Badanie kliniczne autologicznych komórek T CAR B7-H3 w nawracających guzach jajnika opornych na platynę

Kryteria włączenia:

1. Choroba: Histologicznie lub cytologicznie potwierdzona diagnoza raka jajnika, w tym raka surowiczego, endometrioidalnego, jasnokomórkowego, śluzowego, nabłonkowego mieszanego lub niezróżnicowanego. Badanie nie obejmuje czystych mięsaków, nowotworów podścieliskowych ani nowotworów zarodkowych. Kwalifikują się nowotwory, które są zasadniczo rakiem o wysokim stopniu złośliwości i mają ogniskowe elementy nowotworów o niższym stopniu złośliwości lub elementy mięsaka (np. mięsak raka).
2. Mieć mierzalną chorobę. Mierzalną chorobę definiuje się jako co najmniej 1 zmianę, którą można dokładnie zmierzyć w co najmniej 1 wymiarze (najdłuższa średnica, jaką należy zapisać). Każda zmiana musi mieć wielkość ≥10 mm w przypadku pomiaru za pomocą tomografii komputerowej, rezonansu magnetycznego lub pomiaru suwmiarką podczas badania klinicznego lub ≥20 mm w przypadku pomiaru za pomocą prześwietlenia klatki piersiowej. Węzły chłonne muszą mieć długość ≥15 mm w osi krótkiej podczas pomiaru za pomocą tomografii komputerowej lub rezonansu magnetycznego.
3. NIE jest wymagana dodatnia ekspresja B7-H3 na komórkach złośliwych, ale musi być dostępna tkanka archiwalna lub pacjent musi wyrazić zgodę na poddanie się biopsji tkanki w celu analizy ekspresji.
4. Wiek: ≥ 18 lat

5. Wcześniejsze terapie: Pacjentki musiały przejść co najmniej 1 wcześniejszy schemat chemioterapii na bazie platyny w celu leczenia raka jajnika.

   Pacjentów należy uznać za opornych na pochodne platyny (postęp w trakcie wcześniejszej chemioterapii opartej na pochodnych platyny) lub opornych (utrzymywanie się lub nawrót w ciągu 6 miesięcy po wcześniejszej chemioterapii opartej na pochodnych platyny) po zastosowaniu wszystkich dostępnych standardowych terapii leczniczych. Nie ma ograniczeń co do liczby wcześniejszych terapii.

   Od jakiejkolwiek wcześniejszej terapii ogólnoustrojowej muszą upłynąć co najmniej 3 tygodnie po chemioterapii lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który jest krótszy, od jakiejkolwiek wcześniejszej terapii ogólnoustrojowej, z wyjątkiem ogólnoustrojowej terapii hamującej/stymulującej punkt kontrolny układu odpornościowego, która wymaga 3 miesięcy.

   Należy ustąpić po wcześniejszej toksyczności leczenia do stopnia 1. lub wartości początkowej, z wyjątkiem neuropatii obwodowych, łysienia itp.

6. Stan sprawności: status ECOG 2 lub lepszy (lub wynik stanu sprawności Karnofsky'ego ≥60%) (patrz część 11.1)
7. W ocenie klinicznej badacza oczekiwana długość życia wynosi co najmniej 3 miesiące.

8. Odpowiedni szpik kostny i funkcja głównych narządów.

   • Hgb ≥ 10 g/dl
   • ANC ≥ 1500/µl
   • Liczba płytek krwi ≥ 100 000/µl
   • Bezwzględna liczba limfocytów ≥150/uL
   • Kreatynina ≤ 1,5 mg/dL lub klirens kreatyniny ≥ 50 mL/min
   • ALT i AST w surowicy ≤ 5 x GGN (stopień 2)
   • Bilirubina całkowita ≤ 1,5x GGN (dopuszczalne u osób z zespołem Gilberta, jeśli bilirubina bezpośrednia mieści się w granicach normy)
   • PT lub PTT ≤ 1,25 X GGN (nieotrzymujący terapeutycznego leczenia przeciwzakrzepowego)
   • Frakcja wyrzutowa serca ≥ 45%
   • Brak dowodów na fizjologicznie istotny wysięk osierdziowy
   • Brak klinicznie istotnych wyników EKG
   • Bazowe nasycenie tlenem > 92% w powietrzu w pomieszczeniu
9. Ciąża: Kobiety w wieku rozrodczym (definiowane jako kobiety w wieku ≤50 lat lub >50 lat z brakiem miesiączki w wywiadzie przez ≤12 miesięcy przed włączeniem do badania) muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z krwi lub moczu.

Uczestniczki w wieku rozrodczym muszą wyrazić chęć stosowania skutecznej metody antykoncepcji (metody hormonalnej lub dwubarierowej) od chwili włączenia do tego badania i przez co najmniej cztery (4) miesiące po otrzymaniu ostatniej dawki komórek B7-H3CART lub do czasu Komórki T CAR są niewykrywalne we krwi obwodowej.

10. Zgoda: Musi być w stanie zrozumieć i chcieć osobiście podpisać pisemny dokument świadomej zgody zatwierdzony przez IRB.

Kryteria wykluczenia:

• 1. Aktywna infekcja lub niekontrolowana infekcja wymagająca leczenia ogólnoustrojowego w ciągu 1 tygodnia przed badaniem przesiewowym. Dopuszczalne jest proste zakażenie układu moczowego i niepowikłane bakteryjne zapalenie gardła, jeśli odpowiada na aktywne leczenie.

  2. Konieczność ogólnoustrojowego leczenia kortykosteroidami w dawkach większych niż fizjologiczna dawka podtrzymująca (musi wynosić < 5 mg/dobę prednizonu (lub równoważne dawki innych kortykosteroidów). Dozwolone są sterydy miejscowe, wziewne lub do oczu.

  3. Obecność przetoki brzusznej, perforacji przewodu pokarmowego lub ropnia wewnątrzbrzusznego.

  4. Nowotwory złośliwe inne niż guz docelowy w ciągu 2 lat przed badaniem przesiewowym, z wyjątkiem: nowotworów złośliwych, które zostały poddane radykalnemu leczeniu i bez znanej aktywnej choroby w ciągu ≥ 2 lat przed włączeniem do badania; lub odpowiednio leczone nowotwory skóry niebędące czerniakiem, bez objawów choroby.

  5. Cierpisz na którąkolwiek z poniższych chorób serca:

  • Zastoinowa niewydolność serca stopnia III lub IV według New York Heart Association (NYHA);

  • Zawał mięśnia sercowego lub pomostowanie aortalno-wieńcowe (CABG) w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania;
  • Klinicznie istotne komorowe zaburzenia rytmu lub niewyjaśnione omdlenia w wywiadzie (z wyjątkiem wazowagalnych lub odwodnienia);

  • Historia ciężkiej kardiomiopatii innej niż niedokrwienna. 6. Wiadomo, że cierpi na aktywne lub niekontrolowane choroby autoimmunologiczne, takie jak choroba Leśniowskiego-Crohna, reumatoidalne zapalenie stawów, toczeń rumieniowaty układowy, układowe zapalenie naczyń itp.

    7. Trwające zakażenie wirusem HIV, HBV lub HCV. Dopuszczalna jest historia HBV lub HCV, jeśli wiremia jest niewykrywalna metodą qPCR i/lub testem kwasu nukleinowego.

    8. Znane lub podejrzewane nieleczone przerzuty do mózgu. Do badania kwalifikują się pacjenci ze stabilnymi radiologicznie, bezobjawowymi zmianami, wcześniej napromieniowanymi, pod warunkiem, że w momencie interwencji w ramach badania minęły > 4 tygodnie od zakończenia napromieniania czaszki i > 3 tygodnie przerwy w leczeniu kortykosteroidami.

    9. Znana wrażliwość na którykolwiek ze środków stosowanych w tym badaniu lub ich odczynniki, w tym steroidy, tocilizumab, DSMO, cyklofosfamid, fludarabinę itp.

    10. Wcześniejsze występowanie klinicznie istotnych zaburzeń napadowych (np. z wyłączeniem drgawek gorączkowych u dzieci).

    11. Wszelkie inne kwestie, które w opinii lekarza prowadzącego lub głównego badacza powodują, że pacjent nie kwalifikuje się do badania.