Biologiske effekter av skjematerapi (BE-ST)

2.3 Arbeidsprogram og foreslåtte forskningsmetoder

Arbeidsprogrammet er delt inn i følgende tre arbeidspakker:

1. Rekruttering av pasienter og friske personer inkludert diagnostiske og psykologiske vurderinger samt vurdering av klinisk utfall.
2. Innsamling av MR-relaterte (Glx, GABA, RSFC).
3. Dataevaluering og analyse av resultatene.

Rekruttering av pasienter og friske pasienter Pasienter skal rekrutteres fra rutineinnleggelser til psykiatrisk dagsykehus. I henhold til kraftberegningen vår tar vi sikte på å inkludere minst 120 pasienter med BPD i henhold til de generelle og grensespesifikke kriteriene til den alternative DSM-5-modellen for personlighetsforstyrrelser (seksjon III av DSM 5, s 761ff (APA, 2013), som inkluderer et spesifikt dimensjonalt mønster av svekkelser i personlighetsfunksjon og patologiske personlighetstrekk for diagnose.

Totalt skal minst 60 friske frivillige rekrutteres via avisannonse. De vil bli undersøkt ved hjelp av et semi-strukturert intervju og selvvurderinger (SCL-90-R) for å vurdere nåværende mental status, for å utelukke personlig eller førstegrads familiehistorie med psykiatriske lidelser (inkludert rusmisbruk) eller historie med nevrologisk eller alvorlig. medisinske tilstander som kan påvirke hjernens funksjon.

Beskrivelse av terapitilstander med/uten følelsesfokuserte skjematerapiintervensjoner:

Mangler i emosjonsregulering er mye sett på som en kjernepatologi ved BPD. Derfor kan raskere og mer intens emosjonell aktivering på forhånd forventes hos enhver BPD-pasient. Denne studien benytter seg av at enkelte intervensjoner i ST fremkaller intense følelser (barnemoduser), f.eks. å fremme bevissthet om barnets behov, mens andre har som mål å etablere en "sunn avstand" fra overintense følelser for å muliggjøre tilstrekkelig foreldreomsorg (sunn voksenmodus). Med hensyn til følelser har skjematerapiteknikker blitt delt inn i terapirelasjonsteknikker, erfaringsmessige, kognitive og atferdsmessige teknikker (Fassbinder et al., 2016). Skjematerapi forutsetter at ved å bruke disse strategiene reduseres pasientens frykt for følelser mens viljen til å overvinne erfaringsmessig unngåelse øker (Fassbinder et al., 2016). Denne tilnærmingen klargjør også "gamle" (biografisk knyttet) mål for emosjonsreguleringsatferd (nå teller som dysfunksjonell eller en strategi for emosjonell unngåelse), og erstatter dem nå med "nye" (faktiske) mål som krever og forbedrer ny (funksjonell) følelsesregulering oppførsel.

MR-basert undersøkelsesprotokoll

Planlagte anskaffelser (skanningstid inkludert pasientposisjonering opptil 1,5 timer):

• Høyoppløselig, T1-vektet 3D-helhjerneskanning ved bruk av MP-RAGE-sekvensen TR/TE/TI = 2530/2.7/1100 ms; a = 7°; 176 sagittale skiver på 1 mm tykkelse; FOVAP×HF = 256 × 256 mm²; in-plane matrise: 256 × 256 piksler; innhentingstid: 6 min.
• fMRI-skanning i hviletilstand av hele hjernen ved bruk av T2*-vektet EPI; TR/TE = 2520/30 ms; helhjernedekning med 45 tverrgående skiver (tykkelse 2,5 mm); FoVAP×LR = 220×210 mm²; in-plane matrise: 88×84 piksler; 240 bind; TA = 10 min.
• 1H-MR-spektra med MEGA-PRESS-sekvens i tre voksler plassert i aMCC (SN-nettverk) og venstre og høyre DLPFC (ECN-nettverk).

Manuell justering av felthomogenitet og vannundertrykkelse (5 min); TR/TE = 2000/68 ms; 256 alternerende enkeltinnsamlinger med påfølgende påføring av frekvensselektive RF-pulser ved henholdsvis 1,9 ppm og 7,5 ppm; ekstra serieinnsamling av tolv vannfrie enkeltskanninger med varierende ekkotider (TR = 20 s, TE-er = 30, 40, 50, 60, 75, 90, 110, 150, 175, 200, 250, 300 ms), = 17 min per voxel; total MRS-varighet på 50 - 55 min.

Fotopletysmogram (PPG) og respirasjonsopptak under MR-innsamling med 500 Hz ved bruk av en MR-kompatibel polygraf MP150 (BIOPAC Systems Inc., Goleta, CA, USA). Respirasjonsaktivitet vil bli overvåket av en strain gauge-transduser innlemmet i et belte knyttet rundt brystet, omtrent på nivå med xiphoid-prosessen. PPG-sensoren vil festes til den proksimale falanxen til venstre pekefinger.

Analyse av baseline (T0) MR-data:

Separat analyse for rs-fMRI og 1H-MRS data:

En frøbasert korrelasjonsanalyse vil bli brukt for å utforske hele hjernens RSFC-mønster i regionene som er sentrale i studien, dvs. aMCC og DLPFC. Variansanalyse (ANOVA) vil bli brukt for å teste for RSFC-forskjeller mellom pasientgrupper og kontroller.

De samme analysene vil bli brukt for å analysere gruppeforskjeller av de lokale Glx- og GABA-konsentrasjonene samt Glx/GABA-balansen i aMCC og DLPFC mellom pasienter og kontroller.

Assosiasjoner mellom rs-fMRI og 1H-MRS data:

En lineær blandet modellanalyse vil bli utført for å undersøke forskjeller i assosiasjoner mellom RSFC (SN og ECN) og Glx- eller GABA-konsentrasjoner ved aMCC og DLPFC mellom pasienter og kontroller.

Oppfølging (T0-T1;T1-T2) analyse av behandlingseffekter på MR-målparametere (RSFC, Glx, GABA)

Separert analyse for rs-fMRI og 1H-MRS data:

Variansanalyse (ANOVA) for gjentatte mål vil bli brukt for å teste for effekter av gruppetilhørighet (ST-EF, ST-AC og friske personer; ST-EF vs. ST-AC) på endringer av RSFC, Glx og GABA over tid, samt for endringer innenfor emnet mellom T0 og T1, og T1 og T2 skanninger.

Assosiasjoner mellom RSFC og de lokale Glx- og GABA-konsentrasjonene:

En lineær blandet modellanalyse vil bli utført for å undersøke endringer etter 9 ukers behandling (T0 vs. T1) eller 6 måneders katamnese (T1 vs. T2) av begge terapeutiske tilstander (ST-EF, ST-AC) sammenlignet med uspesifikke endringer over tid i friske kontroller samt mellom behandlingsgrupper.

I et første trinn vil denne analysen utføres separat i både behandlingsgrupper og friske kontroller og for både nevrotransmittere (Glx, GABA) og både spektroskopiske og funksjonelle tilkoblingsmålregioner (aMCC, DLPFC).

I det andre (viktigere) trinnet vil potensielle behandlingstilstandsdrevne forskjeller i korrelasjonene mellom metabolske og RSFC-parametere bli undersøkt ved å bruke den samme modellen inkludert faktorbehandlingsgruppen.

Klinisk utfall

Evaluering av endringer i kjernesymptomer og deres kliniske betydning:

I en oppfølging (T0-T1; T1-T2) analyse av behandlingseffekter, den individuelle endringen av hver pasient i mål av primær (Emotion Regulation Inventory, ERI) og sekundær (Borderline Personality Disorder Severity Index - fjerde versjon, BPDSI -IV Levels of Personality Functioning Scale, SEFP Personality Inventory for DSM-5 (Criterion B), Borderline Symptom List (95 Items) Inventory of Interpersonal Problemer, IIP-D; kortversjon), YSQ-S3r og Schema Mode Inventory (118 elementer versjon), SMI) utfallskriterier vil bli estimert av Reliable Change Index (RCI) (Wise, 2004) i hver terapeutisk tilstand.

Evaluering av endringer i primære og sekundære kriterier og deres kliniske betydning: I hver terapeutisk tilstand forbedring av hver pasient i mål på primær (ERI) og sekundær (BPDSI-IV, SEFP, PID-5, BSL-95, IIP-D , YSQ-S3r og SMI) utfallskriterier vil bli estimert av Reliable Change Index (RCI), som oppsummerer endringer på nivået til et individ i sammenheng med observerte endringer for hele utvalget.

RCI gir informasjon om funksjonen til et individ før/etter terapi på et resultatmål, inkludert normativ informasjon om dette målet ved å dele forskjellen mellom score før og etter behandling med standardfeilen (som også inkluderer pålitelighetskoeffisienten, ikke bare standardavviket til tiltaket). Endringen vil anses som usannsynlig som et produkt av målefeil (dvs. ansett som pålitelig), hvis RCI er større enn 1,96. Når individet har en endringsscore større enn 1,96 kan det antas at individet har forbedret seg. Mer detaljert informasjon om RCI-score og deres betydning i hver utfallsmåling er gitt i det opplastede materialet.

Sammenheng mellom kliniske utfallsparametere og nevrobiologiske funn:

En lineær blandet modellanalyse vil bli brukt som inkluderer de MR-dataene (RSFC, Glx, GABA) som har blitt signifikant påvirket av terapi (T0 vs. T1) og de kliniske skårene som nådde den høyeste RCI. De påviste signifikante interaksjonene vil bli sammenlignet mellom ST-EF og ST-AC behandlingstilstanden.