재발성 백금저항성 난소종양에서 자가 B7-H3 CAR T 세포의 임상시험

포함 기준:

1. 질병: 장액성, 자궁내막성, 투명 세포, 점액성, 혼합 상피 또는 미분화를 포함하는 난소암의 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 진단. 이 연구에는 순수 육종, 간질 또는 생식 세포 종양이 포함되지 않습니다. 실질적으로 고등급 암종이고 저등급 종양의 초점 요소 또는 육종성 요소(예: 암육종)를 갖는 종양이 적합합니다.
2. 측정 가능한 질병이 있습니다. 측정 가능한 질병은 최소 1차원(기록할 가장 긴 직경)에서 정확하게 측정할 수 있는 최소 1개의 병변으로 정의됩니다. 각 병변은 임상 검사 시 CT, MRI 또는 ​​캘리퍼스 측정으로 측정할 때 10mm 이상이어야 하며, 흉부 X-레이로 측정할 때 20mm 이상이어야 합니다. CT 또는 MRI로 측정할 때 림프절의 단축 길이가 15mm 이상이어야 합니다.
3. 악성 세포에 대한 B7-H3 양성 발현은 필요하지 않지만 보관된 조직이 있어야 하거나 대상자가 발현 분석을 위해 조직 생검을 기꺼이 받아야 합니다.
4. 연령: ≥ 18세

5. 이전 치료법: 피험자는 난소암종 관리를 위해 이전에 백금 기반 화학요법을 최소 1회 이상 받은 적이 있어야 합니다.

   환자는 모든 이용 가능한 근치적 표준 요법 후에 백금 불응성(이전 백금 기반 화학 요법을 받는 동안 진행) 또는 저항성(이전 백금 기반 화학 요법 후 6개월 이내에 지속 또는 재발)으로 간주되어야 합니다. 이전 치료 횟수에는 제한이 없습니다.

   3개월이 필요한 전신 억제/자극 면역 체크포인트 치료를 제외하고, 화학요법 후 최소 3주 또는 5회 반감기 중 더 짧은 기간이 이전 전신 치료 이후 경과되어야 합니다.

   말초 신경병증, 탈모증 등을 제외하고 이전 치료 독성에서 1등급 또는 베이스라인으로 회복되어야 합니다.

6. 활동 상태: ECOG 상태 2 이상(또는 Karnofsky 활동 상태 점수 ≥60%)(섹션 11.1 참조)
7. 연구자의 임상적 판단에 따르면 기대 수명은 최소 3개월입니다.

8. 적절한 골수 및 주요 기관 기능.

   • Hgb ≥ 10g/dL
   • ANC ≥ 1500/uL
   • 혈소판 수 ≥ 100,000/uL
   • 절대 림프구 수 ≥150/uL
   • 크레아티닌 ≤ 1.5 mg/dL 또는 크레아티닌 청소율 ≥ 50 mL/min
   • 혈청 ALT 및 AST ≤ 5x ULN(2등급)
   • 총 빌리루빈 ≤ 1.5x ULN(직접 빌리루빈이 정상 범위 내에 있는 경우 길버트 증후군이 있는 피험자는 허용됨)
   • PT 또는 PTT ≤ 1.25 X ULN(치료적 항응고제를 받지 않음)
   • 심장 박출률 ≥ 45%
   • 생리학적으로 유의미한 심낭삼출의 증거가 없음
   • 임상적으로 유의미한 ECG 소견 없음
   • 기준 산소 포화도 > 실내 공기의 92%
9. 임신: 가임기 여성(50세 이하 또는 연구 시작 전 12개월 동안 무월경 병력이 있는 50세 초과 여성으로 정의됨)은 혈액 또는 소변 임신 검사에서 음성이어야 합니다.

가임기 피험자는 본 연구에 등록한 시점부터 B7-H3CART 세포의 마지막 용량을 받은 후 최소 4개월 동안 또는 까지 효과적인 피임 방법(호르몬 또는 2차 차단 방법)을 기꺼이 사용해야 합니다. CAR T 세포는 말초혈액에서 검출되지 않습니다.

10. 동의: IRB가 승인한 서면 동의서를 이해하고 직접 서명할 의향이 있어야 합니다.

제외 기준:

• 1. 활동성 감염 또는 스크리닝 전 1주 이내에 전신 치료가 필요한 조절 불가능한 감염인 경우. 단순 UTI 및 단순 세균성 인두염은 적극적인 치료에 반응하는 경우 허용됩니다.

  2. 생리학적 유지 용량보다 높은 용량의 전신 코르티코스테로이드 요법에 대한 요구 사항(프레드니손은 1일 5mg 미만이어야 합니다(또는 다른 코르티코스테로이드의 동등한 용량). 국소, 흡입 또는 안구 스테로이드가 허용됩니다.

  3. 복부 누공, 위장 천공 또는 복부 농양의 존재.

  4. 스크리닝 전 2년 이내에 표적 종양 이외의 악성 종양. 단, 다음은 제외: 급진적 치료를 받았고 등록 전 ≥ 2년 이내에 알려진 활성 질환이 없는 악성 종양; 또는 질병의 증거가 없는 적절하게 치료된 비흑색종 피부암.

  5. 다음과 같은 심장 질환이 있는 경우:

  • 뉴욕심장협회(NYHA) III기 또는 IV기 울혈성 심부전;

  • 등록 전 6개월 이내에 심근경색 또는 관상동맥우회술(CABG)을 받은 경우,
  • 임상적으로 유의미한 심실성 부정맥 또는 설명할 수 없는 실신의 병력(혈관미주신경성 또는 탈수로 인한 실신 제외)

  • 중증 비허혈성 심근병증의 병력. 6. 크론병, 류마티스관절염, 전신홍반루푸스, 전신혈관염 등 활동성 또는 조절되지 않는 자가면역질환이 있는 것으로 알려진 자

    7. 지속적인 HIV, HBV 또는 HCV 감염. qPCR 및/또는 핵산 검사로 바이러스 양을 감지할 수 없는 경우 HBV 또는 HCV 병력이 허용됩니다.

    8. 치료되지 않은 뇌 전이가 알려졌거나 의심되는 경우. 방사선학적으로 안정적이고 이전에 방사선 조사를 받은 무증상 병변이 있는 환자는 연구 개입 당시 환자가 두개골 방사선 조사 완료 후 >4주이고 코르티코스테로이드 치료를 중단한 지 >3주인 경우 적격합니다.

    9. 이 연구에 사용된 제제 또는 스테로이드, 토실리주맙, DSMO, 시클로포스파미드, 플루다라빈 등을 포함한 시약에 대해 알려진 민감성.

    10. 임상적으로 유의미한 발작 장애의 이전 병력(예: 소아 열성 발작 제외).

    11. 치료 의사 또는 주요 조사자의 의견으로 환자를 연구에 부적격하게 만드는 기타 문제.