177lu-betabart는 재발/내화성, 국소 적으로 진행된 수술 불가능 또는 전이성 고형 종양 환자의 177lu-betabart (BetaBart)

포함 기준 :

1. 연구 절차 및 평가를 시작하기 전에 기꺼이 사전 동의를 제공 할 수 있으며 모든 연구 절차를 기꺼이 준수해야합니다.
2. 참가자 ≥ 18 세 이상.

3. 조직 병리학 적으로 확인 된 CRPC*, CRC, NSCLC, SCLC, HNSCC, 난소 암, 자궁 경부암, 자궁 내막 암, TNBC 또는 ESCC의 기록 된 기록을 가진 참가자. (참고 : 아래에 포함 된 포함 또는 제외 기준 * CRPC 만 참조하십시오.

   에이. *진행성 CRPC는 테스토스테론의 거세 수준으로 정의되어 다음 기준 중 하나 이상에 의해 진행됩니다. i. PSA의 2 회 연속 증가로 구성된 혈청 PSA 진행은 적어도 1 주 간격으로 측정되었습니다. 최소 기준선 값은 2.0 ng/ml입니다.

   II. 연조직 진행은 이전 처리가 시작되었거나 계산 된 단층 촬영 (CT)/자기 공명 이미징 (MRI)에 의한 하나 이상의 새로운 병변의 출현 이후 직경의 가장 작은 합에 기초하여 모든 표적 병변의 직경 (노드 병변에 대한 단축 및 비-노동 병변의 장축)의 ≥20% 증가로 정의되었다.

   III. 전립선 암 작업 그룹 3 (PCWG3)에 의해 정의 된 뼈 질환의 진행은 평가 가능한 질병 또는 뼈 스캔에 의한 새로운 뼈 병변으로서.

   IV. 전립선-특이 적 막 항원 (PSMA) 양전자 방출 단층 촬영 (PET) 이미징에서 새로운 연조직 또는 뼈 병변의 확인.

   비. *다음 중 하나 또는 둘 다로 정의 된 전이성 질환 : i. 종래의 영상 (흉부/복부/골반의 CT/MRI 및/또는 Technetium 99m [99MTC] 전신 뼈 스캔)에 대한 M1 질병. FDA 승인 이미징 제 (예 : 68GA-PSMA-11, 18F-DCFPYL 또는 18F-RHPSMA-7.3)를 사용한 PSMA PET 이미징에 대한 뼈 병변 (S), 엑스트라 펠리 빅 연조직 병변 또는 내장 전이의 확인 기음. *ADT 및 적어도 하나의 ARSI로 처리 한 후 진행 (예 : 엔잘 루타 미드, 아파 루타 미드, 다로 루타 미드 및/또는 아비 라테론 아세테이트). 참가자가 현재 ADT에있는 경우 연구 참여 기간 동안 ADT를 계속해야하지만 새로운 치료 또는 ADT 요법을 시작할 수는 없습니다. 참가자가 ARSI에서 진행 한 경우 동일한 ARSI를 유지하거나 치료를 중단 할 수있는 옵션이 있습니다. 그들이 ARSI를 중단하는 경우, 연구 중재를 시작하기 전에 28 일의 세척 기간이 필요합니다.

   디. 사전 결정적이고 완화적인 외부 빔 방사선 요법 및 전형적인 신체 방사선 요법이 허용됩니다.

   참고 : 외부 빔 방사선 요법이 확장 된 축 골격에 대한 참가자는 조사관의 견해로는 골수 독성 증가에 대한 위험을 초래할 수 있으며 스폰서와 논의하여 자격을 결정할 것입니다.

   이자형. 간 전이가있는 참가자는 다음 기준을 충족하는 경우 자격이 있습니다. i. ≤3 병변 i. 모든 병변은 짧은 축 II에서 ≤2 cm이어야합니다. Suvmean ≥2 x 간 실질 f. f. *하나의 탁산 기반 화학 요법으로의 사전 치료는 허용되지만 필요하지 않습니다. 탁산 기반 화학 요법은 탁산 화학 요법의 두 사이클의 최소 노출로 정의됩니다.

4. 참가자는 가장 최근의 항암 요법 라인 또는 후에 질병 진행을 문서화해야합니다. 참가자는 표준 치료 요법에 대한 내화성이거나 편협하지 않거나 임상 적 이점을 제공 할 수있는 표준 치료 요법이 없어야합니다. 이전 처리 라인이 허용됩니다.
5. Recist v1.1에 따라 최소 1 개 이상의 측정 가능한 목표 병변이 있어야합니다. (참고 : 이것은 CRPC에 적용되지 않습니다)
6. 동부 협동 종양학 그룹 (ECOG) 성능 상태 ≤ 2
7. 참가자는 수사관의 의견에 따라 4 개월 이상의 기대 수명이 있어야합니다.
8. 가임기 잠재력 (CBP) 참가자는 부정적인 β-HCG 검사를 받아야하며 모유 수유가되어서는 안됩니다. CBP의 참가자는 외과 적으로 멸균되지 않거나 폐경기 이후의 참가자로 정의됩니다. 참가자는 대체 의학적 원인없이 12 개월 동안 무질서증 인 경우 폐경기 이후로 간주됩니다. 이전 외과 적 멸균없이 폐경기 후 상태에 대한 기준을 충족하는 50 세 미만의 참가자는 폐경기 후 상태를 확인하기 위해 황체 형성 호르몬 (LH) 및 모낭 자극 호르몬 (FSH) 수준에 대한 추가 조사를 위해 고려해야합니다.
9. CBP의 참가자는 부록 4에 설명 된 바와 같이 연구 중에 그리고 177lu-betabart의 마지막 복용량 후 6 개월 동안 매우 효과적인 피임법을 사용하는 데 동의해야합니다.
10. 아버지를 아버지에게 할 수있는 남성 참가자는 파트너의 임신을 피하고 부록 4에 설명 된 바와 같이, 연구 중에 그리고 177lu-betabart의 마지막 복용량 후 6 개월 동안 매우 효과적인 피임법을 준수하는 데 동의해야합니다. 모든 남성 참가자는 연구 중에 정자를 기증하지 않기로 동의해야합니다.
11. 177lu-betabart의 첫 번째 복용량 28 일 전에> 이전 방사선 요법을받은 참가자가 허용됩니다. 방사선 요법이 접수 된 날짜, 누적 용량 및 흡수 된 복용량이 가능한 경우 제공되어야한다.

12. 이전에 치료 된 뇌 전이가있는 참가자는 다음과 같은 경우 참여할 수 있습니다.

    • 그것들은 177lu-betabart의 첫 번째 복용량 28 일 전에 최소 28 일 전에 신경 학적 및 방사선 학적으로 안정적이다 (영상에 의한 진행의 증거는 없으며, 각 평가에 동일한 이미징 양식 [MRI 또는 ​​CT 스캔)을 사용해야한다. 그리고
    • 관련 신경 학적 증상을 치료하기 위해 코르티코 스테로이드가 필요하지 않거나 필요한 경우 10mg/일의 프레드니손 (또는 이와 동등한)을 초과하지 않는 코르티코 스테로이드의 안정적인 용량에 있습니다.
    • 렙 토닝 질환 또는 척수 압박의 병력이 없다.

제외 기준 :

1. 이전 기관 이식의 역사.
2. 치료 된 자궁 경부 상피내 신 생물 또는 비-멜라노마 피부암을 제외하고 기타 알려진 활성 악성 악성 종양. 치료 의도가 높은 치료를받은 낮은 재발 잠재력의 악성 종양 병력을 가진 참가자는 참가자가 약물 효과의 위험이 증가하거나 연구 결과의 무결성을 방해하지 않기로 결정한 경우 스폰서와의 논의로 사례별로 승인 될 수 있습니다.
3. Have any medical condition that would, in the Investigator's judgment, prevent the participant's full participation in the clinical study due to safety concerns or compliance with clinical study procedures such as participants with severe claustrophobia who are unresponsive to oral anxiolytics, participants with low back pain who cannot lie comfortably on an imaging table, participants who are hyperactive or hyperkinetic such that they cannot tolerate lying still for multiple time point imaging procedures, etc.
4. 이전 항암 요법으로부터의 잔류 독성 ≥ 등급 (탈모증 및 말초 감각 신경 병증 제외).
5. 통제되지 않은 알레르기 반응의 병력 및/또는 단백질 치료제, 177lu-betabart 또는 그 부형제에 대한 알려진 또는 예상 과민증의 병력.

6. 실험실 매개 변수에 반영된 부적절한 장기 기능 :

   • 만성 신장 질환 역학 협력 (CKD-EPI 2021) 공식을 사용하여 참가자의 신체 표면 면적에 맞게 조정 된 추정 사구체 여과율 (EGFR) <50 ml/min
   • 혈소판 <100 x 109/l
   • 절대 호중구 수 (ANC) <1.5 x 109/l
   • 헤모글로빈 <9 g/dl
   • 알라닌 아미노 트랜스퍼 라제 (ALT) 또는 아스 파르 테이트 아미노 트랜스퍼 라제 (AST)> 3 x 정상의 상한 (ULN) 또는 간 전이가 알려진 참가자의 경우> 5 x uln.
   • 총 빌리루빈> 1.5 x uln, 문서화 된 길버트 증후군이있는 참가자를 제외하고 총 빌리루빈 ≤ 3 x uln.
   • Warfarin 또는 기타 항응고제를 복용하지 않는 참가자의 경우 : INR ≤1.5 또는 PT ≤1.5 x Uln; 및 PTT 또는 APTT ≤1.5 X Uln. Warfarin을 복용하는 참가자는 안정적인 복용량이어야하여 안정적인 INR <3.5를 초래해야합니다. 다른 항응고제 요법을받는 참가자들 사이에서 PT 또는 APTT는 항응고제의 의도 된 치료 범위 내에 있어야합니다.
7. 177lu-betabart의 첫 번째 복용 후 2 주 이내에 혈액 제제 수혈이 필요한 참가자는 참여할 수 없습니다.
8. *사전 LU-177-PSMA 방사선 요법을받은 CRPC의 참가자.

9. 임상 적으로 유의미한 심혈관 질환을 포함하지만 이에 국한되지는 않습니다.

   • 불안정한 협심증
   • 선별 전 6 개월 이내에 급성 심근 경색
   • 뉴욕 심장 협회 (NYHA) 클래스 II 이상의 울혈 성 심부전
   • 휴식 ECG에 대한 리듬, 전도 또는 형태의 임상 적으로 유의미한 이상 (예 : 완전한 왼쪽 번들 브랜치 블록, 3도 심장 블록)
   • 알려진 좌심실 배출 분율 <50%
   • QTCF> 스크리닝 심전도 (ECG) 또는 선천성 긴 QT 증후군시 480msec.
10. 사전 동의 서명 시점에 근본적인 악성 종양 치료를위한 다른 중재 적 조사 시험에 참여.
11. 임신하거나 모유 수유하는 참가자.
12. 177lu-betabart의 첫 번째 복용량 전 4 주 이내에 주요 수술.
13. 화학 요법, 면역 요법, 방사선 요법, 생물학적, 약초 요법 또는 조사 요법 또는 조사 요법을 포함한 항암 요법을 받았습니다. ≤ 28 일 (또는 생물학적/비 시토 독성 제에 대한 5 개의 반감기는 177lu-betabart의 첫 번째 선량 이전에.

14. 알려진 활성 B 형 간염 (B 형 간염 표면 항원 [HBSAG] 반응성) 또는 알려진 활성 C 형 간염 바이러스 (HCV RNA [정 성적]로 정의 됨) 감염이 감염됩니다.

    • 활성 바이러스 성 (모든 병인) 간염 참가자는 제외됩니다.
    • 만성 B 형 간염 바이러스 (HBV) 감염의 혈청 학적 증거를 가진 참가자 (HBV DNA 역가 <1000 CPS/mL 또는 200 IU/mL) 미하의 바이러스 부하를 갖는 양성 항염증 항원 검사 및 양성 항염증 염 표면 항원 검사 및 양성 항염증염 코어 항원 항체 검사에 의해 정의 됨). 스폰서의 의료 모니터 (또는 피지명자).
    • HCV 감염의 병력을 가진 참가자는 치료 항 바이러스 치료를 완료해야하며 연구에 등록 할 수 있도록 정량 한 한계 아래에서 바이러스 부하를 가져야합니다.
    • 지역 보건 당국이 의무화하지 않는 한 HBV 또는 HCV에 대한 테스트는 필요하지 않습니다.
15. 전신 요법이 필요한 활성 박테리아, 곰팡이 또는 바이러스 감염을 포함하되 이에 국한되지 않는 임상 적으로 유의 한 통제되지 않은 상태 (들).
16. 중등도 내지 중증의 수혈증. 혈당증이 스텐트 또는 신장 절제술을 통해 수정되면, 수경법이 해결되는 것으로 간주됩니다.
17. *핵 의학/99MTC 뼈 스캔에 의한 슈퍼 스캔의 선회.
18. 90 일 이내에 전신 치료가 필요한 활성자가 면역 질환 (즉, 질병 변형 제, 코르티코 스테로이드 또는 면역 억제 약물의 사용). 부신 또는 뇌하수체 불충분에 대한 대체 요법 (예를 들어, 티록신, 인슐린 또는 생리 학적 코르티코 스테로이드 [≤10 mg / 일 프레드니손의 안정 / 저용량))이 허용됩니다.
19. 통제되지 않은 폐 질환, 능동 감염 또는 기타 상태와 같은 다른 임상 적으로 유의 한 동반 질환은 연구자의 판단에서 프로토콜 준수를 손상 시키거나 연구 결과의 해석을 방해하거나 대상을 안전 위험에 미치게 할 수 있습니다.