (dikte 2,5 mm); FoVAP×LR = 220×210 mm²; matrix in het vlak: 88 x 84 pixels; 240 delen; TA = 10 minuten.
• 1H-MR-spectra met MEGA-PRESS-reeks in drie voxels geplaatst in de aMCC (SN-netwerk) en links en rechts DLPFC (ECN-netwerk).

Handmatige aanpassing van veldhomogeniteit en wateronderdrukking (5 min); TR/TE = 2000/68 ms; 256 afwisselende enkele acquisities met daaropvolgende toepassing van frequentieselectieve RF-pulsen van respectievelijk 1,9 ppm en 7,5 ppm; aanvullende serieopname van twaalf water-niet-onderdrukte enkelvoudige scans met variërende echotijden (TR = 20 s, TE's = 30, 40, 50, 60, 75, 90, 110, 150, 175, 200, 250, 300 ms), TA = 17 minuten per voxel; totale MRS-duur van 50 - 55 min.

Fotoplethysmogram (PPG) en ademhalingsopnamen tijdens MRI-acquisitie met 500 Hz met behulp van een MR-compatibele polygraaf MP150 (BIOPAC Systems Inc., Goleta, CA, VS). De ademhalingsactiviteit zal worden gecontroleerd door een spanningsmeter-transducer die is ingebouwd in een riem die om de borst wordt gebonden, ongeveer ter hoogte van het xiphoid-proces. De PPG-sensor wordt bevestigd aan het proximale kootje van de linker wijsvinger.

Analyse van baseline (T0) MRI-gegevens:

Afzonderlijke analyse voor rs-fMRI- en 1H-MRS-gegevens:

Een op zaad gebaseerde correlatieanalyse zal worden gebruikt om het RSFC-patroon van de hele hersenen te onderzoeken van de regio's die centraal staan ​​in de studie, dat wil zeggen de aMCC en DLPFC. Variantieanalyse (ANOVA) zal worden toegepast om te testen op RSFC-verschillen tussen patiëntengroepen en controles.

Dezelfde analyses zullen worden toegepast om groepsverschillen van de lokale Glx- en GABA-concentraties te analyseren, evenals de Glx/GABA-balans in aMCC en DLPFC tussen patiënten en controles.

Associaties tussen rs-fMRI- en 1H-MRS-gegevens:

Een lineaire gemengde modelanalyse zal worden uitgevoerd om verschillen in associaties tussen RSFC (SN en ECN) en Glx- of GABA-concentraties in de aMCC en DLPFC tussen patiënten en controles te onderzoeken.

Follow-up (T0-T1;T1-T2) analyse van behandelingseffecten op MRI-doelparameters (RSFC, Glx, GABA)

Gescheiden analyse voor rs-fMRI- en 1H-MRS-gegevens:

Variantieanalyse (ANOVA) voor herhaalde metingen zal worden toegepast om te testen op effecten van groepslidmaatschap (ST-EF, ST-AC en gezonde proefpersonen; ST-EF vs. ST-AC) op veranderingen van RSFC, Glx en GABA in de loop van de tijd. tijd, evenals voor veranderingen binnen het onderwerp tussen T0 en T1, en T1- en T2-scans.

Associaties tussen RSFC en de lokale Glx- en GABA-concentraties:

Een lineaire gemengde modelanalyse zal worden uitgevoerd om veranderingen na 9 weken behandeling (T0 vs. T1) of 6 maanden catamnese (T1 vs. T2) van beide therapeutische aandoeningen (ST-EF, ST-AC) te onderzoeken, vergeleken met niet-specifieke veranderingen gedurende tijd bij gezonde controles en tussen behandelingsgroepen.

In een eerste stap zal deze analyse afzonderlijk worden uitgevoerd in zowel behandelingsgroepen als gezonde controles en voor zowel neurotransmitters (Glx, GABA) als doelregio's voor spectroscopische en functionele connectiviteit (aMCC, DLPFC).

In de tweede (belangrijkere) stap zullen potentiële door de behandelingsconditie veroorzaakte verschillen in de correlaties tussen metabole en RSFC-parameters worden onderzocht door hetzelfde model toe te passen, inclusief de factorbehandelingsgroep.

Medisch resultaat

Evaluatie van veranderingen van kernsymptomen en hun klinische betekenis:

In een vervolganalyse (T0-T1; T1-T2) van de behandeleffecten werd de individuele verandering van elke patiënt in metingen van de primaire (Emotion Regulation Inventory, ERI) en secundaire (Borderline Personality Disorder Severity Index - vierde versie, BPDSI) -IV; Niveaus van Persoonlijkheidsfunctioneren Schaal, SEFP; Persoonlijkheidsinventarisatie voor DSM-5 (Criterium B), PID-5; Borderline Symptomenlijst (95 items) BSL-95; korte versie), YSQ-S3r en Schema Mode Inventory (versie met 118 items), SMI) zullen de uitkomstcriteria voor elke therapeutische aandoening worden geschat aan de hand van de Reliable Change Index (RCI) (Wise, 2004).

Evaluatie van veranderingen in primaire en secundaire criteria en hun klinische betekenis: In elke therapeutische toestand is de verbetering van elke patiënt in metingen van de primaire (ERI) en secundaire (BPDSI-IV, SEFP, PID-5, BSL-95, IIP-D , YSQ-S3r en SMI) uitkomstcriteria zullen worden geschat door de Reliable Change Index (RCI), die veranderingen op het niveau van een individu samenvat in de context van waargenomen veranderingen voor de hele steekproef.

De RCI biedt informatie over het functioneren van een individu voor/na de therapie op een uitkomstmaat, inclusief de normatieve informatie over deze maatstaf, door het verschil tussen scores vóór en na de behandeling te delen door de standaardfout (waarin ook de betrouwbaarheidscoëfficiënt, niet alleen de standaardafwijking van de maat). De verandering wordt als onwaarschijnlijk beschouwd als het product van de meetfout (dat wil zeggen als betrouwbaar beschouwd) als de RCI groter is dan 1,96. Wanneer het individu een veranderingsscore groter dan 1,96 heeft, kan worden aangenomen dat het individu is verbeterd. Meer gedetailleerde informatie over RCI-scores en hun betekenis bij elke uitkomstmeting vindt u in het geüploade materiaal.

Interrelatie tussen klinische uitkomstparameters en neurobiologische bevindingen:

Er zal gebruik worden gemaakt van een lineaire gemengde modelanalyse die de MRI-gegevens (RSFC, Glx, GABA) omvat die significant zijn beïnvloed door de therapie (T0 vs. T1) en de klinische scores die de hoogste RCI bereikten. De gedetecteerde significante interacties zullen worden vergeleken tussen de ST-EF- en ST-AC-behandelingsconditie.