177lu-betabart у пациентов с рецидивом/рефрактерным, локально продвинутым неоперабельным или метастатическим твердым опухолями (BetaBart)

Критерии включения:

1. Желание и способность предоставить информированное согласие до начала каких -либо процедур изучения и оценки и должно быть готово соблюдать все процедуры обучения.
2. Участники ≥ 18 лет.

3. Участники с документированной историей гистопатологически подтвержденных CRPC*, CRC, NSCLC, SCLC, HNSCC, рак яичников, рак шейки матки, рака эндометрия, TNBC или ESCC. (Примечание: Критерии включения или исключения ниже, отмеченные * См. Только CRPC, критерии без * см. Включение опухолей, включая CRPC)

   а *Прогрессивный CRPC определяется как уровни тестостерона кастрата и прогрессируя по крайней мере одним из следующих критериев: i. Прогрессия PSA в сыворотке, состоящая из двух последовательных увеличений в PSA, измеряющего как минимум на 1 неделю друг от друга. Минимальное базовое значение составляет 2,0 нг/мл.

   II Прогрессирование мягких тканей, определяемое как увеличение суммы диаметра ≥20% (короткая ось для узловых поражений и длинная ось для неодальных поражений) всех целевых поражений на основе наименьшей суммы диаметра с момента начала предыдущего лечения или появления одного или нескольких новых поражений с помощью компьютерной томографии (CT)/магнитного резонанса (MRI).

   iii. Прогрессирование заболевания костей, определяемое рабочей группой 3 (PCWG3) (PCWG3) в качестве оцениваемого заболевания или новых поражений костей с помощью сканирования костей.

   IV Идентификация новых мягких тканей или повреждений костей на витроно-эмиссионной томографии (ПЭТ) специфического мембранного антигена (PSMA).

   беременный *Метастатическая болезнь, определяемая как один или оба из следующих: i. Задокументированная болезнь М1 на обычной визуализации (КТ/МРТ грудной клетки/живота/таза и/или техники 99M [99MTC] Сканирование костей всего тела) II. Идентификация повреждения костей (ов), поражения (S) мягких тканей (S) или висцеральных метастазов на визуализации PSMA с помощью FDA, одобренного агентом визуализации (например, 68GA-PSMA-11, 18F-DCFPYL, или 18F-RHPSMA-7.3) в *Прогресс после лечения ADT и, по крайней мере, одним ARSI (например, энзалутамид, апалутамид, даролутамид и/или ацетат абиратерона). Если участник в настоящее время находится на ADT, он должен продолжать ADT в течение всего участия в исследовании, но не будет разрешено начать новую терапию или режим ADT. Если участник прогрессировал на ARSI, у них будет возможность оставаться на одной и той же терапии ARSI или прекращении терапии. Если они прекратят ARSI, до начала учебного вмешательства потребуется 28-дневный период вымывания.

   дюймовый Предыдущая окончательная и паллиативная лучевая лучевая лучевая лучевая терапия и стереотаксическая лучевая терапия тела допускаются.

   Примечание. Участники с расширенной лучевой лучевой терапией в осевом скелете, который, по мнению исследователя, может представлять риск повышения миелотоксичности, будет обсуждаться со спонсором для определения права.

   эн. Участники с метастазами в печени имеют право, если они соответствуют следующим критериям: i. ≤3 поражения i. Все поражения должны быть ≤2 см в короткой оси II. Внедорожник ≥2 х, что у паренхимы печени f. *Предварительное лечение одной химиотерапией на основе таксона разрешена, но не требуется. Химиотерапия на основе таксона определяется как минимальное воздействие двух циклов химиотерапии таксона.

4. Участники должны быть задокументированы прогрессирование заболевания во время или после их последней линии противоопухолевой терапии. Участники должны быть рефрактерны или непереносимости стандартной терапии медицинской помощи или не имеют стандартной терапии ухода, которая может принести клиническую пользу. Любое количество предыдущих линий лечения разрешено.
5. Должен иметь как минимум 1 измеримого целевого поражения в соответствии с RECIST V1.1. (Примечание: это не применяется для CRPC)
6. Состояние эффективности восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤ 2
7. Участники должны иметь продолжительность жизни ≥ 4 месяцев по мнению следователя.
8. Участники детского потенциала (CBP) должны иметь отрицательный тест β-HCG и не должны кормить грудью. Участники CBP определяются как те, кто не является хирургическим стерильным или постменопаузалом. Участники будут считаться постменопаузальной, если они были аменореией в течение 12 месяцев без альтернативной медицинской причины. Участники <50 лет, которые соответствуют критериям статуса после менопаузы без предыдущей хирургической стерилизации, следует учитывать для дальнейшего изучения уровней лютеинизирующего гормона (LH) и стимулирующих фолликулов (FSH), чтобы подтвердить статус серологического постменопаузального статуса.
9. Участники CBP должны согласиться использовать высокоэффективный метод контрацепции во время исследования и в течение 6 месяцев после последней дозы 177-й бетабарта, как описано в Приложении 4.
10. Участники-мужчины, которые могут отцовства ребенка, должны согласиться избежать пропитывания партнера и придерживаться высокоэффективного метода контрацепции во время исследования и в течение 6 месяцев после последней дозы 177-летнего бетабарта, как описано в Приложении 4. Все участники мужчин должны согласиться не пожертвовать сперму во время исследования и в течение 6 месяцев после последней дозы 177lu-betabart.
11. Участники, получившие предварительную радиационную терапию, за 28 дней до того, как была разрешена первая доза 177-й бетабарта. Документация дат, которую была получена лучевая терапия, совокупная доза и поглощенная доза к критическим органам, если она доступна, должна быть предоставлена.

12. Участники с ранее лечившимися метастазами мозга имеют право участвовать, если:

    • Они неврологически и рентгенологически стабильны (нет доказательств прогрессирования путем визуализации; такая же модальность визуализации [МРТ или КТ] не должно использоваться для каждой оценки) в течение по меньшей мере 28 дней до первой дозы 177-бетабарта; и
    • не требуют кортикостероидов для лечения связанных неврологических симптомов или, если необходимо, находятся на стабильной дозе кортикостероидов, не превышающих 10 мг/день преднизона (или эквивалента), и и
    • не иметь истории лептоменингеальных или сжатия спинного мозга.

Критерии исключения:

1. История предшествующей трансплантации органов.
2. Любая другая известная, активная злокачественная опухоль, за исключением обработанной интраэпителиальной неоплазии шейки матки или немеланомы кожи. Участники с историей злокачественных новообразований низкого потенциала рецидивов, которые получили лечебную терапию, могут быть одобрены в каждом конкретном случае в обсуждении со спонсором, если это определено, чтобы не поставить участника на повышенный риск побочных эффектов наркотиков и/или мешать целостности исследуемого исхода.
3. Имейте какое -либо медицинское состояние, которое, по мнению исследователя, предотвратит полное участие участника в клиническом исследовании из -за проблем безопасности или соблюдения процедур клинических исследований, таких как участники с тяжелой клаустрофобией, которые не реагируют на оральную вспомого, участники с болью в пояснице, которые не могут лежать на таблице изображений, участники, которые находятся в гиперактивном или гиперинаке, который не может быть в том, что они не могут лежать на таблице изображений, которые находятся в гиперактивном или гиперинальном, который не может стоять в том, что они не могут лежать на таблице изображений, которые находятся в гиперактивном или гиперионеине.
4. Остаточная токсичность ≥ 2 степени из предыдущей противораковой терапии (за исключением алопеции и периферической сенсорной невропатии).
5. История неконтролируемых аллергических реакций и/или известной или ожидаемой гиперчувствительности к белковой терапии, 177LU-бетабарту или любого из его наполнителей.

6. Неадекватные функции органов, как это отражено в лабораторных параметрах:

   • Расчетная скорость гломерулярной фильтрации (EGFR) <50 мл/мин, адаптированная для площади поверхности тела участника с использованием формулы хронической эпидемиологии эпидемиологии почек (CKD-EPI 2021)
   • Количество тромбоцитов <100 x 109/л
   • Абсолютное количество нейтрофилов (АНК) <1,5 х 109/л
   • Гемоглобин <9 г/дл
   • Аланин аминотрансфераза (ALT) или аспартат -аминотрансфераза (AST)> 3 x верхний предел нормального (ULN) или> 5 x Uln для участников с известными метастазами печени
   • Total Bilirubin> 1,5 x uln, за исключением участников с документированным синдромом Гилберта, которые имеют право, если общий билирубин ≤ 3 x uln
   • Для участников, не принимающих варфарин или другие антикоагулянты: INR ≤1,5 ​​или Pt ≤1,5 ​​x Uln; и либо PTT, либо APTT ≤1,5 ​​x Uln. Участники, принимающие варфарин, должны быть в стабильной дозе, которая приводит к стабильной INR <3,5. Среди участников, получающих другую антикоагулянтную терапию, PT или APTT должны находиться в пределах предполагаемого терапевтического диапазона антикоагулянта.
7. Участники, требующие переливания продукта крови в течение 2 недель после первой дозы 177-й бетабарта, не имеют права на участие.
8. *Участники с CRPC, которые получили предварительную терапию Radioligand Lu-177-PSMA.

9. Клинически значимые сердечно -сосудистые заболевания, включая, помимо прочего:

   • Нестабильная стенокардия
   • Острый инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до скрининга
   • Нью -Йоркская кардиологическая ассоциация (NYHA) класса II или больше застойной сердечной недостаточности
   • Клинически значимые нарушения в ритме, проводимости или морфологии при отдыхе ЭКГ (например, полная блокада левой пачки, блок сердца третьей степени)
   • Известная фракция выброса левого желудочка <50%
   • QTCF> 480 мсек на скрининге электрокардиограммы (ЭКГ) или врожденного длинного синдрома QT.
10. Участие в любом другом интервенционном исследовании расследования для лечения основного злокачественного новообразования во время подписи информированного согласия.
11. Участники, которые беременны или кормят грудью.
12. Основная хирургия за 4 недели до первой дозы 177lu-betabart.
13. Получили противораковую терапию, включая химиотерапию, иммунотерапию, лучевую терапию, биологическую, травяную терапию или любую исследовательскую терапию или исследуемое устройство, ≤ 28 дней (или 5 периодов полураспада для биологических/нецитотоксических агентов, в зависимости от того, что быстрее), до первой дозы 177Lu-betabart.

14. Известный активный гепатит В (определенный как реактивный антиген гепатита В [HBSAG]) или известный активный вирус гепатита С (определяется как РНК HCV [качественная]) инфекция.

    • Активные вирусные (любая этиология) участники гепатита исключены.
    • Участники с серологическими доказательствами хронической инфекции вируса гепатита В (HBV) (определяется положительным тестом на поверхностный антиген гепатита В и положительный тест на антиген -антиген против гепатита), которые имеют вирусную нагрузку ниже предельной количественной оценки (Titter DNA HBV <1000 CPS или 200 IU/ML), и они не являются заметными в настоящее время, и может быть непрерывной для обсуждения вирусной терапии, и может быть непрерывной для обработки вирусной терапии, и может быть неплотная терация вируса. Медицинский монитор спонсора (или назначенного управления).
    • Обратите внимание, что участники с инфекцией ВГС должны были завершить лечебное противовирусное лечение и иметь вирусную нагрузку ниже предела количественной оценки, имеющей право на участие в исследовании.
    • Никакие тестирование на HBV или HCV не требуется, если не предписывается местным органом здравоохранения.
15. Любые неконтролируемые межклежные заболевания или клинически значимое неконтролируемое состояние (ы), включая, помимо прочего, активные бактериальные, грибковые или вирусные инфекции, требующие системной терапии.
16. Необработанный гидронефроз от умеренного до тяжелой. Если гидронефроз корректируется с помощью стента или нефростомии, гидронефроз будет рассматриваться разрешен.
17. *Предоставление суперкана с помощью ядерной медицины/99MTC Scan.
18. Активное аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения в течение 90 дней (то есть с использованием агентов, модифицирующих заболевание, кортикостероиды или иммуносупрессивные препараты). Заместительная терапия (например, тироксин, инсулин или физиологический кортикостероид [стабильные / низкие дозы ≤10 мг / день преднизон или эквивалентная доза]) для недостаточности надпочечников или гипофиза.
19. Любые другие клинически значимые сопутствующие заболевания, такие как неконтролируемая болезнь легких, активная инфекция или любое другое состояние, которое, по суждению исследователя, может поставить под угрозу соответствие протоколу, мешать интерпретации результатов исследования или предрасполагать субъект к рискам безопасности.