SBRT combinato con adbelimumab e apatinib per la terapia perioperatoria e di conversione del carcinoma epatocellulare

Criterio di inclusione:

1. Il paziente si è offerto volontario per partecipare allo studio e ha firmato un modulo di consenso informato
2. ≥18 anni, maschio o femmina
3. Ai soggetti viene diagnosticato un HCC confermato istologicamente o citologicamente
4. I soggetti non hanno ricevuto alcun trattamento sistemico per l'HCC prima del ricovero.
5. I soggetti arruolati devono presentare lesioni misurabili secondo lo standard RECIST 1.1
6. Stato delle prestazioni ECOG pari a 0 o 1
7. Aspettativa di vita ≥ 12 settimane
8. Ai soggetti viene diagnosticato un carcinoma HCC resecabile in stadio IB-IIIA.

9. La funzione dell'organo principale è normale e deve soddisfare i seguenti criteri (esclude l'uso di componenti del sangue e fattori di crescita cellulare durante il periodo di screening)

   • Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1,5×109 /L
   • Piastrine≥75×109/L; Emoglobina≥9,0 g/dL; Albumina sierica ≥ 3 g/dl
   • Ormone stimolante la tiroide (TSH) ≤1,0×superiore limite della norma (ULN) (Se anomali, i livelli di T3 e T4 devono essere esaminati contemporaneamente)
   • Bilirubina totale (TBIL) ≤ 1,5×superiore limite della norma (ULN); ALT e AST ≤ 1,5×superiore limite della norma(ULN); AKP ≤ 2,5×limite superiore della norma (ULN)
   • Creatinina sierica ≤ 1,5×ULN o clearance della creatinina > 60 ml/minuto (utilizzando la formula di Cockcroft-Gault)

Criteri di esclusione:

1. Epatocolangiocarcinoma noto, HCC sarcomatoide, carcinoma a cellule miste e carcinoma a cellule lamellari; altro tumore maligno attivo eccetto HCC entro 5 anni o contemporaneamente
2. Essere pronti o ricevere in precedenza un trapianto di organo o di midollo osseo allogenico
3. Ascite da moderata a grave con sintomi clinici
4. Storia di emorragia gastrointestinale nei 6 mesi precedenti l'inizio del trattamento in studio o chiara tendenza all'emorragia gastrointestinale.
5. Fistola addominale, perforazione gastrointestinale o ascesso intraperitoneale nei 6 mesi precedenti l'inizio del trattamento in studio.
6. Emorragia genetica o acquisita nota o tendenza trombotica.
7. Trombosi o evento tromboembolico entro 6 mesi prima dell'inizio del trattamento in studio.
8. Sintomo clinico o malattia cardiaca non ben controllata.
9. I soggetti presentano ipertensione incontrollabile (pressione sistolica ≥ 140 mmHg o pressione diastolica ≥ 90 mmHg), nonostante i pazienti abbiano assunto il miglior trattamento farmacologico ；I soggetti hanno avuto una crisi ipertensiva o un'encefalopatia ipertensiva
10. Il paziente sviluppa una grave malattia vascolare entro 6 mesi prima dell'inizio del trattamento in studio.
11. Pazienti con ferite gravi, non cicatrizzate o aperte e ulcere attive o fratture non trattate.
12. Pazienti sottoposti a trattamento chirurgico entro 4 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio.
13. Fattori che influenzano la somministrazione orale (come pazienti incapaci di deglutire farmaci per via orale, sindrome da malassorbimento ecc., situazioni che evidentemente influenzano l'assorbimento del farmaco).
14. Pazienti con malattie gastrointestinali come ostruzione intestinale (inclusa ostruzione intestinale incompleta) o coloro che potrebbero aver causato sanguinamento, perforazione o ostruzione gastrointestinale.
15. Sono presenti segni di gas intragastrico che non possono essere spiegati da una puntura o da un intervento chirurgico recente.
16. Presenza precedente o attuale di metastasi al sistema nervoso centrale.
17. I soggetti hanno una storia di encefalopatia epatica.
18. Il soggetto ha una malattia polmonare interstiziale che è sintomatica o può interferire con la scoperta o la gestione di sospetta tossicità polmonare correlata al farmaco; soggetti precedenti e attuali con una storia di fibrosi polmonare, polmonite interstiziale, pneumoconiosi, polmonite associata a farmaci, grave compromissione della funzionalità polmonare, ecc.
19. Il paziente ha una malattia autoimmune attiva o una storia di malattia autoimmune con previsione di recidiva.
20. Infezione grave entro 4 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio.
21. Una storia di immunodeficienza, inclusa la malattia da immunodeficienza congenita acquisita o positiva all'HIV.
22. La paziente è incinta o sta allattando.
23. I soggetti sono stati vaccinati con vaccino vivo attenuato entro 28 giorni prima della prima dose o si prevedeva di ricevere questo vaccino entro 60 giorni dall'ultima dose o durante il periodo di studio.
24. Trattamento di altri prodotti sperimentali entro 28 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio.
25. Altri fattori ritenuti inadeguati per la partecipazione a questo studio da parte dei ricercatori.