Klinisk utprøving av autologe B7-H3 CAR T-celler i gjentatte platinaresistente ovariesumorer

Inkluderingskriterier:

1. Sykdom: Histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose av eggstokkreft inkludert serøs, endometrioid, klarcellet, mucinøs, blandet epitel eller udifferensiert. Studien inkluderer ikke ren sarkom, stromal eller kimcelletumorer. Svulster som er hovedsakelig høygradig karsinom og har fokale elementer av lavere grad av svulster eller sarkomatøse elementer (f.eks. karsinosarkom) er kvalifisert.
2. Har målbar sykdom. Målbar sykdom er definert som minst 1 lesjon som kan måles nøyaktig i minst 1 dimensjon (lengste diameter som skal registreres). Hver lesjon må være ≥10 mm målt med CT, MR eller skyvelære ved klinisk undersøkelse eller ≥20 mm målt med røntgen thorax. Lymfeknuter må være ≥15 mm i kort akse når de måles med CT eller MR.
3. B7-H3 positiv uttrykk på ondartede celler er IKKE nødvendig, men arkivvev må være tilgjengelig, eller forsøkspersonen må være villig til å gjennomgå vevsbiopsi for ekspresjonsanalyse.
4. Alder: ≥ 18 år

5. Tidligere terapier: Forsøkspersonene må ha hatt minst 1 tidligere platinabasert kjemoterapeutisk regime for behandling av ovariekarsinom.

   Pasienter bør betraktes som platina-refraktære (progresjon mens de er på tidligere platina-kjemoterapi) eller resistente (vedvarende eller tilbakefall innen 6 måneder etter en tidligere platinabasert kjemoterapi) etter alle tilgjengelige kurative standardbehandlinger. Det er ingen grense for antall tidligere behandlinger.

   Minst 3 uker etter kjemoterapi eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er kortest, må ha gått siden tidligere systemisk terapi, bortsett fra systemisk hemmende/stimulerende immunsjekkpunktbehandling som krever 3 måneder.

   Må ha kommet seg fra tidligere behandlingstoksisitet til grad 1 eller baseline, bortsett fra perifere nevropatier, alopecia, etc.

6. Ytelsesstatus: ECOG-status på 2 eller bedre (eller Karnofsky Performance Status-score på ≥60%) (se avsnitt 11.1)
7. Forventet levealder minst 3 måneder, etter etterforskerens kliniske vurdering.

8. Tilstrekkelig benmarg og hovedorganfunksjon.

   • Hgb ≥ 10 g/dL
   • ANC ≥ 1500/uL
   • Blodplateantall ≥ 100 000/uL
   • Absolutt antall lymfocytter ≥150/uL
   • Kreatinin ≤ 1,5 mg/dL eller kreatininclearance ≥ 50 mL/min.
   • Serum ALT og AST ≤ 5x ULN (grad 2)
   • Totalt bilirubin ≤ 1,5x ULN (pasienter med Gilberts syndrom tillatt dersom direkte bilirubin innenfor normale grenser)
   • PT eller PTT ≤ 1,25 X ULN (mottar ikke terapeutisk antikoagulasjon)
   • Hjerteejeksjonsfraksjon ≥ 45 %
   • Ingen tegn på fysiologisk signifikant perikardiell effusjon
   • Ingen klinisk signifikante EKG-funn
   • Baseline oksygenmetning > 92 % på romluft
9. Graviditet: Kvinner i fertil alder (definert som kvinner ≤50 år eller >50 år med amenoré i historien i ≤12 måneder før studiestart) må ha en negativ blod- eller uringraviditetstest.

Personer i fertil alder må være villige til å bruke en effektiv prevensjonsmetode (hormonelle eller to barrieremetoder) fra tidspunktet for registrering i denne studien og i minst fire (4) måneder etter å ha mottatt siste dose av B7-H3CART-celler eller til CAR T-celler er uoppdagelige i perifert blod.

10. Samtykke: Må kunne forstå og være villig til å personlig signere det skriftlige IRB-godkjente informerte samtykkedokumentet.

Ekskluderingskriterier:

• 1. Aktiv infeksjon eller ukontrollerbar infeksjon som krever systemisk behandling innen 1 uke før screening. Enkel UVI og ukomplisert bakteriell faryngitt er tillatt dersom man reagerer på aktiv behandling.

  2. Krav til systemisk kortikosteroidbehandling ved doser høyere enn fysiologisk vedlikeholdsdosering (må være < 5 mg/dag med prednison (eller tilsvarende doser av andre kortikosteroider). Aktuelle, inhalerte eller okulære steroider er tillatt.

  3. Tilstedeværelse av abdominal fistel, gastrointestinal perforasjon eller intraabdominal abscess.

  4. Ondartede svulster andre enn målsvulsten innen 2 år før screening, med unntak av følgende: ondartede svulster som har mottatt radikal behandling og ingen kjent aktiv sykdom innen ≥ 2 år før innrullering; eller tilstrekkelig behandlet ikke-melanom hudkreft uten tegn på sykdom.

  5. Har noen av følgende hjertesykdommer:

  • New York Heart Association (NYHA) stadium III eller IV kongestiv hjertesvikt;

  • Hjerteinfarkt eller koronar bypasstransplantasjon (CABG) innen 6 måneder før påmelding;
  • Klinisk signifikant ventrikkelarytmi, eller en historie med uforklarlig synkope (unntatt de forårsaket av vasovagal eller dehydrering);

  • Anamnese med alvorlig ikke-iskemisk kardiomyopati. 6. Kjent for å ha aktive eller ukontrollerte autoimmune sykdommer, som Crohns sykdom, revmatoid artritt, systemisk lupus erythematosus, systemisk vaskulitt, etc.

    7. Pågående HIV-, HBV- eller HCV-infeksjon. Historikk med HBV eller HCV er tillatt hvis viral belastning ikke kan påvises ved qPCR og/eller nukleinsyretesting.

    8. Kjente eller mistenkte ubehandlede hjernemetastaser. Pasienter med radiografisk stabile, asymptomatiske tidligere bestrålte lesjoner er kvalifisert forutsatt at pasienten er >4 uker etter fullført kraniell bestråling og >3 uker fri fra kortikosteroidbehandling på tidspunktet for studieintervensjon.

    9. Kjent følsomhet overfor noen av midlene brukt i denne studien eller deres reagenser, inkludert steroider, tocilizumab, DSMO, cyklofosfamid, fludarabin, etc.

    10. Tidligere historie med klinisk signifikant anfallsforstyrrelse (f.eks. ikke inkludert feberkramper i barndommen).

    11. Ethvert annet problem som, etter den behandlende legen eller hovedetterforskerens oppfatning, ville gjøre pasienten ikke kvalifisert for studien.