- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT06538935
SBRT associé à l'adbelimumab et à l'apatinib pour le traitement périopératoire et de conversion du carcinome hépatocellulaire
Une étude de phase II, ouverte, à deux bras, initiée par l'investigateur, de radiothérapie stéréotaxique (SBRT) en association avec un inhibiteur anti-PD-L1, l'adbelimumab et l'apatinib, pour le traitement périopératoire et de conversion du carcinome hépatocellulaire
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Jingfeng Liu, DR
- Numéro de téléphone: 13905029580
- E-mail: drjingfeng@126.com
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Yu Chen, DR
- Numéro de téléphone: 13859089836
- E-mail: chenyu1980@fjmu.edu.cn
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Le patient s'est porté volontaire pour participer à l'étude et a signé un formulaire de consentement éclairé
- ≥18 ans,Homme ou femme
- Les sujets reçoivent un diagnostic de CHC confirmé histologiquement ou cytologiquement
- Les sujets n'ont reçu aucun traitement systémique pour le CHC avant leur admission.
- Les sujets inscrits doivent avoir des lésions mesurables selon la norme RECIST 1.1
- Statut de performance ECOG de 0 ou 1
- Espérance de vie ≥ 12 semaines
- Les sujets reçoivent un diagnostic de cancer du CHC résécable de stade IB-IIIA.
La fonction de l'organe principal est normale et doit répondre aux critères suivants (à l'exclusion de l'utilisation de composants sanguins et de facteurs de croissance cellulaire pendant la période de dépistage)
- Nombre absolu de neutrophiles≥1,5×109 /L
- Plaquettes≥75×109/L ; Hémoglobine≥9,0 g/dL ; Albumine sérique≥3g/dL
- Hormone stimulant la thyroïde (TSH) ≤ 1,0 × supérieure limite de la normale (LSN) (si anormal, les niveaux de T3 et de T4 doivent être examinés en même temps)
- Bilirubine totale (TBIL) ≤ 1,5 × supérieure limite de la normale (LSN) ; ALT et AST≤1,5×supérieur limite de la normale (LSN) ; AKP≤ 2,5 × limite supérieure de la normale (ULN)
- Créatinine sérique ≤ 1,5 × LSN ou clairance de la créatinine > 60 ml/minute (en utilisant la formule Cockcroft-Gault)
Critère d'exclusion:
- Hépatocholangiocarcinome connu, CHC sarcomatoïde, carcinome à cellules mixtes et carcinome à cellules lamellaires ; autre tumeur maligne active sauf CHC dans les 5 ans ou simultanément
- Être prêt ou avoir déjà reçu une greffe d'organe ou de moelle osseuse allogénique
- Ascite modérée à sévère avec symptômes cliniques
- Antécédents d'hémorragie gastro-intestinale dans les 6 mois précédant le début du traitement à l'étude ou tendance nette à l'hémorragie gastro-intestinale.
- Fistule abdominale, perforation gastro-intestinale ou abcès intrapéritonéal dans les 6 mois précédant le début du traitement à l'étude.
- Hémorragie génétique ou acquise connue ou tendance thrombotique.
- Thrombose ou événement thromboembolique dans les 6 mois précédant le début du traitement à l'étude.
- Symptôme clinique cardiaque ou maladie mal contrôlée.
- Les sujets souffrent d'hypertension incontrôlable (pression systolique ≥ 140 mmHg ou pression diastolique ≥ 90 mmHg), bien que les patients aient suivi le meilleur traitement médicamenteux. Les sujets ont eu une crise hypertensive ou une encéphalopathie hypertensive.
- Le patient développe une maladie vasculaire grave dans les 6 mois précédant le début du traitement à l'étude.
- Patients présentant des plaies graves, non cicatrisées ou fendues, des ulcères actifs ou des fractures non traitées.
- Patients ayant subi un traitement chirurgical dans les 4 semaines précédant le début du traitement à l'étude.
- Facteurs affectant l'administration orale (tels que les patients incapables d'avaler des médicaments oraux, le syndrome de malabsorption, etc., des situations affectent évidemment l'absorption du médicament).
- Patients souffrant de maladies gastro-intestinales telles qu'une occlusion intestinale (y compris une occlusion intestinale incomplète) ou ceux pouvant avoir provoqué un saignement, une perforation ou une obstruction gastro-intestinale.
- Il existe des signes de gaz intragastriques qui ne peuvent être expliqués par une ponction ou une intervention chirurgicale récente.
- Présence antérieure ou actuelle de métastases au système nerveux central.
- Les sujets ont des antécédents d'encéphalopathie hépatique.
- Le sujet souffre d'une maladie pulmonaire interstitielle symptomatique ou peut interférer avec la découverte ou la prise en charge d'une toxicité pulmonaire suspectée liée au médicament ; sujets antérieurs et actuels ayant des antécédents de fibrose pulmonaire, de pneumonie interstitielle, de pneumoconiose, de pneumonie associée aux médicaments, d'insuffisance pulmonaire grave, etc.
- Le patient a une maladie auto-immune active ou des antécédents de maladie auto-immune attendus en cas de rechute.
- Infection grave dans les 4 semaines précédant le début du traitement à l'étude.
- Des antécédents d'immunodéficience, y compris une maladie d'immunodéficience congénitale acquise ou séropositive.
- La patiente est enceinte ou allaite.
- Les sujets ont été vaccinés avec un vaccin vivant atténué dans les 28 jours précédant la première dose ou devraient recevoir ce vaccin dans les 60 jours suivant la dernière dose ou pendant la période d'étude.
- Traitement d'autres produits expérimentaux dans les 28 jours précédant le début du traitement à l'étude.
- Autres facteurs jugés impropres à la participation à cette étude par les chercheurs.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: File d'attente périopératoire
SBRT : SBRT : 8-30Gy/1-6F(la dose est déterminée en fonction du diamètre de la tumeur); Adbelimumab : 2-3 cycles de traitement néoadjuvant avant la chirurgie, 1200 mg iv j1 q3w ; Apatinib : J1-D21 : 250 mg, par voie orale, une fois par jour ; Avant l'intervention chirurgicale, les échantillons de pathologie chirurgicale du patient doivent encore être collectés. Après la chirurgie, les patients recevraient de l'Adbelimumab et de l'Apatinib comme traitement adjuvant. Pas plus de 17 cycles avant et après la chirurgie. |
adbelimumab : 1 200 mg iv, j1, toutes les 3 semaines
SBRT : SBRT : 8-30Gy/1-6F (la dose est déterminée en fonction du diamètre de la tumeur) ; dose de thrombus tumoral 30Gy /5-6F ;
apatinib : 250 mg po, qd
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Expérimental: File d'attente de conversion
SBRT : dose de thrombus tumoral 30Gy /5-6F ; La dose tumorale primaire est référée à la file d'attente périopératoire ; Adbelimumab : 1 200 mg iv j1 toutes les 3 semaines ; Apatinib : J1-D21 : 250 mg, par voie orale, une fois par jour ; Le traitement se poursuit jusqu'à la maladie de Parkinson, le décès, une toxicité intolérable ou jusqu'à ce qu'il réponde aux critères de transformation réussie (la durée maximale de l'adbelizumab associé au traitement de conversion par l'apatinib était de 1 an).
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adbelimumab : 1 200 mg iv, j1, toutes les 3 semaines
SBRT : SBRT : 8-30Gy/1-6F (la dose est déterminée en fonction du diamètre de la tumeur) ; dose de thrombus tumoral 30Gy /5-6F ;
apatinib : 250 mg po, qd
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Taux de réponse pathologique complète (cohorte périopératoire)
Délai: 4 mois
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Aucune preuve histologique de malignité ou seulement les ingrédients d'un carcinome in situ n'ont été trouvés dans les tumeurs primitives
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4 mois
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Réponse objective (cohorte de conversion)
Délai: 12 mois
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Elle est définie comme la proportion de patients dont les tumeurs rétrécissent jusqu'à une taille prédéterminée et conservent une limite de temps minimale.
Il inclut les cas de CR et PR.
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12 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Survie sans événement
Délai: 5 ans
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Désigne le temps écoulé entre le début du groupe et la survenance de tout événement.
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5 ans
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Réponse pathologique majeure
Délai: 4 mois
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Elle est définie par des tumeurs résiduelles inférieures à 10 % après un traitement néo-adjuvant.
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4 mois
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La survie globale
Délai: 5 ans
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Il est défini comme le temps écoulé entre la randomisation et le décès, quelle qu'en soit la cause, au cours de l'étude.
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5 ans
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Sécurité mesurée par le taux d'EI
Délai: 1 mois
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La sécurité sera évaluée en fonction de l'incidence, de la gravité et des résultats des événements indésirables (EI)
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1 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Estimé)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système digestif
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs
- Tumeurs par site
- Adénocarcinome
- Tumeurs, glandulaires et épithéliales
- Tumeurs du système digestif
- Maladies du foie
- Tumeurs du foie
- Carcinome
- Carcinome hépatocellulaire
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Inhibiteurs d'enzymes
- Agents antinéoplasiques
- Inhibiteurs de protéine kinase
- Apatinib
Autres numéros d'identification d'étude
- HCC
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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