177lu-betabart hos patienter med tilbagefaldende/ildfast, lokalt avanceret inoperable eller metastatiske faste tumorer (BetaBart)

Inkluderingskriterier:

1. Villig og i stand til at give informeret samtykke inden start af undersøgelsesprocedurer og vurderinger og skal være villig til at overholde alle undersøgelsesprocedurer.
2. Deltagerne ≥ 18 år.

3. Deltagere med en dokumenteret historie med histopatologisk bekræftet CRPC*, CRC, NSCLC, SCLC, HNSCC, æggestokkekræft, livmoderhalskræft, endometrial kræft, TNBC eller ESCC. (Bemærk: Inkluderings- eller ekskluderingskriterier nedenfor markeret med * henvis til kun CRPC, kriterier uden * henvis til alle tumorindikationer inklusive CRPC)

   en. *Progressiv CRPC defineret som kastratniveauer af testosteron og fremskridt med mindst et af følgende kriterier: i. Serum PSA -progression bestående af to på hinanden følgende stigninger i PSA målt mindst 1 uges mellemrum. Den minimale basisværdi er 2,0 ng/ml.

   ii. Progression af blødt væv defineret som en ≥20% stigning i summen af ​​diameteren (kort akse for nodale læsioner og lang akse for ikke-nodale læsioner) af alle mållæsioner baseret på den mindste sum af diameteren siden den forrige behandling blev startet eller udseendet af en eller flere nye læsioner ved computertomografi (CT)/Magnetic Resonance Imaging (MRI).

   III. Progression af knoglesygdom defineret af prostatacancer arbejdsgruppe 3 (PCWG3) som evaluerende sygdom eller nye knoglelæsioner ved knoglescanning.

   iv. Identifikation af nyt blødt væv eller knoglæsioner på prostataspecifikt membranantigen (PSMA) Positron Emission Tomography (PET) Imaging.

   b. *Metastatisk sygdom defineret som en eller begge af følgende: i. Dokumenteret M1-sygdom på konventionel billeddannelse (CT/MR af brystet/maven/bækkenet og/eller technetium 99m [99MTC] knogler i hele kroppen) II. Identifikation af knoglesion (er), ekstra bækkenet blødt vævslæsion (er) eller viscerale metastaser på PSMA PET-billeddannelse med et FDA-godkendt billeddannelsesmiddel (f.eks. 68GA-PSMA-11, 18F-DCFPYL eller 18F-RHPSMA-7.3) c. *Progression efter behandling med ADT og mindst en ARSI (f.eks. Enzalutamid, apalutamid, darolutamid og/eller abirateronacetat). Hvis en deltager i øjeblikket er på ADT, bør de fortsætte ADT i løbet af deres deltagelse i undersøgelsen, men har ikke tilladelse til at starte en ny terapi eller ADT -regime. Hvis en deltager er kommet videre på en ARSI, vil de have mulighed for at forblive på den samme ARSI eller afbryde terapi. Hvis de afbryder ARSI, kræves en 28-dages udvaskningsperiode inden indledningen af ​​undersøgelsesintervention.

   d. Tidligere definitiv og palliativ ekstern strålebehandling og stereotaktisk kropsstrålebehandling er tilladt.

   Bemærk: Deltagere med udvidet ekstern strålebehandling til det aksiale skelet, som efter efterforskerens mening kan udgøre en risiko for øget myelotoksicitet, vil blive drøftet med sponsoren for at bestemme støtteberettigelse.

   e. Deltagere med levermetastaser er berettigede, hvis de opfylder følgende kriterier: i. ≤3 læsioner i. Alle læsioner skal være ≤2 cm i den korte akse II. Suvmean ≥2 x den af ​​leverparenchyma f. *Tidligere behandling med en taxanbaseret kemoterapi er tilladt, men kræves ikke. En taxanbaseret kemoterapi defineres som en minimumseksponering af to cyklusser af en taxan-kemoterapi.

4. Deltagerne skal have dokumenteret sygdomsprogression under eller efter deres seneste linje med anticancerterapi. Deltagerne skal være ildfaste over for eller intolerante over for plejeterapi eller ikke have nogen standard for plejeterapi til rådighed, der sandsynligvis giver klinisk fordel. Ethvert antal tidligere behandlingslinjer er tilladt.
5. Skal have mindst 1 målbare mållæsion ifølge RECIST V1.1. (Bemærk: Dette gælder ikke for CRPC)
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status ≤ 2
7. Deltagerne skal have en forventet levealder på ≥ 4 måneder efter efterforskerens mening.
8. Deltagere af børnebærende potentiale (CBP) skal have en negativ ß-HCG-test og må ikke amme. Deltagere af CBP er defineret som dem, der ikke er kirurgisk sterile eller postmenopausale. Deltagerne vil blive betragtet som postmenopausal, hvis de har været amenorrheisk i 12 måneder uden en alternativ medicinsk årsag. Deltagere <50 år, der opfylder kriterierne for post-menopausal status uden tidligere kirurgisk sterilisering, bør overvejes til yderligere undersøgelse med luteiniserende hormon (LH) og follikelstimulerende hormon (FSH) niveauer for at bekræfte serologisk post-menopausal status.
9. Deltagere af CBP skal blive enige om at bruge en meget effektiv præventionsmetode under undersøgelsen og i 6 måneder efter den sidste dosis på 177LU-betabart som beskrevet i tillæg 4.
10. Mandlige deltagere, der er i stand til at far et barn, skal blive enige om at undgå imprægnering af en partner og overholde en meget effektiv metode til prævention under undersøgelsen og i 6 måneder efter den sidste dosis på 177LU-betabart, som beskrevet i tillæg 4. Alle mandlige deltagere skal blive enige om ikke
11. Deltagere, der har modtaget forudgående strålebehandling> 28 dage før den første dosis på 177LU-BETABART, er tilladt. Dokumentation af de datoer, som strålebehandlingen blev modtaget, den kumulative dosis og den absorberede dosis til kritiske organer, hvis den er tilgængelig, skal tilvejebringes.

12. Deltagere med tidligere behandlede hjernemetastaser er berettigede til at deltage, hvis:

    • De er neurologisk og radiologisk stabile (ingen bevis for progression ved billeddannelse; samme billeddannelsesmodalitet [MRI eller CT-scanning] skal anvendes til hver vurdering) i mindst 28 dage før den første dosis af 177LU-betabart; og
    • Kræv ikke kortikosteroider for at behandle tilknyttede neurologiske symptomer eller om nødvendigt, er på en stabil dosis af kortikosteroider, der ikke overstiger 10 mg/dag prednison (eller tilsvarende), og
    • Har ingen historie med leptomeningeal sygdom eller komprimering af rygmarv.

Ekskluderingskriterier:

1. Historie om tidligere organtransplantation.
2. Enhver anden kendt, aktiv malignitet undtagen for behandlet cervikal intraepitelial neoplasi eller ikke-melanom hudkræft. Deltagere med en historie med maligniteter med lavt tilbagefaldspotentiale, der har modtaget helbredende-intentitetsterapi, kan godkendes fra sag til sag i diskussionen med sponsoren, hvis det er bestemt at ikke sætte deltageren i en øget risiko for bivirkninger og/eller forstyrre integriteten af ​​undersøgelsesresultatet.
3. Have any medical condition that would, in the Investigator's judgment, prevent the participant's full participation in the clinical study due to safety concerns or compliance with clinical study procedures such as participants with severe claustrophobia who are unresponsive to oral anxiolytics, participants with low back pain who cannot lie comfortably on an imaging table, participants who are hyperactive or hyperkinetic such that they cannot tolerate lying still for multiple time point imaging procedures, osv.
4. Rest toksicitet ≥ grad 2 fra tidligere anticancerterapi (undtagen alopecia og perifer sensorisk neuropati).
5. Historie om ukontrollerede allergiske reaktioner og/eller kendt eller forventet overfølsomhed over for proteinterapeutika, 177lu-betabart eller nogen af ​​dets eksipendier.

6. Utilstrækkelige organfunktioner som afspejlet i laboratorieparametre:

   • Estimeret glomerulær filtreringshastighed (EGFR) <50 ml/min justeret for deltagerens kropsoverfladeareal ved hjælp af den kroniske nyresygdom Epidemiologiske samarbejde (CKD-EPI 2021) Formel
   • Blodpladetælling på <100 x 109/l
   • Absolut Neutrophil Count (ANC) <1,5 x 109/L
   • Hæmoglobin <9 g/dl
   • Alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST)> 3 x øvre grænse for normal (ULN) eller> 5 x ULN for deltagere med kendte levermetastaser
   • Total Bilirubin> 1,5 x Uln, undtagen deltagere med dokumenteret Gilberts syndrom, der er berettiget, hvis total bilirubin ≤ 3 x uln
   • For deltagere, der ikke tager warfarin eller andre antikoagulanter: INR ≤1,5 ​​eller Pt ≤1,5 ​​x uln; og enten PTT eller APTT ≤1,5 ​​x uln. Deltagere, der tager warfarin, skal være på en stabil dosis, der resulterer i en stabil INR <3,5. Blandt deltagere, der modtager anden antikoagulantbehandling, skal PT eller APTT være inden for det tilsigtede terapeutiske interval af antikoagulanten.
7. Deltagere, der kræver transfusion af blodprodukt inden for 2 uger efter den første dosis på 177LU-betabart, er ikke berettigede til at deltage.
8. *Deltagere med CRPC, der har modtaget tidligere LU-177-PSMA-radioligandterapi.

9. Klinisk signifikant hjerte -kar -sygdom inklusive, men ikke begrænset til:

   • Ustabil angina
   • Akut myokardieinfarkt inden for 6 måneder før screeningen
   • New York Heart Association (NYHA) Klasse II eller større kongestiv hjertesvigt
   • Klinisk signifikante abnormiteter i rytme, ledning eller morfologi på hvile af EKG (f.eks. Komplet venstre bundtgrenblok, tredje grads hjerteblok)
   • Kendte brøkdel af venstre ventrikulær udsendelse <50%
   • QTCF> 480 msek på screening af elektrokardiogram (EKG) eller medfødt langt QT -syndrom.
10. Deltagelse i ethvert andet interventionsundersøgelsesforsøg til behandling af underliggende malignitet på tidspunktet for informeret samtykkeunderskrift.
11. Deltagere, der er gravide eller ammer.
12. Større kirurgi inden for 4 uger før den første dosis på 177LU-betabart.
13. Modtaget anticancerterapi, herunder kemoterapi, immunterapi, strålebehandling, biologisk, urtebehandling eller enhver undersøgelsesbehandling eller undersøgelsesanordning, ≤ 28 dage (eller 5 halveringstider for biologisk/ikke-cytotoksiske midler, alt efter hvad der er kortere), før den første dosis af 177Lu-Betabart.

14. Kendt aktiv hepatitis B (defineret som hepatitis B overfladeantigen [HBsAg] reaktiv) eller kendt aktiv hepatitis C -virus (defineret som HCV RNA [kvalitativ] er detekteret) infektion.

    • Aktive virale (enhver etiologi) hepatitis -deltagere er udelukket.
    • Participants with serologic evidence of chronic hepatitis B virus (HBV) infection (defined by a positive hepatitis B surface antigen test and a positive anti hepatitis core antigen antibody test) who have a viral load below the limit quantification (HBV DNA titer < 1000 cps/mL or 200 IU/mL) and are not currently on viral suppressive therapy may be eligible and should be discussed with the Sponsors medicinske monitor (eller designe).
    • Bemærk, deltagere med en historie med HCV -infektion burde have afsluttet helbredende antiviral behandling og have en viral belastning under kvantificeringsgrænsen for at være berettiget til at tilmelde sig undersøgelsen.
    • Ingen test for HBV eller HCV er påkrævet, medmindre den er påbudt af lokal sundhedsmyndighed.
15. Enhver ukontrolleret intercurrent sygdom eller klinisk signifikant ukontrolleret tilstand (er), herunder men ikke begrænset til aktive bakterielle, svampe- eller virale infektioner, der kræver systemisk terapi.
16. Ubehandlet moderat til svær hydronephrose. Hvis hydronephrosis korrigeres via stent eller nefrostomi, vil hydronephrosis blive betragtet som løst.
17. *Prescens af en superscan af nuklearmedicin/99MTC knoglescanning.
18. Aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling inden for 90 dage (dvs. med anvendelse af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler). Udskiftningsterapi (f.eks. Thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroid [stabile / lave doser på ≤10 mg / dag prednison eller tilsvarende dosis]) til binyre- eller hypofyseinsufficiens er tilladt.
19. Eventuelle andre klinisk signifikante komorbiditeter, såsom ukontrolleret lungesygdom, aktiv infektion eller enhver anden tilstand, som i efterforskerens dom kan kompromittere overholdelsen af ​​protokollen, forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater eller disponere emnet for sikkerhedsrisici.