177LU-betabart u pacientů s relapsovaným/refrakterním, lokálně pokročilým nefunkčním nebo metastatickým pevným nádory (BetaBart)

Kritéria pro zařazení:

1. Ochotný a schopen poskytnout informovaný souhlas před zahájením jakýchkoli studijních postupů a hodnocení a musí být ochoten dodržovat všechny postupy studie.
2. Účastníci ≥ 18 let.

3. Účastníci s zdokumentovanou anamnézou histopatologicky potvrzeného CRPC*, CRC, NSCLC, SCLC, HNSCC, rakoviny vaječníků, rakovinou děložního čípku, rakovinou endometria, TNBC nebo ESCC. (Poznámka: Kritéria pro zařazení nebo vyloučení níže označená pouze * odkazují pouze na CRPC, kritéria bez * viz všech indikací nádoru včetně CRPC)

   A. *Progresivní CRPC definovaný jako hladiny testosteronu kastrátu a postupující alespoň jedním z následujících kritérií: i. Progrese séra PSA sestávající ze dvou po sobě jdoucích zvýšení PSA měřila nejméně 1 týden od sebe. Minimální hodnota základní linie je 2,0 ng/ml.

   ii. Progrese měkké tkáně definována jako ≥ 20% zvýšení součtu průměru (krátká osa uzlové léze a dlouhá osa pro novodální léze) všech cílových lézí založených na nejmenším součtu průměru od předchozí léčby nebo výskytu jedné nebo více nových lézí pomocí počítačové tomografie (CT)/zobrazení magnetického rezonace (MRI).

   iii. Progrese onemocnění kostí definovaná pracovní skupinou 3 (PCWG3) jako hodnotící onemocnění nebo nové kostní léze skenováním kostí.

   IV. Identifikace nových měkkých tkání nebo kostních lézí na prostatách specifickém membránovém antigenu (PSMA) pozitronové emisní tomografii (PET).

   b. *Metastatické onemocnění definované jako kterékoli nebo obě z následujících: i. Zdokumentované onemocnění M1 při konvenčním zobrazování (CT/MRI hrudníku/břicha/pánve a/nebo technetium 99M [99MTC] Celkově skenování celého těla) II. Identifikace kostních lézí, lézí (lézí) měkkých tkání na extrapuštění nebo viscerálních metastáz na zobrazování PSMA PET pomocí zobrazovacího činidla schváleného FDA (např. 68GA-PSMA-11, 18F-DCFPYL, nebo 18F-RHPSMA-7.3) C. *Progrese po léčbě ADT a alespoň jedním ARSI (např. Enzalutamid, apalutamid, darolutamid a/nebo abirateron acetát). Pokud je účastník v současné době na ADT, měl by pokračovat v ADT po celou dobu své účasti na studii, ale nebude povoleno zahájit novou terapii nebo ADT režim. Pokud účastník postupoval na ARSI, bude mít možnost zůstat na stejné terapii ARSI nebo přerušit. Pokud přestanou ARSI, bude před zahájením intervence studie vyžadováno 28denní vymývací období.

   d. Je povolena předchozí definitivní a paliativní vnější radiační terapie a stereotaktická radiační terapie tělem.

   POZNÁMKA: Účastníci s rozšířenou radiační terapií vnějšího paprsku na axiální kostru, který podle názoru vyšetřovatele může představovat riziko zvýšené myelotoxicity, budou diskutovány se sponzorem, aby se určila způsobilost.

   E. Účastníci s metastázami jater jsou způsobilí, pokud splňují následující kritéria: i. ≤ 3 léze i. Všechny léze musí být na krátké ose II ≤2 cm. Suvmean ≥ 2 x u jater parenchymu f. *Předchozí léčba chemoterapií na bázi taxanu je povolena, ale není nutná. Chemoterapie založená na taxanu je definována jako minimální expozice dvou cyklů taxanové chemoterapie.

4. Účastníci musí mít zdokumentovanou progresi onemocnění během nebo po poslední linii protirakovinové terapie. Účastníci musí být refrakterní nebo netoleranci standardu terapie péče nebo nemají k dispozici žádnou standardní péči, která bude pravděpodobně poskytnout klinický přínos. Je povolen libovolný počet předchozích linií léčby.
5. Podle RECIST V1.1 musí mít alespoň 1 měřitelnou cílovou lézi. (Poznámka: To se nevztahuje na CRPC)
6. Výkonnost ve východní kooperativní onkologické skupině (ECOG)
7. Podle názoru vyšetřovatele musí účastníci mít délku života ≥ 4 měsíce.
8. Účastníci potenciálu nesoucí dítě (CBP) musí mít negativní test p-HCG a nesmí kojit. Účastníci CBP jsou definováni jako ti, kteří nejsou chirurgicky sterilní nebo post menopauzální. Účastníci budou považováni za post-menopauzální, pokud byli amenorrheic po dobu 12 měsíců bez alternativní lékařské příčiny. Účastníci ve věku <50 let, kteří splňují kritéria pro status po menopauze bez předchozí chirurgické sterilizace, by měli být zváženi pro další zkoumání hladin luteinizačního hormonu (LH) a folikuly stimulujícími hormony (FSH), aby potvrdili sérologický post menopauzální stav.
9. Účastníci CBP musí souhlasit s použitím vysoce účinné metody antikoncepce během studie a po dobu 6 měsíců po poslední dávce 177LU-Betabart, jak je popsáno v dodatku 4.
10. Účastníci mužského pohlaví, kteří jsou schopni otce dítěte, musí souhlasit, aby se vyhnuli impregnaci partnera a dodržovali vysoce účinnou metodu antikoncepce během studie a po dobu 6 měsíců po poslední dávce 177Lu-betabartu, jak je popsáno v dodatku 4. Všichni účastníci musejí během studia a po dobu 6 měsíců po poslední dávce 177lu-betabart.
11. Účastníci, kteří dostali předchozí radiační terapii> 28 dní před první dávkou 177LU-betabartu. Dokumentace dat byla přijata radioterapie, kumulativní dávka a absorbovaná dávka do kritických orgánů, pokud jsou k dispozici, měla být poskytnuta.

12. Účastníci s dříve ošetřenými mozkovými metastázami jsou způsobilí k účasti, pokud:

    • Jsou neurologicky a radiologicky stabilní (žádný důkaz o progresi zobrazováním; pro každé hodnocení musí být použit stejná zobrazovací modalita [MRI nebo CT skenování] po dobu nejméně 28 dnů před první dávkou 177lu-betabartu; a
    • Nevyžadují, aby kortikosteroidy léčily související neurologické symptomy nebo v případě potřeby jsou na stabilní dávce kortikosteroidů nepřesahujících 10 mg/den prednisonu (nebo ekvivalentu) a
    • nemají žádnou anamnézu leptomeningálního onemocnění nebo komprese míchy.

Kritéria pro vyloučení:

1. Historie předchozí transplantace orgánů.
2. Jakákoli jiná známá, aktivní malignita, s výjimkou léčené cervikální intraepiteliální neoplázie nebo nemelanomové rakoviny kůže. Účastníci s anamnézou malignit s nízkou recidivou potenciálem, kteří dostali léčbu léčebné, mohou být schváleni případ od případu v diskusi se sponzorem, pokud je rozhodnuto, že účastníka neuvádí zvýšené riziko nepříznivých účinků léčiva a/nebo narušuje integritu výsledku studie.
3. Mít jakýkoli zdravotní stav, který by podle úsudku vyšetřovatele zabránil úplné účasti účastníka na klinické studii kvůli bezpečnostním obavám nebo dodržováním postupů klinických studií, jako jsou účastníci s těžkou klaustrofobií, kteří nereagují na ústní úzkosti, a to nemohou lhát na zobrazování na zobrazovacím stole, účastníci, kteří nemohou plně plnit lži, v lásce, kteří nemohou plně se lžící, lhát k tomu, aby se více lhali v lhostejném časovém bodě, ať už nemohou tolestovat na tom, že jsou stále lhaní, a to, že jsou stále lžili, je to, co se více nelze lhát, ať už je to v lásce, ať už je to, co se více nelze lhát, ať už je to, co se více nelze k tomu, aby se více lhali na časovém bodě, a to, že se nemohou více lhát.
4. Zbytková toxicita ≥ stupeň 2 z předchozí protirakovinné terapie (s výjimkou alopecie a periferní smyslové neuropatie).
5. Historie nekontrolovaných alergických reakcí a/nebo známé nebo očekávané hypersenzitivity na proteinová terapeutika, 177LU-betabart nebo některá z jeho pomocných látek.

6. Nedostatečný orgán funguje, jak se odráží v laboratorních parametrech:

   • Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (EGFR) <50 ml/min upravena pro povrch těla účastníka pomocí chronického onemocnění ledvin Epidemiologická spolupráce (CKD-EPI 2021)
   • Počet destiček <100 x 109/l
   • Absolutní počet neutrofilů (ANC) <1,5 x 109/l
   • Hemoglobin <9 g/dl
   • Alanine aminotransferáza (ALT) nebo aspartát aminotransferáza (AST)> 3 x horní hranice normální (ULN), nebo> 5 x Uln pro účastníky se známými metastázami jater
   • Celkový bilirubin> 1,5 x ULN, s výjimkou účastníků s dokumentovaným Gilbertovým syndromem, kteří jsou způsobilí, pokud celkový bilirubin ≤ 3 x uln
   • Pro účastníky, kteří neužívají warfarin nebo jiné antikoagulanty: INR ≤1,5 ​​nebo Pt ≤1,5 ​​x Uln; a buď PTT nebo Aptt ≤1,5 ​​x uln. Účastníci užívající warfarin musí být na stabilní dávce, která má za následek stabilní INR <3,5. Mezi účastníky, kteří dostávali jinou antikoagulační terapii, musí být PT nebo APTT v zamýšleném terapeutickém rozsahu antikoagulance.
7. Účastníci vyžadující transfúzi krevního produktu do 2 týdnů od první dávky 177LU-betabartu nejsou způsobilí k účasti.
8. *Účastníci s CRPC, kteří dostali předchozí terapii LU-177-PSMA Radioligand.

9. Klinicky významné kardiovaskulární onemocnění včetně, ale nejen:

   • Nestabilní angina
   • Akutní infarkt myokardu do 6 měsíců před screeningem
   • New York Heart Association (NYHA) třída II nebo větší kongestivní srdeční selhání
   • Klinicky významné abnormality v rytmu, vedení nebo morfologii na klidu EKG (např. Kompletní blok pobočky levého svazku, srdeční blok třetího stupně)
   • Známá ejekční frakce levé komory <50%
   • QTCF> 480 ms na screeningovém elektrokardiogramu (EKG) nebo vrozeném dlouhém QT syndromu.
10. Účast v jakékoli jiné intervenční vyšetřovací studii pro léčbu základní malignity v době podpisu informovaného souhlasu.
11. Účastníci, kteří jsou těhotné nebo kojení.
12. Hlavní chirurgie do 4 týdnů před první dávkou 177lu-betabartu.
13. Dostal protirakovinnou terapii, včetně chemoterapie, imunoterapie, radiační terapie, biologické, bylinné terapie nebo jakékoli vyšetřovací terapie nebo vyšetřovací zařízení, ≤ 28 dní (nebo 5 poločasů pro biologická/necytotoxická činidla, ať už je kratší), ať už je to kratší), ať už je to kratší).

14. Známá aktivní hepatitida B (definovaná jako povrchový antigen hepatitidy B [HBSAG] reaktivní) nebo známý aktivní virus hepatitidy C (definovaný jako HCV RNA [kvalitativní]).

    • Účastníci hepatitidy jsou vyloučeni aktivní virovou (jakákoli etiologie).
    • Participants with serologic evidence of chronic hepatitis B virus (HBV) infection (defined by a positive hepatitis B surface antigen test and a positive anti hepatitis core antigen antibody test) who have a viral load below the limit quantification (HBV DNA titer < 1000 cps/mL or 200 IU/mL) and are not currently on viral suppressive therapy may be eligible and should be discussed with the Lékařský monitor sponzora (nebo určování).
    • Všimněte si, že účastníci s anamnézou infekce HCV by měli mít dokončenou léčebnou antivirovou léčbu a mít virovou zátěž pod limitem kvantifikace, aby byla způsobilá k zápisu do studie.
    • Není vyžadováno žádné testování HBV nebo HCV, pokud není nařízeno místním zdravotním úřadem.
15. Jakékoli nekontrolované interkulární onemocnění nebo klinicky významné nekontrolované podmínky, včetně, ale nejen na aktivní bakteriální, plísňové nebo virové infekce vyžadující systémovou terapii.
16. Neléčená střední až těžká hydronefróza. Pokud je hydronefróza korigována stentem nebo nefrostomií, bude považována za vyřešenou hydronefrosis.
17. *Prezentace nadměrného skenování Nuclear Medicine/99MTC.
18. Aktivní autoimunitní onemocnění, které vyžadovalo systémovou léčbu do 90 dnů (tj. S použitím činidel modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresivních léků). Je povolena substituční terapie (např. Je tyroxin, inzulín nebo fyziologický kortikosteroid [stabilní / nízké dávky ≤ 10 mg / den prednison nebo ekvivalentní dávka]) pro nadledvinu nebo hypofýzu.
19. Jakékoli jiné klinicky významné komorbidity, jako je nekontrolované plicní onemocnění, aktivní infekce nebo jakýkoli jiný stav, který by podle úsudku vyšetřovatele mohl ohrozit soulad s protokolem, narušit interpretaci výsledků studie nebo předusit předmětem bezpečnostních rizik.