177LU-Betabart bei Patienten mit rezidiviertem/refraktär (BetaBart)

Einschlusskriterien:

1. Bereit und in der Lage, vor Beginn jeglicher Studienverfahren und Bewertungen eine Einwilligung zu erteilen, und muss bereit sein, alle Studienverfahren einzuhalten.
2. Teilnehmer ≥ 18 Jahre.

3. Teilnehmer mit einer dokumentierten Vorgeschichte histopathologisch bestätigten CRPC*, CRC, NSCLC, SCLC, HNSCC, Eierstockkrebs, Gebärmutterhalskrebs, Endometriumkrebs, TNBC oder ESCC. (Anmerkung: Einschluss- oder Ausschlusskriterien unten mit * nur auf CRPC markiert, Kriterien ohne * Beziehen Sie sich auf alle Tumorindikationen, einschließlich CRPC).

   A. *Progressive CRPC definiert als Castratspiegel von Testosteron und Fortschritte um mindestens eines der folgenden Kriterien: i. Die PSA -Progression des Serums, die aus zwei aufeinanderfolgenden Erhöhungen der PSA bestand, wurde mindestens 1 Woche voneinander entfernt. Der minimale Basiswert beträgt 2,0 ng/ml.

   ii. Das Fortschreiten des Weichgewebes definiert als ≥ 20% Zunahme der Summe des Durchmessers (Kurzachse für Knotenläsionen und Langachse für nicht-seltsame Läsionen) aller Zielläsionen, die auf der kleinsten Summe des Durchmessers seit Beginn der vorherigen Behandlung oder des Auftretens einer oder mehrerer neuer Läsionen durch berechnete Tomographie (CT)/Magnetic Resonance Imaging (MRI) (MRI) basieren.

   III. Fortschreiten der Knochenerkrankung durch Prostatakrebsarbeitsgruppe 3 (PCWG3) als evaluierliche Erkrankung oder neue Knochenläsionen durch Knochenscan.

   iv. Identifizierung neuer Weichgewebe- oder Knochenläsionen auf prostataspezifischer Membranantigen (PSMA) -POSITron-Emissionstomographie (PET) -Abilding.

   B. *Metastatische Erkrankung definiert als eine oder beide der folgenden: i. Dokumentierte M1-Krankheit bei der herkömmlichen Bildgebung (CT/MRT von Brust/Bauch/Becken und/oder Technetium 99M [99MTC] Ganzkörper-Knochenscan) ii. Identifizierung der Knochenläsion (en), extra-pelvische Weichgewebe-Läsionen (S) oder viszeraler Metastasen bei PSMA-PET-Bildgebung mit einem von der FDA zugelassenen Bildgebungsmittel (z. B. 68GA-PSMA-11, 18F-DCFPYL oder 18F-RHPSMA-7.3) C. *Progression nach Behandlung mit ADT und mindestens einem ARSI (z. B. Enzalutamid, Apalutamid, Darolutamid und/oder Abirateronacetat). Wenn ein Teilnehmer derzeit auf ADT ist, sollte er für die Dauer seiner Teilnahme an der Studie weiterhin ADT fortsetzen, dürfen jedoch nicht eine neue Therapie oder eine neue ADT -Regime beginnen. Wenn ein Teilnehmer einen ARSI vorangebracht hat, hat er die Möglichkeit, auf derselben ARSI zu bleiben oder die Therapie zu beenden. Wenn sie die ARSI absetzen, ist vor der Einleitung einer Studienintervention eine Auswaschzeit 28 Tage erforderlich.

   D. Frühere definitive und palliative externe Strahlentherapie und stereotaktische Körperstrahlentherapie sind zulässig.

   HINWEIS: Teilnehmer mit ausgedehnter externer Strahlstrahlentherapie am axialen Skelett, die nach Meinung des Ermittlers ein Risiko für eine erhöhte Myelotoxizität darstellen können, werden mit dem Sponsor diskutiert, um die Berechtigung zu bestimmen.

   e. Teilnehmer mit Lebermetastasen sind berechtigt, wenn sie die folgenden Kriterien erfüllen: i. ≤3 Läsionen i. Alle Läsionen müssen ≤ 2 cm in der Kurzachse II sein. SUVMEAN ≥2 x das des Leberparenchyms f. *Die vorherige Behandlung mit einer Chemotherapie auf Taxanbasis ist zulässig, aber nicht erforderlich. Eine Chemotherapie auf Taxanbasis ist als Mindestexposition von zwei Zyklen einer Taxanchemotherapie definiert.

4. Die Teilnehmer müssen während oder nach ihrer letzten Antikrebstherapie das Fortschreiten der Krankheiten dokumentiert haben. Die Teilnehmer müssen gegenüber der Sichtweite der Versorgungstherapie refraktär oder intolerant sein oder keinen Standard für die Pflegetherapie zur Verfügung haben, die wahrscheinlich einen klinischen Nutzen bietet. Eine beliebige Anzahl früherer Behandlungsleitungen ist erlaubt.
5. Muss mindestens 1 messbare Zielläsion gemäß Recist V1.1 haben. (Hinweis: Dies gilt nicht für CRPC)
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Leistungsstatus ≤ 2
7. Die Teilnehmer müssen nach Meinung des Ermittlers eine Lebenserwartung von ≥ 4 Monaten haben.
8. Teilnehmer des Kinderpotentials (CBP) müssen einen negativen β-HCG-Test haben und dürfen kein Stillen sein. Teilnehmer von CBP sind definiert als diejenigen, die nicht chirurgisch steril oder nach der Menopause sind. Die Teilnehmer werden nach der Menopause angesehen, wenn sie seit 12 Monaten Amenorrhoic ohne alternative medizinische Ursache sind. Die Teilnehmer <50 Jahre alt, die die Kriterien für den Status nach der Menopause ohne vorherige chirurgische Sterilisation erfüllen, sollten für weitere Untersuchungen mit Luteinisierungshormon (LH) und Follikelstimulierung des Hormons (FSH) in Betracht gezogen werden, um den serologischen Status des serologischen postmenopausalen Status zu bestätigen.
9. Die Teilnehmer von CBP müssen sich während der Studie und 6 Monate nach der letzten Dosis von 177lu-Betabart eine hochwirksame Verhütungsmethode anwenden, wie in Anhang 4 beschrieben.
10. Männliche Teilnehmer, die in der Lage sind, ein Kind zu haben, müssen sich einig sein, um einen Partner zu imprägnieren und eine hochwirksame Verhütungsmethode während der Studie und 6 Monate nach der letzten Dosis von 177lu-Betabart, wie in Anhang 4 beschrieben, zustimmen.
11. Teilnehmer, die vorherige Strahlentherapie> 28 Tage vor der ersten Dosis von 177lu-Betabart erhalten haben, sind zulässig. Dokumentation der Daten Die Strahlentherapie wurde empfangen, die kumulative Dosis und die absorbierte Dosis an kritische Organe sollten, falls verfügbar, bereitgestellt werden.

12. Teilnehmer mit zuvor behandelten Hirnmetastasen können teilnehmen, wenn:

    • Sie sind neurologisch und radiologisch stabil (kein Hinweis auf das Fortschreiten durch Bildgebung; die gleiche Bildgebungsmodalität [MRT- oder CT-Scan] muss für jede Bewertung mindestens 28 Tage vor der ersten Dosis von 177lu-Betabart verwendet werden; Und
    • benötigen keine Kortikosteroide, um assoziierte neurologische Symptome zu behandeln, oder befinden sich bei Bedarf auf einer stabilen Dosis von Kortikosteroiden von höchstens 10 mg/Tag Prednison (oder gleichwertig) und
    • haben keine Vorgeschichte von Leptomeningalerkrankungen oder Rückenmarkskompression.

Ausschlusskriterien:

1. Vorgeschichte der früheren Organtransplantation.
2. Jede andere bekannte, aktive Malignität, mit Ausnahme von behandelten intraepithelialen Neoplasien oder Nicht-Melanom-Hautkrebs. Teilnehmer mit malignen Erkrankungen mit geringem Rezidivpotential, die eine kurative Therapie erhalten haben, können in der Diskussion mit dem Sponsor von Fall zu Fall zugelassen werden, wenn er festgestellt wird, dass der Teilnehmer nicht ein erhöhtes Risiko von unerwünschten Arzneimitteleffekten versetzt und/oder die Integrität des Studienergebnisses beeinträchtigt.
3. Haben Sie eine medizinische Erkrankung, die nach dem Urteil des Forschers die volle Teilnahme des Teilnehmers an der klinischen Studie aufgrund von Sicherheitsbedenken oder Einhaltung klinischer Studienverfahren wie Teilnehmer mit schwerer klaustrophobie, die nicht reagieren, die nicht reagiert auf orale Anxiolytika, die Teilnehmer mit unteren Rückenschmerzen sind, nicht mehr auf einem bildenden Tisch lügen.
4. Resttoxizität ≥ Grad 2 aus früherer Krebstherapie (außer Alopezie und peripherer sensorischer Neuropathie).
5. Vorgeschichte unkontrollierter allergischer Reaktionen und/oder bekannt oder erwartete Überempfindlichkeit gegenüber Proteintherapeutika, 177lu-Betabart oder einer seiner Hilfsstoffe.

6. Unzureichende Organfunktionen, wie sich in Laborparametern widerspiegelt:

   • Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (EGFR) <50 ml/min, angepasst für die Körperoberfläche des Teilnehmer
   • Thrombozytenzahl von <100 x 109/l
   • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) <1,5 x 109/l
   • Hämoglobin <9 g/dl
   • Alaninaminotransferase (ALT) oder Aspartataminotransferase (AST)> 3 x Obergrenze von Normal (ULN) oder> 5 x ULN für Teilnehmer mit bekannten Lebermetastasen
   • Gesamtbilirubin> 1,5 x Uln, mit Ausnahme von Teilnehmern mit dokumentiertem Gilbert -Syndrom, die berechtigt sind, wenn das gesamte Bilirubin ≤ 3 x ULN ist
   • Für Teilnehmer, die keine Warfarin oder andere Antikoagulanzien einnehmen: INR ≤ 1,5 oder PT ≤ 1,5 x Uln; und entweder PTT oder APTT ≤ 1,5 x Uln. Die Teilnehmer, die Warfarin einnehmen, müssen eine stabile Dosis haben, die zu einem stabilen INR <3,5 führt. Unter den Teilnehmern, die eine andere Antikoagulans -Therapie erhalten, müssen PT oder APTT innerhalb des beabsichtigten therapeutischen Bereichs des Antikoagulans liegen.
7. Teilnehmer, die innerhalb von 2 Wochen nach der ersten Dosis von 177lu-Betabart eine Blutprodukttransfusion benötigen, sind nicht zur Teilnahme berechtigt.
8. *Teilnehmer mit CRPC, die eine frühere LU-177-PSMA-Radioligand-Therapie erhalten haben.

9. Klinisch signifikante Herz -Kreislauf -Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

   • Instabile Angina
   • Akuter Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening
   • New York Heart Association (NYHA) Klasse II oder größere Herzversagen
   • Klinisch signifikante Anomalien in Rhythmus, Leitung oder Morphologie auf ruhendes EKG (z. B. vollständiger linker Bündelzweigblock, Herzblock dritter Grad)
   • Bekannte linksventrikuläre Ejektionsfraktion <50%
   • Qtcf> 480 ms beim Screening -Elektrokardiogramm (EKG) oder das angeborene Long -QT -Syndrom.
10. Teilnahme an einer anderen interventionellen Untersuchungsstudie zur Behandlung der zugrunde liegenden Malignität zum Zeitpunkt der Signatur der Einverständniserklärung.
11. Teilnehmer, die schwanger oder stillen sind.
12. Hauptoperation innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis von 177lu-Betabart.
13. Erhielt eine Anti-Krebstherapie, einschließlich Chemotherapie, Immuntherapie, Strahlentherapie, biologischer Kräutertherapie oder einer Untersuchungstherapie oder einer Untersuchungsvorrichtung, ≤ 28 Tage (oder 5 Halbwertszeiten für biologische/nicht-zytotoxische Wirkstoffe, die immer kürzer sind) vor der ersten Dosis von 177lu-betabart.

14. Bekannte aktive Hepatitis B (definiert als Hepatitis -B -Oberflächenantigen [HBSAG] -Reaktiv) oder bekanntes aktive Hepatitis -C -Virus (definiert als HCV -RNA [qualitativ] Infektion).

    • Aktive virale (jede Ätiologie) Hepatitis -Teilnehmer sind ausgeschlossen.
    • Teilnehmer mit serologischen Hinweisen auf eine Infektion mit chronischer Hepatitis B -Virus (HBV) (definiert durch einen positiven Hepatitis -B -Oberflächenantigen -Test und einen positiven Anti -Hepatitis -Kern -Antigen -Antikörper -Test), der eine Viruslast unterhalb der Grenze (HBV DNA -Titer <1000 CPS/ml diskutiert) und 200 i/ml diskutiert und nicht auf die Virale. Der medizinische Monitor des Sponsors (oder Bevollmächtigten).
    • Beachten Sie, dass Teilnehmer mit einer HCV -Infektion eine heilende antivirale Behandlung abschließen und eine Viruslast unter der Quantifizierungsgrenze haben, um sich für die Studie einzuschreiben.
    • Es sind keine Tests auf HBV oder HCV erforderlich, es sei denn, die örtliche Gesundheitsbehörde.
15. Jede unkontrollierte interkurreiche Krankheit oder klinisch signifikante unkontrollierte Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf aktive Bakterien-, Pilz- oder Virusinfektionen, die eine systemische Therapie erfordern.
16. Unbehandelte mittelschwere bis schwere Hydronephrose. Wenn Hydronephrose durch Stent oder Nephrostomie korrigiert wird, wird die Hydronephrose als aufgelöst angesehen.
17. *Vorbereitung eines Superscan durch Kernmedizin/99MTC -Knochenscan.
18. Aktive Autoimmunerkrankung, die innerhalb von 90 Tagen eine systemische Behandlung benötigt (d. H. Unter Verwendung von Krankheitsmodifizierungsmitteln, Kortikosteroiden oder immunsuppressiven Arzneimitteln). Ersatztherapie (z. B. Thyroxin, Insulin oder physiologisches Kortikosteroid [stabile / niedrige Dosen von ≤ 10 mg / Tag Prednison oder äquivalente Dosis]) für Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz zulässig.
19. Alle anderen klinisch signifikanten Komorbiditäten, wie unkontrollierte Lungenerkrankungen, aktive Infektionen oder andere Erkrankungen, die beim Urteil des Forschers die Einhaltung des Protokolls beeinträchtigen könnten, beeinträchtigen die Interpretation der Studienergebnisse oder prädisponieren das Subjekt von Sicherheitsrisiken.