177lu-betaTabart bij patiënten met recidiverende/refractaire, lokaal geavanceerde onbruikbare of metastatische vaste tumoren (BetaBart)

Inclusiecriteria:

1. Bereid en in staat om geïnformeerde toestemming te geven voorafgaand aan het begin van eventuele onderzoeksprocedures en -beoordelingen en moet bereid zijn om alle onderzoeksprocedures te naleven.
2. Deelnemers ≥ 18 jaar oud.

3. Deelnemers met een gedocumenteerde geschiedenis van histopathologisch bevestigde CRPC*, CRC, NSCLC, SCLC, HNSCC, eierstokkanker, baarmoederhalskanker, endometriumkanker, TNBC of ESCC. (Opmerking: inclusie- of uitsluitingscriteria hieronder gemarkeerd met * Raadpleeg alleen CRPC, criteria zonder * Raadpleeg alle tumorindicaties inclusief CRPC)

   A. *Progressive CRPC gedefinieerd als castratieniveaus van testosteron en vorderden met ten minste een van de volgende criteria: i. Serum PSA -progressie bestaande uit twee opeenvolgende toename van PSA gemeten ten minste 1 week uit elkaar. De minimale basiswaarde is 2,0 ng/ml.

   II. Wachtweefselprogressie gedefinieerd als een toename van ≥20% in de som van de diameter (korte as voor knooplaesies en lange as voor niet-nodale laesies) van alle doellaesies op basis van de kleinste som van de diameter sinds de vorige behandeling werd gestart of het uiterlijk van een of meer nieuwe laesies door computertomografie (CT)/magnetische resonantie-beeldvorming (MRI).

   iii. Progressie van botziekte gedefinieerd door prostaatkanker werkgroep 3 (PCWG3) als evalueerbare ziekte of nieuwe botlaesies door botscan.

   IV. Identificatie van nieuw zacht weefsel of botlaesies op prostaatspecifieke membraanantigeen (PSMA) positronemissietomografie (PET) beeldvorming.

   B. *Metastatische ziekte gedefinieerd als een of beide van de volgende: i. Gedocumenteerde M1-ziekte bij conventionele beeldvorming (CT/MRI van de borst/buik/bekken en/of technetium 99m [99mtc] gehele body botscan) ii. Identificatie van botlaesie (S), extra-Pelvic zacht weefsellaesie (s) of viscerale metastasen op PSMA PET-beeldvorming met een door de FDA goedgekeurd beeldvormingsmiddel (bijv. 68GA-PSMA-11, 18F-DCFPYL of 18F-RHPSMA-7.3) C. *Progressie na behandeling met ADT en ten minste één ARSI (bijv. Enzalutamide, apalutamide, darolutamide en/of abirateronacetaat). Als een deelnemer momenteel ATT heeft, moeten hij ADT voortzetten voor de duur van hun deelname aan het onderzoek, maar niet toegestaan ​​om een ​​nieuwe therapie of ADT -regime te starten. Als een deelnemer op een ARSI is gevorderd, hebben hij de optie om op dezelfde ARSI te blijven of therapie te beëindigen. Als ze de ARSI stoppen, is een uitspoelingsperiode van 28 dagen vereist voordat de interventie van de studie wordt gestart.

   D. Eerdere definitieve en palliatieve externe stralingstherapie en stereotactische lichaamsstralingstherapie is toegestaan.

   OPMERKING: Deelnemers met uitgebreide externe stralingstherapie aan het axiale skelet, dat naar de mening van de onderzoeker een risico kan vormen voor verhoogde myelotoxiciteit, zal met de sponsor worden besproken om de geschiktheid te bepalen.

   e. Deelnemers met levermetastasen komen in aanmerking als ze aan de volgende criteria voldoen: i. ≤3 laesies i. Alle laesies moeten ≤2 cm zijn in de korte as II. SuvMean ≥2 x die van leverparenchym f. *Eerdere behandeling met één op taxaan gebaseerde chemotherapie is toegestaan ​​maar niet vereist. Een op taxaan gebaseerde chemotherapie wordt gedefinieerd als een minimale blootstelling van twee cycli van een taxaanchemotherapie.

4. Deelnemers moeten ziekteprogressie hebben gedocumenteerd tijdens of na hun meest recente lijn antikankertherapie. Deelnemers moeten vuurvast zijn of intolerant zijn voor standaard van zorgtherapie of geen standaard zorgtherapie beschikbaar hebben die waarschijnlijk klinisch voordeel zal bieden. Een willekeurig aantal eerdere behandellijnen is toegestaan.
5. Moet ten minste 1 meetbare doellaesie hebben volgens RECIST v1.1. (Opmerking: dit is niet van toepassing op CRPC)
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus ≤ 2
7. Deelnemers moeten een levensverwachting hebben van ≥ 4 maanden in de mening van de onderzoeker.
8. Deelnemers aan het potentieel voor het betrekken van een kinderdragen (CBP) moeten een negatieve β-HCG-test hebben en mogen niet borstvoeding geven. Deelnemers van CBP worden gedefinieerd als degenen die niet chirurgisch steriel of postmenopauzaal zijn. Deelnemers worden als post-menopauzaal beschouwd als ze Amenorrheic zijn geweest voor 12 maanden zonder een alternatieve medische oorzaak. Deelnemers <50 jaar oud die voldoen aan de criteria voor post-menopauzale status zonder eerdere chirurgische sterilisatie moeten worden overwogen voor verder onderzoek met luteïniserend hormoon (LH) en follikelstimulerende hormoon (FSH) niveaus om de serologische post-menopauzale status te bevestigen.
9. Deelnemers van CBP moeten ermee instemmen om een ​​zeer effectieve methode van anticonceptie te gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende 6 maanden na de laatste dosis van 177LU-Betabart, zoals beschreven in Bijlage 4.
10. Mannelijke deelnemers die in staat zijn om een ​​kind te vullen, moeten ermee instemmen om een ​​partner te voorkomen en zich te houden aan een zeer effectieve methode van anticonceptie tijdens het onderzoek en gedurende 6 maanden na de laatste dosis van 177lu-betabart, zoals beschreven in bijlage 4. Alle mannelijke deelnemers moeten ermee instemmen om sperma tijdens de studie niet te doneren en gedurende 6 maanden na de laatste dosis 177lu-beetabart.
11. Deelnemers die voorafgaande radiotherapie hebben ontvangen> 28 dagen vóór de eerste dosis van 177LU-Betabart zijn toegestaan. Documentatie van de data waarop de radiotherapie werd ontvangen, de cumulatieve dosis en de geabsorbeerde dosis aan kritieke organen, indien beschikbaar, moeten worden verstrekt.

12. Deelnemers met eerder behandelde hersenmetastasen komen in aanmerking om deel te nemen als:

    • Ze zijn neurologisch en radiologisch stabiel (geen bewijs van progressie door beeldvorming; dezelfde beeldvormingsmodaliteit [MRI of CT-scan] moeten voor elke beoordeling worden gebruikt) gedurende ten minste 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van 177lu-betaBart; En
    • vereisen geen corticosteroïden om bijbehorende neurologische symptomen te behandelen of indien nodig, hebben een stabiele dosis corticosteroïden van maximaal 10 mg/dag prednison (of equivalent), en
    • hebben geen geschiedenis van leptomeningale ziekte of compressie van ruggenmerg.

Uitsluitingscriteria:

1. Geschiedenis van eerdere orgaantransplantatie.
2. Elke andere bekende, actieve maligniteit, behalve voor behandelde cervicale intra-epitheliale neoplasie of niet-melanoom huidkanker. Deelnemers met een geschiedenis van maligniteiten van een laag recidiefpotentieel die curatief-intent therapie hebben ontvangen, kunnen per geval worden goedgekeurd in discussie met de sponsor, als er wordt vastgesteld dat de deelnemer de deelnemer niet op een verhoogd risico op bijwerkingen van de nadelige geneesmiddeleneffecten en/of de integriteit van het onderzoek van de studie niet belemmert.
3. Een medische aandoening hebben die naar het oordeel van de onderzoeker de volledige deelname van de deelnemer aan het klinische onderzoek zou voorkomen vanwege de veiligheidsprocedures of naleving van klinische onderzoeksprocedures zoals deelnemers met ernstige claustrofobie die niet reageren op orale anxiolytics, deelnemers met lage rugpijn met lage rugpijn met lage rugpijn die niet kan liegen voor meerdere tijdverbeelding Procedures, enz.
4. Residuele toxiciteit ≥ graad 2 van eerdere anti-kanker therapie (behalve alopecia en perifere sensorische neuropathie).
5. Geschiedenis van ongecontroleerde allergische reacties en/of bekende of verwachte overgevoeligheid voor proteïnetherapeutica, 177lu-betaBart of een van zijn hulpstoffen.

6. Onvoldoende orgelfuncties zoals weerspiegeld in laboratoriumparameters:

   • Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (EGFR) <50 ml/min aangepast voor het lichaamsoppervlak van de deelnemer met behulp van de chronische nierziekte Epidemiology samenwerking (CKD-EPI 2021) formule
   • Ploedplaatjestelling van <100 x 109/l
   • Absolute neutrofielentelling (ANC) <1,5 x 109/l
   • Hemoglobine <9 g/dl
   • Alanine aminotransferase (ALT) of aspartaat aminotransferase (AST)> 3 x bovengrens van normaal (uln) of> 5 x uln voor deelnemers met bekende levermetastasen
   • Totaal bilirubine> 1,5 x uln, behalve voor deelnemers met het gedocumenteerd Gilbert's syndroom die in aanmerking komen als totaal bilirubine ≤ 3 x uln
   • Voor deelnemers die geen warfarine of andere anticoagulantia nemen: INR ≤1,5 ​​of Pt ≤1,5 ​​x uln; en PTT of APTT ≤1,5 ​​x uln. Deelnemers die warfarine nemen, moeten een stabiele dosis hebben die resulteert in een stabiele INR <3,5. Onder deelnemers die andere anticoagulantietherapie ontvangen, moeten PT of APTT zich binnen het beoogde therapeutische bereik van het anticoagulans bevinden.
7. Deelnemers die bloedproducttransfusie nodig hebben binnen 2 weken na de eerste dosis van 177lu-betaBart komen niet in aanmerking om deel te nemen.
8. *Deelnemers met CRPC die eerdere LU-177-PSMA Radioligand-therapie hebben ontvangen.

9. Klinisch significante hart- en vaatziekten inclusief maar niet beperkt tot:

   • Onstabiele angina
   • Acuut myocardinfarct binnen 6 maanden voorafgaand aan screening
   • New York Heart Association (NYHA) Klasse II of groter congestief hartfalen
   • Klinisch significante afwijkingen in ritme, geleiding of morfologie bij rustend ECG (bijv. Complete linker bundeltakblok, derde graad hartblok)
   • Bekende linker ventriculaire ejectiefractie <50%
   • QTCF> 480 msec op screening elektrocardiogram (ECG) of aangeboren lang QT -syndroom.
10. Deelname aan enig ander interventioneel onderzoeksproef voor de behandeling van onderliggende maligniteit op het moment van geïnformeerde toestemmingshandtekening.
11. Deelnemers die zwanger zijn of borstvoeding geven.
12. Grote chirurgie binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van 177lu-betabart.
13. Ontving anti-kankertherapie, waaronder chemotherapie, immunotherapie, radiotherapie, biologische, kruidentherapie of enige onderzoekstherapie of onderzoeksapparaat, ≤ 28 dagen (of 5 halfwaardetijd voor biologische/niet-cytotoxische middelen, welke korter is), voorafgaand aan de eerste dosis van 177L-Betabart.

14. Bekende actieve hepatitis B (gedefinieerd als hepatitis B oppervlakte -antigeen [HBsAg] reactief) of bekend actief hepatitis C -virus (gedefinieerd als HCV RNA [kwalitatief] wordt gedetecteerd) infectie.

    • Actieve virale (elke etiologie) deelnemers aan hepatitis zijn uitgesloten.
    • Deelnemers met serologisch bewijs van chronische hepatitis B -virus (HBV) -infectie (gedefinieerd door een positieve hepatitis B -oppervlakte -antigeen -test en een positieve anti -hepatitis kern antigeen antilichaamtest) die een virale belasting hebben onder de limiet Kwantificering (HBV DNA Titer <1000 CPS/ML of 200 IU/ML) en zijn niet op virale therapie te maken. Sponsor's Medical Monitor (of Appeeee).
    • Opmerking, deelnemers met een geschiedenis van HCV -infectie zouden de curatieve antivirale behandeling moeten hebben voltooid en een virale belasting onder de kwantificatielimiet moeten hebben om in aanmerking te komen om zich in te schrijven voor het onderzoek.
    • Er is geen testen op HBV of HCV vereist, tenzij opgelegd door de lokale gezondheidsautoriteit.
15. Elke ongecontroleerde intercurrent -ziekte of klinisch significante ongecontroleerde aandoening (en), inclusief maar niet beperkt tot actieve bacteriële, schimmel- of virale infecties die systemische therapie vereisen.
16. Onbehandelde matige tot ernstige hydronefrose. Als hydronefrose wordt gecorrigeerd via stent of nefrostomie, wordt hydronefrose beschouwd als opgelost.
17. *Voorzitter van een superscan door nucleaire geneeskunde/99mtc botscan.
18. Actieve auto -immuunziekte die binnen 90 dagen systemische behandeling nodig heeft (d.w.z. met het gebruik van ziektemodificatiemiddelen, corticosteroïden of immunosuppressieve geneesmiddelen). Vervangingstherapie (bijv. Thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïde [stabiele / lage doses van ≤10 mg / dag prednison of equivalente dosis]) voor bijnier- of hypofyse -insufficiëntie is toegestaan.
19. Alle andere klinisch significante comorbiditeiten, zoals ongecontroleerde longziekten, actieve infectie of andere aandoeningen, die bij het oordeel van de onderzoeker de naleving van het protocol in gevaar zouden kunnen brengen, de interferatie van de interpretatie van onderzoeksresultaten, of vatbaar te maken van het onderwerp van veiligheidsrisico's.