Studie zu Metronidazol-verzögert-freisetzenden Kapseln im Vergleich zu Sofort-freisetzenden Tabletten (Flagyl) hinsichtlich Sicherheit und Pharmakokinetik

Clostridium-difficile-Infektion (CDI), auch als Clostridium-difficile-assoziierte Diarrhö (CDAD) bezeichnet, ist eine Infektionskrankheit, die häufig mit der Einnahme von Breitband-Antibiotika und bestimmten Krebschemotherapeutika in Verbindung gebracht wird, wodurch das Ökosystem des Dickdarms aus dem Gleichgewicht gerät und Clostridium difficile zum vorherrschenden Teil der Mikrobiota wird. C. difficile ist ein grampositives, nicht-invasives Anaerobier, das im Dickdarmlumen verbleibt, und produziert die Toxine A und B, die Krankheiten verursachen, die von Durchfall über pseudomembranöse Kolitis, toxisches Megakolon, Dickdarmperforation, Sepsis bis zum Tod reichen.

CDI ist die häufigste Ursache für Krankenhaus-assoziierte gastrointestinale Erkrankungen und verantwortlich für ~ 500.000 Infektionen und 29.000 Todesfälle pro Jahr in den USA. Sie belastet das Gesundheitssystem stark und verursacht jährliche Kosten von 4,8 Milliarden US-Dollar. Die CDI-Raten steigen seit 2000, insbesondere bei älteren Menschen mit kürzlichem Krankenhausaufenthalt oder in Langzeitpflegeeinrichtungen (LTCF). Die Sterblichkeitsrate bei CDI beträgt 2 bis 5 %, steigt jedoch auf 10 bis 20 % bei geschwächten älteren Patienten und ist noch höher bei Patienten, die eine schwere Kolitis oder systemische Toxizität entwickeln. In jüngerer Zeit ist sie zu einem Erreger in der Gemeinschaft geworden, der jüngere Bevölkerungsgruppen betrifft, die zuvor ein geringes Risiko hatten.

Derzeit gibt es nur begrenzte Medikamente zur Behandlung der aktiven CDI und keine neuen Antibiotika-Zulassungen in diesem Bereich nach 2011. Fidaxomicin ist aufgrund seiner Kosten und der zunehmenden Resistenzbelastung problematisch; Vancomycin steht im Zusammenhang mit Vancomycin-resistenten Enterokokken und wird als Antibiotikum der letzten Reserve eingesetzt; Metronidazol als Tablette mit sofortiger Freisetzung (Flagyl) wird vollständig aus dem oberen GI-Trakt in den systemischen Blutkreislauf aufgenommen, wodurch nur niedrige und inkonsistente Wirkstoffkonzentrationen im Dickdarm zur Bekämpfung von C. difficile verbleiben. Dringend werden mehr Behandlungsoptionen benötigt.

Gateway Pharma hat ein 505(b)(2)-Neuartiges Produkt entwickelt: Metronidazol-verzögert freisetzende (DR) Minitabletten in Kapseln unter Verwendung unserer patentgeschützten Dickdarm-zielgerichteten Plattform. Das Ziel ist, die Metronidazol-Blutaufnahme zu reduzieren und die lokalen Wirkstoffkonzentrationen im Dickdarm zu erhöhen, um 1) verbesserte Wirksamkeit und 2) reduzierte Nebenwirkungen zu erreichen. Unser ultimatives Ziel ist es, Metronidazol als First-Line-Medikament zur Behandlung von CDI wiederherzustellen.