177lu-betabart chez les patients atteints de tumeurs solides en rechute / réfractaires, inopérables localement avancées, ou métastatiques (BetaBart)

Critères d'inclusion:

1. Volis et capables de fournir un consentement éclairé avant le début des procédures et évaluations de l'étude et doit être disposé à se conformer à toutes les procédures d'étude.
2. Participants ≥ 18 ans.

3. Les participants ayant des antécédents documentés de CRPC *, CRC, CRC, CRNC, SCLC, HNSCC, cancer de l'ovaire, cancer du col utérin, cancer de l'endomètre, TNBC ou ESCC. (Remarque: les critères d'inclusion ou d'exclusion ci-dessous marqués de * se référer à CRPC uniquement, les critères sans * se référer à toutes les indications tumorales, y compris CRPC)

   un. * CRPC progressif défini comme des niveaux de castrate de testostérone et progressant par au moins l'un des critères suivants: i. La progression sérique du PSA comprenant deux augmentations consécutives du PSA mesurées au moins 1 semaine d'intervalle. La valeur de base minimale est de 2,0 ng / ml.

   ii La progression des tissus mous définie comme une augmentation ≥20% de la somme du diamètre (axe court pour les lésions nodales et axe long pour les lésions non nodales) de toutes les lésions cibles en fonction de la plus petite somme du diamètre depuis le début du traitement ou de l'imagerie magnétique (IRM (IRM) par tomodensitométrie (CT) / résonance magnétique (IRM).

   iii. Progression de la maladie osseuse définie par le groupe de travail du cancer de la prostate 3 (PCWG3) comme une maladie évaluable ou de nouvelles lésions osseuses par scintigraphie osseuse.

   iv. Identification de nouveaux tissus mous ou lésions osseuses sur l'imagerie d'émission de positrons (PET) de l'antigène membranaire (PSMA) spécifique à la prostate (PSMA).

   né * Maladie métastatique définie comme l'un ou les deux suivants: i. Maladie M1 documentée sur l'imagerie conventionnelle (CT / IRM de la poitrine / abdomen / bassin et / ou technétium 99m [99MTC] SCALON OSSÉE du corps entier) II. Identification des lésions osseuses, des lésions des tissus mous extra-pelviens ou des métastases viscérales sur l'imagerie PSMA TEP avec un agent d'imagerie approuvé par la FDA (par exemple, 68GA-PSMA-11, 18F-DCFPYL ou 18F-RHPSMA-7.3) c. * Progression après traitement avec ADT et au moins un ARSI (par exemple, enzalutamide, apalutamide, darolutamide et / ou acétate de l'abiraterone). Si un participant est actuellement sous ADT, il doit poursuivre l'ADT pendant la durée de sa participation à l'étude mais ne sera pas autorisé à démarrer une nouvelle thérapie ou un régime ADT. Si un participant a progressé sur un ARSI, il aura la possibilité de rester sur le même ARSI ou de cesser une thérapie. S'ils interrompent l'ARSI, une période de lavage de 28 jours sera nécessaire avant de lancer une intervention d'étude.

   d. La radiothérapie antérieure et palliative du faisceau externe et la radiothérapie corporelle stéréotaxtique est autorisée.

   Remarque: Les participants présentant une radiothérapie prolongée du faisceau externe au squelette axial, qui, de l'avis de l'investigateur, peut présenter un risque de myélotoxicité accrue, sera discuté avec le sponsor pour déterminer l'admissibilité.

   e. Les participants atteints de métastases hépatiques sont éligibles s'ils répondent aux critères suivants: i. ≤3 lésions i. Toutes les lésions doivent être ≤ 2 cm dans l'axe court II. Suvmean ≥2 x celui du parenchyme du foie f. * Un traitement antérieur avec une chimiothérapie à base de taxane est autorisé mais pas requis. Une chimiothérapie à base de taxane est définie comme une exposition minimale de deux cycles d'une chimiothérapie du taxane.

4. Les participants doivent avoir une progression de la maladie documentée pendant ou après leur dernière ligne de thérapie anticancéreuse. Les participants doivent être réfractaires ou intolérants de la standard de la thérapie de soins ou aucune norme de traitement des soins disponibles qui est susceptible de fournir des avantages cliniques. Un certain nombre de lignes de traitement antérieures sont autorisées.
5. Doit avoir au moins 1 lésion cible mesurable selon RECIST v1.1. (Remarque: cela ne s'applique pas au CRPC)
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Statut de performance ≤ 2
7. Les participants doivent avoir une espérance de vie de ≥ 4 mois de l'avis de l'enquêteur.
8. Les participants au potentiel de procréation (CBP) doivent passer un test β-HCG négatif et ne doivent pas allaiter. Les participants du CBP sont définis comme ceux qui ne sont pas chirurgicalement stériles ou post-ménopausées. Les participants seront considérés comme post-ménopausaux s'ils sont amenorrhéiques depuis 12 mois sans une autre cause médicale. Les participants de moins de 50 ans qui répondent aux critères de statut post-ménopausique sans stérilisation chirurgicale antérieure doivent être envisagés pour une enquête plus approfondie avec l'hormone lutéinisante (LH) et les niveaux d'hormones stimulant les follicules (FSH) pour confirmer l'état sérologique post-ménopause.
9. Les participants du CBP doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception très efficace au cours de l'étude et pendant 6 mois après la dernière dose de 177lu-Betabart, comme décrit à l'annexe 4.
10. Les participants masculins qui sont capables de père un enfant doivent accepter d'éviter d'imprégner un partenaire et d'adhérer à une méthode de contraception très efficace au cours de l'étude et pendant 6 mois après la dernière dose de 177lu-betabart, comme décrit à l'annexe 4. Tous les participants masculins doivent accepter de ne pas donner de sperme au cours de l'étude et pendant 6 mois après la dose 177lu-Betabart.
11. Les participants qui ont reçu une radiothérapie antérieure> 28 jours avant la première dose de 177lu-Betabart sont autorisés. Documentation des dates de la radiothérapie a été reçue, de la dose cumulative et de la dose absorbée aux organes critiques, si disponibles, doit être fourni.

12. Les participants avec des métastases cérébrales précédemment traités sont éligibles pour participer si:

    • Ils sont neurologiquement et radiologiquement stables (aucune preuve de progression par imagerie; la même modalité d'imagerie [IRM ou tomodensitométrie] doit être utilisée pour chaque évaluation) pendant au moins 28 jours avant la première dose de 177lu-Betabart; et
    • ne nécessitent pas de corticostéroïdes pour traiter les symptômes neurologiques associés ou, si nécessaire, sont sur une dose stable de corticostéroïdes ne dépassant pas 10 mg / jour de prednisone (ou équivalent), et
    • n'ont pas d'antécédents de maladie leptoméningée ou de compression de la moelle épinière.

Critères d'exclusion:

1. Histoire de la transplantation d'organes antérieures.
2. Toute autre tumeur maligne active connue, à l'exception de la néoplasie intraépithéliale cervicale traitée ou d'un cancer de la peau non mélanome. Les participants ayant des antécédents de tumeurs malignes de faible potentiel de récidive qui ont reçu une thérapie curative peuvent être approuvés au cas par cas en discussion avec le sponsor, s'il est déterminé à ne pas mettre le participant à un risque accru d'effets indésirables des médicaments et / ou interférer avec l'intégrité du résultat de l'étude.
3. Avoir une condition médicale qui, dans le jugement de l'investigateur, empêcherait la pleine participation des participants à l'étude clinique en raison de problèmes de sécurité ou de conformité aux procédures d'étude clinique telles que les participants souffrant de claustrophobie sévère qui ne peuvent pas reposer confortablement sur un tableau d'imagerie, des participants à des procédures hyperactives ou hypercolutiques telles qu'elles ne peuvent pas tolérer de mensonge pour des procédures multiples.
4. Toxicité résiduelle ≥ Grade 2 à partir du traitement anticancéreux antérieur (à l'exception de l'alopécie et de la neuropathie sensorielle périphérique).
5. Antécédents de réactions allergiques incontrôlées et / ou une hypersensibilité connue ou attendue aux thérapies protéiques, 177lu-Betabart, ou l'un de ses excipients.

6. Les fonctions d'organes inadéquates tels que reflétés dans les paramètres de laboratoire:

   • Taux de filtration glomérulaire estimés (EGFR) <50 ml / min ajusté pour la surface corporelle des participants en utilisant la formule de la collaboration chronique de la maladie rénale (CKD-EPI 2021)
   • Nombre de plaquettes <100 x 109 / L
   • Nombre de neutrophiles absolus (ANC) <1,5 x 109 / L
   • Hémoglobine <9 g / dl
   • Alanine aminotransférase (ALT) ou aspartate aminotransférase (AST)> 3 x Limite supérieure de la normale (ULN), ou> 5 x uln pour les participants avec des métastases hépatiques connues
   • Bilirubine totale> 1,5 x uln, à l'exception des participants atteints du syndrome de Gilbert documenté qui sont éligibles si la bilirubine totale ≤ 3 x uln
   • Pour les participants qui ne prennent pas de warfarine ou d'autres anticoagulants: INR ≤1,5 ​​ou PT ≤1,5 ​​x uln; et PTT ou APTT ≤ 1,5 x uln. Les participants prenant de la warfarine doivent être sur une dose stable qui se traduit par un INR stable <3,5. Parmi les participants qui reçoivent une autre thérapie anticoagulante, le PT ou l'APTT doit être dans la gamme thérapeutique prévue de l'anticoagulant.
7. Les participants nécessitant une transfusion de produits sanguins dans les 2 semaines suivant la première dose de 177lu-Betabart ne sont pas éligibles pour participer.
8. * Les participants atteints de CRPC qui ont reçu une thérapie préalable du radioligand LU-177-PSMA.

9. Maladies cardiovasculaires cliniquement significatives, y compris, mais sans s'y limiter:

   • Angine instable
   • Infarctus aigu du myocarde dans les 6 mois précédant le dépistage
   • New York Heart Association (NYHA) Classe II ou plus grande insuffisance cardiaque congestive
   • Anomalies cliniquement significatives en rythme, conduction ou morphologie sur l'ECG au repos (par exemple, bloc de branche de faisceau gauche complet, bloc cardiaque du troisième degré)
   • Fraction éjeure ventriculaire gauche connue <50%
   • QTCF> 480 ms sur électrocardiogramme de dépistage (ECG) ou syndrome de QT long congénital.
10. Participation à tout autre essai d'enquête interventionnel pour le traitement de la malignité sous-jacente au moment de la signature du consentement éclairé.
11. Participants enceintes ou allaités.
12. Chirurgie majeure dans les 4 semaines avant la première dose de 177lu-Betabart.
13. A reçu une thérapie anticancéreuse, notamment la chimiothérapie, l'immunothérapie, la radiothérapie, la biologie, la thérapie à base de plantes ou tout dispositif d'enquête ou de dispositif d'investigation, ≤ 28 jours (ou 5 demi-vies pour les agents biologiques / non cytotoxiques, ce qui est plus court), avant la première dose de 177lu-betabart.

14. L'hépatite B active (définie comme l'antigène de surface de l'hépatite B [HBSAG] réactif) ou le virus de l'hépatite C actif connu (défini comme l'ARN du VHC [qualitatif] est détecté).

    • Les participants à l'hépatite virale active (toute étiologie) sont exclus.
    • Participants with serologic evidence of chronic hepatitis B virus (HBV) infection (defined by a positive hepatitis B surface antigen test and a positive anti hepatitis core antigen antibody test) who have a viral load below the limit quantification (HBV DNA titer < 1000 cps/mL or 200 IU/mL) and are not currently on viral suppressive therapy may be eligible and should be discussed with the Moniteur médical du sponsor (ou représentant).
    • Remarque, les participants ayant des antécédents d'infection par le VHC devraient avoir terminé le traitement antiviral curatif et avoir une charge virale en dessous de la limite de quantification pour être éligible pour s'inscrire à l'étude.
    • Aucun test pour le VHB ou le VHC n'est requis, sauf si les autorités sanitaires locales.
15. Toute maladie intercurrente non contrôlée ou affection non contrôlée cliniquement significative, y compris, mais sans s'y limiter, les infections bactériennes, fongiques ou virales actives nécessitant un traitement systémique.
16. Hydronéphrose modérée à sévère non traitée. Si l'hydronéphrose est corrigée par stent ou néphrostomie, l'hydronéphrose sera considérée comme résolue.
17. * Pression d'un superscan par la médecine nucléaire / 99MTC Scan.
18. Maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique dans les 90 jours (c'est-à-dire avec l'utilisation d'agents de modification de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs). La thérapie de remplacement (par exemple, la thyroxine, l'insuline ou le corticostéroïde physiologique [doses stables / faibles de ≤ 10 mg / prednisone jour ou dose équivalente]) pour une insuffisance surrénale ou hypophysaire est autorisée.
19. Toutes les autres comorbidités cliniquement significatives, telles que la maladie pulmonaire incontrôlée, l'infection active ou toute autre condition qui, dans le jugement de l'enquêteur, pourrait compromettre la conformité au protocole, interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude ou prédisposer les risques de sécurité.