Étude des gélules à libération retardée de métronidazole en comparaison avec les comprimés à libération immédiate (Flagyl) pour la sécurité et la pharmacocinétique
Une étude de biodisponibilité comparative, en une seule dose, randomisée, en crossover, des gélules à libération retardée (DR) de 500 mg de métronidazole de Gateway Pharmaceutical LLC, USA et des comprimés de métronidazole USP chez des sujets humains adultes en bonne santé dans des conditions de jeûne
L'infection à Clostridium difficile (ICD), également appelée diarrhée associée à Clostridium difficile (DACD), est une maladie infectieuse couramment associée à la prise d'antimicrobiens à large spectre et de certains médicaments de chimiothérapie anticancéreuse, qui déséquilibrent l'écosystème du côlon, provoquant la dominance de Clostridium difficile dans le microbiote. C. difficile est un anaérobie Gram-positif, non invasif en restant dans la lumière du côlon, et produit des toxines A et B qui causent des maladies, allant de la diarrhée à la colite pseudomembraneuse, au mégacôlon toxique, à la perforation du côlon, à la septicémie ou à la mort.
L'ICD est la principale cause de maladie gastro-intestinale associée à l'hôpital, responsable d'environ 500 000 infections et 29 000 décès chaque année aux États-Unis. Elle impose une charge élevée au système de santé, coûtant 4,8 milliards de dollars annuellement. Les taux d'ICD ont augmenté depuis 2000, en particulier chez les personnes âgées ayant une hospitalisation récente ou résidant dans un établissement de soins de longue durée (ESLD). Le taux de mortalité dû à l'ICD est de 2 à 5 % mais augmente à 10 à 20 % chez les patients âgés affaiblis, et est encore plus élevé chez les patients qui développent une colite sévère ou une toxicité systémique. Plus récemment, elle est devenue un pathogène communautaire, touchant des populations plus jeunes qui étaient auparavant à faible risque.
Actuellement, il existe des médicaments limités pour traiter l'ICD active, et aucune nouvelle approbation d'antibiotique dans ce domaine après 2011. La fidaxomicine est préoccupante en raison de son coût et de l'augmentation de la charge de résistance ; la vancomycine est liée aux entérocoques résistants à la vancomycine et est réservée comme antibiotique de dernier recours ; le métronidazole sous forme de comprimés à libération immédiate (Flagyl) est complètement absorbé du tractus gastro-intestinal supérieur dans les systèmes sanguins systémiques, laissant des concentrations médicamenteuses faibles et incohérentes au niveau du côlon pour lutter contre C. difficile. Plus d'options de traitement sont urgemment nécessaires.
Gateway Pharma a développé un nouveau produit 505(b)(2), des minicomprimés à libération retardée (LR) de métronidazole en gélule utilisant notre plateforme brevetée de ciblage du côlon. L'objectif est de réduire l'absorption sanguine du métronidazole et d'augmenter les concentrations locales du médicament au niveau du côlon, pour atteindre 1) une efficacité améliorée et 2) des effets secondaires réduits. Notre objectif ultime est de restaurer le métronidazole comme médicament de première intention pour traiter l'ICD.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Gujarat
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Ahmedabad, Gujarat, Inde
- Veeda Lifesciences
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'inclusion :
- Sujets âgés de 18 à 45 ans (inclus).
- Poids des sujets dans la plage normale selon les valeurs normales de l'indice de masse corporelle (entre 18,5 et 30,0 kg/m²) (inclus) avec un poids minimum de 45 kg.
- Sujets en bonne santé normale déterminée par les antécédents médicaux personnels, l'examen clinique et les examens de laboratoire dans les limites normales.
- Sujets ayant un électrocardiogramme (ECG) 12 dérivations normal.
- Sujets ayant une radiographie pulmonaire (incidence postéro-antérieure) normale, si effectuée.
- Sujets ayant un dépistage urinaire négatif pour les drogues illicites (y compris les amphétamines, les barbituriques, les benzodiazépines, la marijuana, la cocaïne et la morphine).
- Sujets ayant un test urinaire d'alcool / test d'alcoolémie négatif.
- Non-fumeur.
- Sujets disposés à respecter les exigences du protocole et à fournir un consentement éclairé écrit.
- Sujets ayant un test de grossesse urinaire négatif au dépistage et un test de grossesse sérique b-hCG négatif le jour d'admission de la période 01 (uniquement pour les sujets féminins).
Critères d'exclusion :
- Hypersensibilité au métronidazole, aux dérivés nitroimidazolés ou à une classe de médicaments apparentée ou à l'un de ses excipients ou à l'héparine.
- Antécédents ou présence d'une maladie ou d'un trouble cardiovasculaire, pulmonaire, hépatique, rénal, gastro-intestinal, endocrinien, immunologique, dermatologique, neurologique, urogénital ou psychiatrique significatif.
- Tout traitement pouvant entraîner une induction ou une inhibition du système enzymatique microsomial hépatique dans les 30 jours précédant l'admission dans la période 01.
- Présence d'alcoolisme ou de toxicomanie.
- Antécédents ou présence d'asthme, d'urticaire ou d'autres réactions allergiques significatives.
- Sujets avec des antécédents connus de syndrome de Cockayne.
- Antécédents ou présence d'ulcération gastrique et/ou duodénale significative.
- Antécédents ou présence d'une maladie thyroïdienne significative, d'un dysfonctionnement surrénalien, d'une lésion intracrânienne organique telle qu'une tumeur hypophysaire.
- Antécédents ou présence de cancer ou de carcinome basocellulaire ou spinocellulaire.
- Consommation de produits contenant de la xanthine, de produits contenant du tabac ou d'alcool ou de tout produit contenant de l'alcool dans les 48,00 heures précédant l'admission dans la période 01.
- Consommation de pamplemousse ou de produits contenant du jus de pamplemousse dans les 72,00 heures précédant l'admission de la période 01.
- Test de dépistage positif pour un ou plusieurs des éléments suivants : VIH, hépatite B et hépatite C.
- Antécédents ou présence d'ecchymoses ou de saignements faciles significatifs.
- Antécédents ou présence d'un traumatisme récent significatif.
- Sujets féminins qui allaitent actuellement.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation croisée
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Gélule à libération retardée de métronidazole
Livraison au côlon
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Dose unique orale, 500 mg
Autres noms:
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Comparateur actif: Comprimé de Métronidazole USP
Libération immédiate
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Dose unique orale, 500 mg
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Aire sous la courbe
Délai: jusqu'à 3 jours
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jusqu'à 3 jours
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Cmax
Délai: jusqu'à 3 jours
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jusqu'à 3 jours
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
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Occurrence d'événements indésirables
Délai: jusqu'à 7 jours
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jusqu'à 7 jours
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Niveau fécal du médicament
Délai: jusqu'à 3 jours
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jusqu'à 3 jours
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Publications et liens utiles
Publications générales
- Grundfest-Broniatowski S, Quader M, Alexander F, Walsh RM, Lavery I, Milsom J. Clostridium difficile colitis in the critically ill. Dis Colon Rectum. 1996 Jun;39(6):619-23. doi: 10.1007/BF02056938.
- Debast SB, Bauer MP, Kuijper EJ; European Society of Clinical Microbiology and Infectious Diseases. European Society of Clinical Microbiology and Infectious Diseases: update of the treatment guidance document for Clostridium difficile infection. Clin Microbiol Infect. 2014 Mar;20 Suppl 2:1-26. doi: 10.1111/1469-0691.12418.
- Cohen SH, Gerding DN, Johnson S, Kelly CP, Loo VG, McDonald LC, Pepin J, Wilcox MH; Society for Healthcare Epidemiology of America; Infectious Diseases Society of America. Clinical practice guidelines for Clostridium difficile infection in adults: 2010 update by the society for healthcare epidemiology of America (SHEA) and the infectious diseases society of America (IDSA). Infect Control Hosp Epidemiol. 2010 May;31(5):431-55. doi: 10.1086/651706.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- GP-MTZ DR-25-0527
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