177LU-BETABART hos pasienter med tilbakefall/ildfast, lokalt avanserte inoperable eller metastatiske faste svulster (BetaBart)

Inkluderingskriterier:

1. Villig og i stand til å gi informert samtykke før studieprosedyrer og vurderinger start og må være villige til å overholde alle studieprosedyrer.
2. Deltakere ≥ 18 år.

3. Deltakere med en dokumentert historie med histopatologisk bekreftet CRPC*, CRC, NSCLC, SCLC, HNSCC, eggstokkreft, livmorhalskreft, endometrial kreft, TNBC eller ESCC. (Merk: Inkludering eller eksklusjonskriterier nedenfor merket med * bare referer til CRPC, kriterier uten * referer til alle tumorindikasjoner inkludert CRPC)

   en. *Progressiv CRPC definert som kastratnivåer av testosteron og fremgang med minst ett av følgende kriterier: i. Serum PSA -progresjon bestående av to påfølgende økninger i PSA målt minst 1 ukes mellomrom. Den minimale baselineverdien er 2,0 ng/ml.

   ii. Bløtvevsprogresjon definert som en ≥20% økning i summen av diameteren (kort akse for nodale lesjoner og lang akse for ikke-nodale lesjoner) av alle mållesjoner basert på den minste summen av diameteren siden den tidligere behandlingen ble startet eller utseendet til en eller flere nye lesjoner ved beregningsomografi (CT)/magnetisk resonance resonance.

   iii. Progresjon av beinsykdom definert av arbeidsgruppe for prostatakreft 3 (PCWG3) som evaluerbar sykdom eller nye beinlesjoner ved beinskanning.

   IV. Identifisering av nye bløtvev eller beinlesjoner på prostataspesifikk membranantigen (PSMA) Positron Emission Tomography (PET) avbildning.

   b. *Metastatisk sykdom definert som en eller begge av følgende: i. Dokumentert M1-sykdom på konvensjonell avbildning (CT/MR i brystet/magen/bekkenet og/eller technetium 99M [99MTC] helkroppsbenskanning) II. Identifisering av beinlesjon (er), ekstra bekken bløtvevs lesjon (er) eller viscerale metastaser på PSMA PET-avbildning med et FDA-godkjent avbildningsmiddel (f.eks. 68GA-PSMA-11, 18F-DCFPYL, eller 18F-RHPSMA-7.3) c. *Progresjon etter behandling med ADT og minst en ARSI (f.eks. Enzalutamid, apalutamid, darolutamid og/eller abirateronacetat). Hvis en deltaker for øyeblikket er på ADT, bør de fortsette ADT i løpet av deres deltakelse i studien, men vil ikke få lov til å starte en ny terapi eller ADT -regime. Hvis en deltaker har kommet videre på en ARSI, vil de ha muligheten til å forbli på samme ARSI eller avslutte terapi. Hvis de avvikler ARSI, vil det være nødvendig med en 28-dagers utvaskingsperiode før de starter studieinngrep.

   d. Tidligere definitive og palliative eksterne strålebehandlingsbehandling og stereotaktisk kroppsstrålingbehandling er tillatt.

   Merk: Deltakere med utvidet ekstern strålestrålingsbehandling til det aksiale skjelettet, som etter etterforskerens mening kan utgjøre en risiko for økt myelotoksisitet, vil bli diskutert med sponsoren for å bestemme valgbarhet.

   e. Deltakere med levermetastaser er kvalifisert hvis de oppfyller følgende kriterier: i. ≤3 lesjoner i. Alle lesjoner må være ≤2 cm i den korte aksen II. Suvmean ≥2 x den for leverparenkym f. *Forhåndsbehandling med en taxanbasert cellegift er tillatt, men ikke påkrevd. En taxanbasert cellegift er definert som en minimum eksponering av to sykluser av en taxan cellegift.

4. Deltakerne må ha dokumentert sykdomsprogresjon under eller etter deres siste linje med kreftbehandling. Deltakerne må være ildfaste mot eller intolerante mot standard for omsorgsterapi eller har ingen standard for omsorgsbehandling tilgjengelig som sannsynligvis vil gi klinisk fordel. Ethvert antall tidligere behandlingslinjer er tillatt.
5. Må ha minst 1 målbar mållesjon i henhold til RECIST V1.1. (Merk: Dette gjelder ikke for CRPC)
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status ≤ 2
7. Deltakerne må ha en forventet levealder på ≥ 4 måneder etter etterforskerens mening.
8. Deltakere av barnebærende potensial (CBP) må ha en negativ β-HCG-test og må ikke amme. Deltakere av CBP er definert som de som ikke er kirurgisk sterile eller post-menopausale. Deltakerne vil bli betraktet som post-menopausal hvis de har vært amenorrisk i 12 måneder uten en alternativ medisinsk årsak. Deltakere <50 år som oppfyller kriteriene for status etter menopausal uten tidligere kirurgisk sterilisering, bør vurderes for videre undersøkelse med luteiniserende hormon (LH) og follikkelstimulerende hormon (FSH) for å bekrefte serologisk post-menopausal status.
9. Deltakere av CBP må gå med på å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode under studien og i 6 måneder etter den siste dosen på 177Lu-Betabart, som beskrevet i vedlegg 4.
10. Mannlige deltakere som er i stand til å far et barn, må gå med på å unngå impregnering av en partner og å følge en svært effektiv prevensjonsmetode under studien og i 6 måneder etter den siste dosen på 177Lu-Betabart, som beskrevet i vedlegg 4. Alle mannlige deltakere må gå med på å ikke donere sæd i løpet av studien og i 6 måneder etter den siste dosen 177lu-Obetabart.
11. Deltakere som har mottatt tidligere strålebehandling> 28 dager før den første dosen av 177Lu-Betabart er tillatt. Dokumentasjon av datoene Strålebehandlingen ble mottatt, den kumulative dosen og den absorberte dosen til kritiske organer, hvis tilgjengelig, bør gis.

12. Deltakere med tidligere behandlede hjernemetastaser er kvalifisert til å delta hvis:

    • De er nevrologisk og radiologisk stabile (ingen bevis for progresjon ved avbildning; samme avbildningsmodalitet [MR eller CT-skanning] må brukes til hver vurdering) i minst 28 dager før den første dosen på 177Lu-Betabart; og
    • Krever ikke kortikosteroider for å behandle tilknyttede nevrologiske symptomer eller om nødvendig, er på en stabil dose kortikosteroider som ikke overstiger 10 mg/dag av prednison (eller tilsvarende), og
    • Har ingen historie med leptomeningeal sykdom eller ryggmargskomprimering.

Eksklusjonskriterier:

1. Historie om tidligere organtransplantasjon.
2. Enhver annen kjent, aktiv malignitet, bortsett fra behandlet cervikal intraepitelial neoplasi, eller ikke-melanomhudkreft. Deltakere med en historie med maligniteter med lavt gjentakelsespotensial som har fått helbredende-intensjonsbehandling kan godkjennes fra sak til sak i diskusjon med sponsoren, hvis det er bestemt å ikke sette deltakeren med økt risiko for bivirkninger og/eller forstyrre integriteten i studienes utfall.
3. Ha noen medisinsk tilstand som i etterforskerens skjønn vil forhindre deltakerens fulle deltakelse i den kliniske studien på grunn av sikkerhetsproblemer eller overholdelse av kliniske studieprosedyrer som deltakere med alvorlig klaustrofobi som ikke reagerer på oral angst, deltakere, deltakere, som har en toler som er i ferd med å være i ferd.
4. Resttoksisitet ≥ grad 2 fra tidligere kreftbehandling (unntatt alopecia og perifer sensorisk nevropati).
5. Historie med ukontrollerte allergiske reaksjoner og/eller kjent eller forventet overfølsomhet for proteinterapeutika, 177lu-Betabart, eller noen av dets hjelpestoffer.

6. Mangelfulle organfunksjoner som gjenspeiles i laboratorieparametere:

   • Estimert glomerulær filtreringshastighet (EGFR) <50 ml/min justert for deltakerens kroppsoverflate ved bruk av det kroniske nyresykdommens epidemiologiske samarbeid (CKD-EPI 2021) formel
   • Blodplatetall på <100 x 109/l
   • Absolutt nøytrofiltelling (ANC) <1,5 x 109/l
   • Hemoglobin <9 g/dl
   • Alanine aminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST)> 3 x øvre grense for normal (ULN), eller> 5 x ULN for deltakere med kjente levermetastaser
   • Totalt bilirubin> 1,5 x uln, bortsett fra deltakere med dokumentert Gilberts syndrom som er kvalifisert hvis total bilirubin ≤ 3 x uln
   • For deltakere som ikke tar warfarin eller andre antikoagulantia: INR ≤1,5 ​​eller PT ≤1,5 ​​x ULN; og enten PTT eller APTT ≤1,5 ​​x uln. Deltakere som tar warfarin, må være på en stabil dose som resulterer i en stabil INR <3,5. Blant deltakere som mottar annen antikoagulantbehandling, må PT eller APTT være innenfor det tiltenkte terapeutiske området til antikoagulant.
7. Deltakere som krever transfusjon av blodprodukt i løpet av 2 uker etter første dose på 177Lu-Betabart, er ikke kvalifisert til å delta.
8. *Deltakere med CRPC som har mottatt tidligere LU-177-PSMA radioligandterapi.

9. Klinisk signifikant hjerte- og karsykdommer inkludert, men ikke begrenset til:

   • Ustabil angina
   • Akutt hjerteinfarkt innen 6 måneder før screening
   • New York Heart Association (NYHA) klasse II eller større kongestiv hjertesvikt
   • Klinisk signifikante abnormiteter i rytme, ledning eller morfologi på hvilende EKG (f.eks. Komplett venstre buntgrenblokk, tredje grads hjerteblokk)
   • Kjent venstre ventrikkelutkastingsfraksjon <50%
   • QTCF> 480 msek ved screening elektrokardiogram (EKG), eller medfødt langt QT -syndrom.
10. Deltakelse i enhver annen intervensjonell undersøkelsesforsøk for behandling av underliggende malignitet på tidspunktet for informert samtykkesignatur.
11. Deltakere som er gravide eller ammes.
12. Hovedoperasjon innen 4 uker før den første dosen av 177lu-Betabart.
13. Mottatt kreftbehandling, inkludert cellegift, immunoterapi, strålebehandling, biologisk, urteterapi, eller noen undersøkelsesbehandling eller undersøkelsesapparat, ≤ 28 dager (eller 5 halveringstid for biologiske/ikke-cytotoksiske midler, avhengig av hva som er kortere), før den første dosen av 177lu-betabart.

14. Kjent aktiv hepatitt B (definert som hepatitt B overflateantigen [HBSAg] reaktiv) eller kjent aktiv hepatitt C -virus (definert som HCV RNA [kvalitativ] blir påvist) infeksjon.

    • Aktiv viral (enhver etiologi) hepatittdeltakere er ekskludert.
    • Deltakere med serologisk bevis på kronisk hepatitt B -virus (HBV) infeksjon (definert av en positiv hepatitt B overflateantigen -test og en positiv anti -hepatitt -kjerneantigenantistofftest) som har en viral belastning under grensen kvantifisering (HBV DNA Titer <1000 CPS/ML eller 200 IU/ML) Sponsorens medisinske skjerm (eller den som er utpekt).
    • Merk at deltakere med en historie med HCV -infeksjon skal ha fullført kurativ antiviral behandling og har en viral belastning under kvantifiseringsgrensen for å være kvalifisert til å melde seg inn i studien.
    • Ingen testing for HBV eller HCV er påkrevd med mindre det er pålagt av lokal helsemyndighet.
15. Enhver ukontrollert interstrøm sykdom eller klinisk signifikant ukontrollert tilstand (er), inkludert, men ikke begrenset til aktiv bakteriell, sopp eller virusinfeksjoner som krever systemisk terapi.
16. Ubehandlet moderat til alvorlig hydronefrose. Hvis hydronefrose er korrigert via stent eller nefrostomi, vil hydronefrose bli vurdert løst.
17. *Prescence of a Superscan ved kjernemedisin/99MTC beinskanning.
18. Aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling innen 90 dager (dvs. ved bruk av sykdomsmodifiseringsmidler, kortikosteroider eller immunsuppressive medisiner). Erstatningsterapi (f.eks. Tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroid [stabile / lave doser på ≤10 mg / dag prednison eller ekvivalent dose]) for adrenal eller hypofyseinsuffisiens er tillatt.
19. Eventuelle andre klinisk signifikante komorbiditeter, for eksempel ukontrollert lungesykdom, aktiv infeksjon eller noen annen tilstand, som etter etterforskerens vurdering kan kompromittere samsvar med protokollen, forstyrre tolkningen av studieresultatene eller disponere emnet for sikkerhetsrisiko.