Essai clinique de cellules CAR T autologues B7-H3 dans les tumeurs ovariennes récurrentes résistantes au platine

Critères d'intégration :

1. Maladie : Diagnostic histologiquement ou cytologiquement confirmé de cancer de l'ovaire, notamment séreux, endométrioïde, à cellules claires, mucineux, épithélial mixte ou indifférencié. L’étude n’inclut pas les sarcomes purs, les tumeurs stromales ou les tumeurs germinales. Les tumeurs qui sont des carcinomes de haut grade et qui présentent des éléments focaux de tumeurs de grade inférieur ou d'éléments sarcomateux (par exemple, carcinosarcome) sont éligibles.
2. Avoir une maladie mesurable. Une maladie mesurable est définie comme au moins 1 lésion pouvant être mesurée avec précision dans au moins 1 dimension (diamètre le plus long à enregistrer). Chaque lésion doit être ≥ 10 mm lorsqu'elle est mesurée par tomodensitométrie, IRM ou mesure au pied à coulisse lors de l'examen clinique ou ≥ 20 mm lorsqu'elle est mesurée par radiographie pulmonaire. Les ganglions lymphatiques doivent avoir un axe court ≥ 15 mm lorsqu'ils sont mesurés par tomodensitométrie ou IRM.
3. L'expression positive de B7-H3 sur les cellules malignes n'est PAS requise mais des tissus d'archives doivent être disponibles, ou le sujet doit être prêt à subir une biopsie tissulaire pour l'analyse de l'expression.
4. Âge : ≥ 18 ans

5. Thérapies antérieures : les sujets doivent avoir suivi au moins un schéma chimiothérapeutique à base de platine pour la prise en charge du carcinome de l'ovaire.

   Les patients doivent être considérés comme réfractaires au platine (progression lors d'une chimiothérapie antérieure à base de platine) ou résistants (persistance ou récidive dans les 6 mois suivant une chimiothérapie antérieure à base de platine) après tous les traitements curatifs standards disponibles. Il n'y a pas de limite au nombre de thérapies antérieures.

   Au moins 3 semaines après la chimiothérapie ou 5 demi-vies, selon la valeur la plus courte, doivent s'être écoulées depuis tout traitement systémique antérieur, à l'exception du traitement systémique par point de contrôle immunitaire inhibiteur/stimulateur qui nécessite 3 mois.

   Doit avoir récupéré des toxicités thérapeutiques antérieures au grade 1 ou au niveau de référence, à l'exception des neuropathies périphériques, de l'alopécie, etc.

6. État de performance : statut ECOG de 2 ou mieux (ou score de Karnofsky Performance Status ≥ 60 %) (voir section 11.1)
7. Espérance de vie d'au moins 3 mois, selon le jugement clinique de l'investigateur.

8. Fonction adéquate de la moelle osseuse et des principaux organes.

   • Hb ≥ 10 g/dL
   • ANC ≥ 1500/uL
   • Numération plaquettaire ≥ 100 000/uL
   • Nombre absolu de lymphocytes ≥150/uL
   • Créatinine ≤ 1,5 mg/dL ou clairance de la créatinine ≥ 50 mL/min
   • ALT et AST sériques ≤ 5x LSN (grade 2)
   • Bilirubine totale ≤ 1,5x LSN (sujets atteints du syndrome de Gilbert autorisés si bilirubine directe dans les limites normales)
   • PT ou PTT ≤ 1,25 X LSN (ne recevant pas d'anticoagulation thérapeutique)
   • Fraction d'éjection cardiaque ≥ 45 %
   • Aucun signe d'épanchement péricardique physiologiquement significatif
   • Aucun résultat ECG cliniquement significatif
   • Saturation de base en oxygène > 92 % dans l'air ambiant
9. Grossesse : les femmes en âge de procréer (définies comme des femmes âgées de ≤ 50 ans ou > 50 ans ayant des antécédents d'aménorrhée ≤ 12 mois avant l'entrée à l'étude) doivent subir un test de grossesse sanguin ou urinaire négatif.

Les sujets en âge de procréer doivent être disposés à utiliser une méthode de contraception efficace (hormonale ou deux méthodes barrières) à partir du moment de leur inscription à cette étude et pendant au moins quatre (4) mois après avoir reçu la dernière dose de cellules B7-H3CART ou jusqu'à Les cellules CAR T sont indétectables dans le sang périphérique.

10. Consentement : doit être capable de comprendre et être prêt à signer personnellement le document de consentement éclairé écrit approuvé par la CISR.

Critères d'exclusion :

• 1. Infection active ou infection incontrôlable nécessitant un traitement systémique dans la semaine précédant le dépistage. Les infections urinaires simples et les pharyngites bactériennes non compliquées sont autorisées si elles répondent à un traitement actif.

  2. Nécessité d'une corticothérapie systémique à des doses supérieures à la dose d'entretien physiologique (doit être < 5 mg/jour de prednisone (ou des doses équivalentes d'autres corticostéroïdes). Les stéroïdes topiques, inhalés ou oculaires sont autorisés.

  3. Présence d'une fistule abdominale, d'une perforation gastro-intestinale ou d'un abcès intra-abdominal.

  4. Tumeurs malignes autres que la tumeur cible dans les 2 ans précédant le dépistage, à l'exception des éléments suivants : tumeurs malignes ayant reçu un traitement radical et aucune maladie active connue dans les ≥ 2 ans précédant l'inscription ; ou des cancers de la peau autres que le mélanome correctement traités sans signe de maladie.

  5. Vous souffrez de l’une des maladies cardiaques suivantes :

  • Insuffisance cardiaque congestive de stade III ou IV de la New York Heart Association (NYHA) ;

  • Infarctus du myocarde ou pontage aorto-coronarien (PAC) dans les 6 mois précédant l'inscription ;
  • Arythmie ventriculaire cliniquement significative ou antécédents de syncope inexpliquée (sauf celles causées par une déshydratation vasovagale) ;

  • Antécédents de cardiomyopathie non ischémique sévère. 6. Connu pour avoir des maladies auto-immunes actives ou incontrôlées, telles que la maladie de Crohn, la polyarthrite rhumatoïde, le lupus érythémateux disséminé, la vascularite systémique, etc.

    7. Infection continue par le VIH, le VHB ou le VHC. Les antécédents de VHB ou de VHC sont autorisés si la charge virale est indétectable par qPCR et/ou test d'acide nucléique.

    8. Métastases cérébrales non traitées connues ou suspectées. Les patients présentant des lésions radiographiquement stables et asymptomatiques préalablement irradiées sont éligibles à condition que le patient soit > 4 semaines après la fin de l'irradiation crânienne et > 3 semaines sans corticothérapie au moment de l'intervention de l'étude.

    9. Sensibilités connues à l'un des agents utilisés dans cette étude ou à leurs réactifs, y compris les stéroïdes, le tocilizumab, le DSMO, le cyclophosphamide, la fludarabine, etc.

    10. Antécédents de troubles épileptiques cliniquement significatifs (par exemple, sans compter les convulsions fébriles de l'enfance).

    11. Tout autre problème qui, de l'avis du médecin traitant ou du chercheur principal, rendrait le patient inéligible à l'étude.