177LU-Betabart in pazienti con tumori solidi recidivati/refrattari, localmente avanzati o metastatici (BetaBart)

Criteri di inclusione:

1. Disposto e in grado di fornire il consenso informato prima dell'inizio di qualsiasi procedura e valutazione di studio e deve essere disposto a rispettare tutte le procedure di studio.
2. Partecipanti ≥ 18 anni.

3. Partecipanti con una storia documentata di CRPC*, CRC, NSCLC, SCLC, HNSCC, carcinoma ovarico, carcinoma cervicale, carcinoma cervicale, carcinoma endometriale, TNBC o ESCC. ;

   UN. *CRPC progressivo definito come livelli castrati di testosterone e progredendo di almeno uno dei seguenti criteri: i. La progressione del PSA sierica costituita da due aumenti consecutivi del PSA misurato almeno 1 settimana di distanza. Il valore di base minimo è 2,0 ng/ml.

   ii. Progressione del tessuto molle definito come un aumento ≥20% della somma del diametro (asse corto per lesioni nodali e asse lungo per lesioni non nodali) di tutte le lesioni bersaglio basate sulla somma più piccola del diametro da quando è stato avviato il trattamento precedente o l'aspetto di una o più nuove lesioni da parte della tomografia computerizzata (CT)/imaging di risonanza magnetica (MRI).

   iii. Progressione della malattia ossea definita dal gruppo di lavoro del carcinoma della prostata 3 (PCWG3) come malattia valutabile o nuove lesioni ossee mediante scansione ossea.

   iv. Identificazione di nuovi tessuti molli o lesioni ossee sull'imaging di tomografia a emissione di positroni (PSMA) di antigene di membrana (PSMA).

   B. *Malattia metastatica definita come uno o entrambi i seguenti: i. Malattia M1 documentata sull'imaging convenzionale (CT/MRI del torace/addome/pelvis e/o tecnico 99m [99mtc] scansione ossea di tutto il corpo) II. Identificazione delle lesioni ossee (S), lesione (S) di tessuto molle extra-pelvico o metastasi viscerali sull'imaging PET PSMA con un agente di imaging approvato dalla FDA (ad es. 68GA-PSMA-11, 18F-DCFPYL o 18F-RHPSMA-7.3) C. *Progressione dopo il trattamento con ADT e almeno un ARSI (ad es. Enzalutamide, apalutamide, Daroutamide e/o acetato di abiraterone). Se un partecipante è attualmente in ADT, dovrebbe continuare ADT per la durata della loro partecipazione allo studio, ma non sarà autorizzato ad avviare una nuova terapia o un regime ADT. Se un partecipante ha progredito su un ARSI, avrà la possibilità di rimanere sullo stesso ARSI o di interrompere la terapia. Se interrompono l'ARSI, sarà richiesto un periodo di lavaggio di 28 giorni prima di iniziare l'intervento di studio.

   D. È consentita la precedente radioterapia a fascio esterno definitivo e palliativo e la radioterapia stereotassica del corpo.

   NOTA: i partecipanti con estesa radiazione esterna a fascio esterno allo scheletro assiale, che secondo l'opinione dell'investigatore può rappresentare un rischio per una maggiore mielotossicità, saranno discussi con lo sponsor per determinare l'idoneità.

   e. I partecipanti con metastasi epatiche sono ammissibili se soddisfano i seguenti criteri: i. ≤3 lesioni i. Tutte le lesioni devono essere ≤2 cm nell'asse corto II. Suvmean ≥2 x quello del parenchima epatico f. *Il trattamento precedente con una chemioterapia a base di taxane è consentito ma non richiesto. Una chemioterapia a base di taxane è definita come un'esposizione minima di due cicli di chemioterapia del taxano.

4. I partecipanti devono aver documentato la progressione della malattia durante o dopo la loro più recente linea di terapia antitumorale. I partecipanti devono essere refrattari o intolleranti alla terapia standard di cura o non hanno alcuna terapia di cure che probabilmente fornisca benefici clinici. È consentito qualsiasi numero di linee di trattamento precedenti.
5. Deve avere almeno 1 lesione target misurabile secondo RECIST V1.1. (Nota: questo non si applica per CRPC)
6. Stato delle prestazioni del gruppo di oncologia cooperativa orientale (ECOG) ≤ 2
7. I partecipanti devono avere un'aspettativa di vita di ≥ 4 mesi nell'opinione dell'investigatore.
8. I partecipanti al potenziale grave per bambini (CBP) devono avere un test β-HCG negativo e non devono essere in allattamento al seno. I partecipanti al CBP sono definiti come quelli che non sono chirurgicamente sterili o post-menopausa. I partecipanti saranno considerati post-menopausa se sono stati amenorroici per 12 mesi senza una causa medica alternativa. I partecipanti <50 anni che soddisfano i criteri per lo stato post-menopausa senza una precedente sterilizzazione chirurgica dovrebbero essere considerati per ulteriori indagini con ormoni luteinizzanti (LH) e ormoni stimolanti i follicoli (FSH) per confermare lo stato sierologico post-menopausa.
9. I partecipanti al CBP devono accettare di utilizzare un metodo di contraccezione altamente efficace durante lo studio e per 6 mesi dopo l'ultima dose di 177LU-Betabart, come descritto nell'Appendice 4.
10. I partecipanti maschi che sono in grado di padre un bambino devono concordare di evitare di impregnare un partner e ad aderire a un metodo di contraccezione altamente efficace durante lo studio e per 6 mesi dopo l'ultima dose di 177lu-Betabart, come descritto nell'Appendice 4. Tutti i partecipanti maschi devono accettare di non donare lo sperma durante lo studio e per 6 mesi dopo l'ultima dose di 177Lu-Betabart.
11. Sono consentiti partecipanti che hanno ricevuto precedenti radioterapia> 28 giorni prima della prima dose di 177LU-Betabart. La documentazione delle date è stata ricevuta la radioterapia, la dose cumulativa e la dose assorbita agli organi critici, se disponibili, dovrebbero essere forniti.

12. I partecipanti con metastasi cerebrali precedentemente trattate possono partecipare se:

    • Sono neurologicamente e radiologicamente stabili (nessuna evidenza di progressione mediante imaging; la stessa modalità di imaging [risonanza magnetica o TAC] deve essere utilizzata per ciascuna valutazione) per almeno 28 giorni prima della prima dose di 177lu-Betabart; E
    • Non richiedono che i corticosteroidi tratti i sintomi neurologici associati o, se necessario, hanno una dose stabile di corticosteroidi non superiori a 10 mg/giorno di prednisone (o equivalente)
    • non hanno storia di malattia leptomeningea o compressione del midollo spinale.

Criteri di esclusione:

1. Storia del trapianto di organi precedenti.
2. Qualsiasi altra neoplasia attiva e attiva, ad eccezione della neoplasia intraepiteliale cervicale trattata o del carcinoma cutaneo non melanoma. I partecipanti con una storia di neoplasie a basso potenziale di ricorrenza che hanno ricevuto una terapia con intento curativo possono essere approvati caso per caso in discussione con lo sponsor, se si determina di non mettere il partecipante a un aumentato rischio di effetti negativi sui farmaci e/o interferire con l'integrità del risultato dello studio.
3. Avere qualsiasi condizione medica che, a giudizio dell'investigatore, impedirebbe la piena partecipazione del partecipante allo studio clinico a causa di problemi di sicurezza o rispetto delle procedure di studio clinico come i partecipanti con grave claustrofobia che non rispondono all'ansia orale, ai partecipanti al bassa schiena, ai partecipanti al bassa schiena, che non possono sdraiarsi comodamente su un tavolo da imaging, che non possono essere iperattivi o che non possono tollerare l'ansiolitica per i tipi di titoli a base di titoli a base di titoli a tempo.
4. Tossicità residua ≥ grado 2 della precedente terapia anti-cancro (tranne l'alopecia e la neuropatia sensoriale periferica).
5. Storia di reazioni allergiche non controllate e/o ipersensibilità nota o prevista per le terapeutiche proteiche, 177lu-betabart o uno dei suoi eccipienti.

6. L'organo inadeguato funziona come riflessi nei parametri di laboratorio:

   • Tasso di filtrazione glomerulare stimato (EGFR) <50 ml/min regolato per la superficie corporea del partecipante utilizzando la formula della collaborazione per l'epidemiologia cronica della malattia renale (CKD-EPI 2021)
   • Conta piastrinica di <100 x 109/l
   • Conte di neutrofili assoluti (ANC) <1,5 x 109/L
   • Emoglobina <9 g/dl
   • Alanina aminotransferasi (ALT) o aspartato aminotransferasi (AST)> 3 x limite superiore di normale (ULN) o> 5 x Uln per i partecipanti con metastasi epatiche note
   • Bilirubina totale> 1,5 x Uln, ad eccezione dei partecipanti con sindrome di Gilbert documentata che sono ammissibili se bilirubina totale ≤ 3 x Uln
   • Per i partecipanti che non assumono warfarin o altri anticoagulanti: INR ≤1,5 ​​o pt ≤1,5 ​​x Uln; e PTT o APTT ≤1,5 ​​x Uln. I partecipanti che assumono warfarin devono essere in una dose stabile che si traduce in un INR stabile <3,5. Tra i partecipanti che ricevono altra terapia anticoagulante, PT o APTT devono trovarsi all'interno dell'intervallo terapeutico previsto dell'anticoagulante.
7. I partecipanti che richiedono trasfusioni di prodotti ematici entro 2 settimane dalla prima dose di 177LU-Betabart non possono partecipare.
8. *Partecipanti con CRPC che hanno ricevuto una terapia radioliganda LU-177-PSMA precedente.

9. Malattie cardiovascolari clinicamente significative tra cui ma non limitate a:

   • Angina instabile
   • Infarto miocardico acuto entro 6 mesi prima dello screening
   • New York Heart Association (NYHA) Classe II o maggiore insufficienza cardiaca congestizia
   • Anomalie clinicamente significative nel ritmo, conduzione o morfologia sull'ECG a riposo (ad esempio, blocco di ramo del pacchetto sinistro completo, blocco cardiaco di terzo grado)
   • Frazione di eiezione ventricolare sinistra conosciuta <50%
   • QTCF> 480 msec su elettrocardiogramma di screening (ECG) o sindrome QT lunga congenita.
10. Partecipazione a qualsiasi altro studio investigativo interventistico per il trattamento della malignità sottostante al momento della firma del consenso informato.
11. Partecipanti che sono incinta o allattamento al seno.
12. Importante chirurgia entro 4 settimane prima della prima dose di 177LU-Betabart.
13. Ricevuto terapia anti-cancro, tra cui chemioterapia, immunoterapia, radioterapia, terapia biologica, terapia a base di erbe o qualsiasi terapia investigativa o dispositivo sperimentale, ≤ 28 giorni (o 5 emivite per agenti biologici/non citotossici, a seconda di, a seconda della prima dose di 177LU-betabart.

14. L'epatite B attivo noto (definita come antigene superficiale dell'epatite B [HBSAG] reattivo) o virus dell'epatite C attiva noto (definito RNA HCV [qualitativo] viene rilevato un'infezione.

    • I partecipanti all'epatite virale attiva (qualsiasi eziologia) sono esclusi.
    • I partecipanti con evidenza sierologica dell'infezione da virus dell'epatite B cronica (HBV) (definita da un test di antigene superficiale dell'epatite B positivo e un test anticorpo anticorpo antigene core anti -epatite positivo) che hanno un carico virale al di sotto del limite (HBV Titolo <1000 CPS/ML o 200 UI/ML) e non sono attualmente in discussione su una terapia virale e si può discutere di terapia virale e di essere elascibili (HBV DAGABILE (HBV DA DETSE DEVEVERSE CHE DOUTTHED ES DEGLIED con la terapia virale e Monitoraggio medico dello sponsor (o designato).
    • Nota, i partecipanti con una storia di infezione da HCV dovrebbero aver completato il trattamento antivirale curativo e avere un carico virale al di sotto del limite di quantificazione per essere idonei ad iscriversi allo studio.
    • Non sono richiesti test per HBV o HCV a meno che non l'autorità sanitaria locale.
15. Qualsiasi malattia intercorrente non controllata o condizioni non controllate clinicamente significative, inclusi ma non limitati a infezioni batteriche, fungine o virali attive che richiedono terapia sistemica.
16. Idronefrosi da moderata a grave non trattata. Se l'idronefrosi viene corretta tramite stent o nefrostomia, l'idronefrosi sarà considerata risolta.
17. *Prescenza di una superscan mediante medicina nucleare/scansione ossea 99MTC.
18. Malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico entro 90 giorni (ovvero, con l'uso di agenti modificanti della malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressivi). Terapia sostitutiva (ad es. Tiroxina, insulina o corticosteroidi fisiologici [dosi stabili / basse di ≤10 mg / giorno di prednisone o dose equivalente] per l'insufficienza surrenale o ipofisaria è consentita.
19. Qualsiasi altra comorbilità clinicamente significativa, come la malattia polmonare incontrollata, l'infezione attiva o qualsiasi altra condizione, che nel giudizio dell'investigatore potrebbe compromettere la conformità al protocollo, interferiscono con l'interpretazione dei risultati dello studio o predispongono i rischi di sicurezza.