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SBRT associé à l'adbelimumab et à l'apatinib pour le traitement périopératoire et de conversion du carcinome hépatocellulaire

5 août 2024 mis à jour par: Fujian Cancer Hospital

Une étude de phase II, ouverte, à deux bras, initiée par l'investigateur, de radiothérapie stéréotaxique (SBRT) en association avec un inhibiteur anti-PD-L1, l'adbelimumab et l'apatinib, pour le traitement périopératoire et de conversion du carcinome hépatocellulaire

Il s'agit d'une étude de phase II, ouverte et initiée par l'investigateur, de SBRT en association avec l'adbelimumab et l'apatinib chez des patients atteints de carcinome hépatocellulaire (CHC). Cette étude vise à évaluer l'innocuité et l'efficacité du SBRT en association avec l'adbelimumab et l'apatinib en tant que traitement. traitement préopératoire et de conversion du CHC.

Aperçu de l'étude

Description détaillée

Il s'agit d'un essai clinique ouvert, exploratoire et de phase II à deux bras, sur le SBRT associé à l'adbelimumab (un inhibiteur anti-PD-L1) et à l'apatinib chez des patients atteints de carcinome hépatocellulaire (CHC) comme traitement périopératoire et de conversion. nous menons cette étude afin d'observer et d'évaluer l'efficacité et l'innocuité du SBRT associé à l'adbelimumab et à l'apatinib dans le traitement des patients atteints de CHC. Critère principal d'évaluation de l'efficacité : cohorte périopératoire - taux de réponse pathologique complète (pCR) ; Cohorte de conversion - Réponse objective (ORR) (selon RECIST version 1.1). Critères d'évaluation secondaires d'efficacité : Cohorte périopératoire - Réponse pathologique majeure (MPR), survie sans événement (EFS) et survie globale (OS) ; Cohorte de conversion - Radical (R0 ) taux de résection, taux de contrôle de la maladie (DCR), survie sans progression (SSP) et survie globale (OS). La sécurité et la tolérance seront évaluées par l'incidence, la gravité et les résultats des EI.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

80

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Le patient s'est porté volontaire pour participer à l'étude et a signé un formulaire de consentement éclairé
  2. ≥18 ans,Homme ou femme
  3. Les sujets reçoivent un diagnostic de CHC confirmé histologiquement ou cytologiquement
  4. Les sujets n'ont reçu aucun traitement systémique pour le CHC avant leur admission.
  5. Les sujets inscrits doivent avoir des lésions mesurables selon la norme RECIST 1.1
  6. Statut de performance ECOG de 0 ou 1
  7. Espérance de vie ≥ 12 semaines
  8. Les sujets reçoivent un diagnostic de cancer du CHC résécable de stade IB-IIIA.
  9. La fonction de l'organe principal est normale et doit répondre aux critères suivants (à l'exclusion de l'utilisation de composants sanguins et de facteurs de croissance cellulaire pendant la période de dépistage)

    • Nombre absolu de neutrophiles≥1,5×109 /L
    • Plaquettes≥75×109/L ; Hémoglobine≥9,0 g/dL ; Albumine sérique≥3g/dL
    • Hormone stimulant la thyroïde (TSH) ≤ 1,0 × supérieure limite de la normale (LSN) (si anormal, les niveaux de T3 et de T4 doivent être examinés en même temps)
    • Bilirubine totale (TBIL) ≤ 1,5 × supérieure limite de la normale (LSN) ; ALT et AST≤1,5×supérieur limite de la normale (LSN) ; AKP≤ 2,5 × limite supérieure de la normale (ULN)
    • Créatinine sérique ≤ 1,5 × LSN ou clairance de la créatinine > 60 ml/minute (en utilisant la formule Cockcroft-Gault)

Critère d'exclusion:

  1. Hépatocholangiocarcinome connu, CHC sarcomatoïde, carcinome à cellules mixtes et carcinome à cellules lamellaires ; autre tumeur maligne active sauf CHC dans les 5 ans ou simultanément
  2. Être prêt ou avoir déjà reçu une greffe d'organe ou de moelle osseuse allogénique
  3. Ascite modérée à sévère avec symptômes cliniques
  4. Antécédents d'hémorragie gastro-intestinale dans les 6 mois précédant le début du traitement à l'étude ou tendance nette à l'hémorragie gastro-intestinale.
  5. Fistule abdominale, perforation gastro-intestinale ou abcès intrapéritonéal dans les 6 mois précédant le début du traitement à l'étude.
  6. Hémorragie génétique ou acquise connue ou tendance thrombotique.
  7. Thrombose ou événement thromboembolique dans les 6 mois précédant le début du traitement à l'étude.
  8. Symptôme clinique cardiaque ou maladie mal contrôlée.
  9. Les sujets souffrent d'hypertension incontrôlable (pression systolique ≥ 140 mmHg ou pression diastolique ≥ 90 mmHg), bien que les patients aient suivi le meilleur traitement médicamenteux. Les sujets ont eu une crise hypertensive ou une encéphalopathie hypertensive.
  10. Le patient développe une maladie vasculaire grave dans les 6 mois précédant le début du traitement à l'étude.
  11. Patients présentant des plaies graves, non cicatrisées ou fendues, des ulcères actifs ou des fractures non traitées.
  12. Patients ayant subi un traitement chirurgical dans les 4 semaines précédant le début du traitement à l'étude.
  13. Facteurs affectant l'administration orale (tels que les patients incapables d'avaler des médicaments oraux, le syndrome de malabsorption, etc., des situations affectent évidemment l'absorption du médicament).
  14. Patients souffrant de maladies gastro-intestinales telles qu'une occlusion intestinale (y compris une occlusion intestinale incomplète) ou ceux pouvant avoir provoqué un saignement, une perforation ou une obstruction gastro-intestinale.
  15. Il existe des signes de gaz intragastriques qui ne peuvent être expliqués par une ponction ou une intervention chirurgicale récente.
  16. Présence antérieure ou actuelle de métastases au système nerveux central.
  17. Les sujets ont des antécédents d'encéphalopathie hépatique.
  18. Le sujet souffre d'une maladie pulmonaire interstitielle symptomatique ou peut interférer avec la découverte ou la prise en charge d'une toxicité pulmonaire suspectée liée au médicament ; sujets antérieurs et actuels ayant des antécédents de fibrose pulmonaire, de pneumonie interstitielle, de pneumoconiose, de pneumonie associée aux médicaments, d'insuffisance pulmonaire grave, etc.
  19. Le patient a une maladie auto-immune active ou des antécédents de maladie auto-immune attendus en cas de rechute.
  20. Infection grave dans les 4 semaines précédant le début du traitement à l'étude.
  21. Des antécédents d'immunodéficience, y compris une maladie d'immunodéficience congénitale acquise ou séropositive.
  22. La patiente est enceinte ou allaite.
  23. Les sujets ont été vaccinés avec un vaccin vivant atténué dans les 28 jours précédant la première dose ou devraient recevoir ce vaccin dans les 60 jours suivant la dernière dose ou pendant la période d'étude.
  24. Traitement d'autres produits expérimentaux dans les 28 jours précédant le début du traitement à l'étude.
  25. Autres facteurs jugés impropres à la participation à cette étude par les chercheurs.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: File d'attente périopératoire

SBRT : SBRT : 8-30Gy/1-6F(la dose est déterminée en fonction du diamètre de la tumeur); Adbelimumab : 2-3 cycles de traitement néoadjuvant avant la chirurgie, 1200 mg iv j1 q3w ; Apatinib : J1-D21 : 250 mg, par voie orale, une fois par jour ; Avant l'intervention chirurgicale, les échantillons de pathologie chirurgicale du patient doivent encore être collectés.

Après la chirurgie, les patients recevraient de l'Adbelimumab et de l'Apatinib comme traitement adjuvant. Pas plus de 17 cycles avant et après la chirurgie.

adbelimumab : 1 200 mg iv, j1, toutes les 3 semaines
SBRT : SBRT : 8-30Gy/1-6F (la dose est déterminée en fonction du diamètre de la tumeur) ; dose de thrombus tumoral 30Gy /5-6F ;
apatinib : 250 mg po, qd
Expérimental: File d'attente de conversion
SBRT : dose de thrombus tumoral 30Gy /5-6F ; La dose tumorale primaire est référée à la file d'attente périopératoire ; Adbelimumab : 1 200 mg iv j1 toutes les 3 semaines ; Apatinib : J1-D21 : 250 mg, par voie orale, une fois par jour ; Le traitement se poursuit jusqu'à la maladie de Parkinson, le décès, une toxicité intolérable ou jusqu'à ce qu'il réponde aux critères de transformation réussie (la durée maximale de l'adbelizumab associé au traitement de conversion par l'apatinib était de 1 an).
adbelimumab : 1 200 mg iv, j1, toutes les 3 semaines
SBRT : SBRT : 8-30Gy/1-6F (la dose est déterminée en fonction du diamètre de la tumeur) ; dose de thrombus tumoral 30Gy /5-6F ;
apatinib : 250 mg po, qd

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse pathologique complète (cohorte périopératoire)
Délai: 4 mois
Aucune preuve histologique de malignité ou seulement les ingrédients d'un carcinome in situ n'ont été trouvés dans les tumeurs primitives
4 mois
Réponse objective (cohorte de conversion)
Délai: 12 mois
Elle est définie comme la proportion de patients dont les tumeurs rétrécissent jusqu'à une taille prédéterminée et conservent une limite de temps minimale. Il inclut les cas de CR et PR.
12 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans événement
Délai: 5 ans
Désigne le temps écoulé entre le début du groupe et la survenance de tout événement.
5 ans
Réponse pathologique majeure
Délai: 4 mois
Elle est définie par des tumeurs résiduelles inférieures à 10 % après un traitement néo-adjuvant.
4 mois
La survie globale
Délai: 5 ans
Il est défini comme le temps écoulé entre la randomisation et le décès, quelle qu'en soit la cause, au cours de l'étude.
5 ans
Sécurité mesurée par le taux d'EI
Délai: 1 mois
La sécurité sera évaluée en fonction de l'incidence, de la gravité et des résultats des événements indésirables (EI)
1 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Estimé)

1 janvier 2025

Achèvement primaire (Estimé)

1 décembre 2026

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 décembre 2027

Dates d'inscription aux études

Première soumission

31 juillet 2024

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

5 août 2024

Première publication (Réel)

6 août 2024

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

6 août 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

5 août 2024

Dernière vérification

1 juillet 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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