Исследование безопасности и фармакокинетики капсул метронидазола с отсроченным высвобождением в сравнении с таблетками немедленного высвобождения (Флагил)
Однократное, рандомизированное, перекрестное, сравнительное исследование биодоступности капсул метронидазола с отсроченным высвобождением (DR) 500 мг производства Gateway Pharmaceutical LLC, США и таблеток метронидазола USP у здоровых взрослых людей в условиях голодания
Инфекция Clostridium difficile (CDI), также известная как диарея, ассоциированная с Clostridium difficile (CDAD), является инфекционным заболеванием, которое обычно связано с приемом антимикробных препаратов широкого спектра действия и некоторых химиотерапевтических препаратов для лечения рака, которые нарушают экосистему толстой кишки, вызывая преобладание Clostridium difficile в составе микробиоты. C. difficile — это грамположительный анаэроб, неинвазивный, остающийся в просвете толстой кишки, и продуцирующий токсины А и В, которые вызывают заболевания, начиная от диареи и псевдомембранозного колита, до токсического мегаколона, перфорации толстой кишки, сепсиса или смерти.
CDI является основной причиной желудочно-кишечных заболеваний, связанных с пребыванием в больнице, и ответственна за ~500 000 инфекций и 29 000 смертей ежегодно в США. Она накладывает высокую нагрузку на систему здравоохранения, стоимость которой составляет 4,8 миллиарда долларов в год. Уровни CDI увеличиваются с 2000 года, особенно среди пожилых людей с недавней госпитализацией или проживающих в учреждениях длительного ухода (LTCF). Смертность от CDI составляет от 2 до 5%, но увеличивается до 10–20% среди ослабленных пожилых пациентов и еще выше у пациентов, у которых развивается тяжелый колит или системная токсичность. В последнее время она стала патогеном в сообществе, поражая более молодые популяции, которые ранее были в группе низкого риска.
В настоящее время существует ограниченное количество лекарств для лечения активной CDI, и после 2011 года не было одобрено новых антибиотиков в этой области. Фидаксомицин вызывает опасения из-за своей стоимости и повышенной нагрузки резистентности; Ванкомицин связан с ванкомицин-резистентными энтерококками и сохраняется как антибиотик последнего резерва; метронидазол в виде таблеток немедленного высвобождения (Флагил) полностью всасывается из верхних отделов ЖКТ в системный кровоток, оставляя низкие и непостоянные концентрации препарата в толстой кишке для борьбы с C. difficile. Срочно необходимы дополнительные варианты лечения.
Gateway Pharma разработала новый продукт 505(b)(2), Микрогранулы метронидазола с замедленным высвобождением (DR) в капсулах, используя нашу защищенную патентом платформу для доставки в толстую кишку. Цель состоит в том, чтобы уменьшить всасывание метронидазола в кровь и увеличить локальные концентрации препарата в толстой кишке, чтобы достичь 1) улучшенной эффективности и 2) снижения побочных эффектов. Наша конечная цель — восстановить метронидазол в качестве препарата первой линии для лечения CDI.
Обзор исследования
Статус
Подробное описание
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Gujarat
-
Ahmedabad, Gujarat, Индия
- Veeda Lifesciences
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Субъекты в возрасте от 18 до 45 лет (включительно).
- Вес субъектов в пределах нормы согласно нормальным значениям индекса массы тела (от 18,5 до 30,0 кг/м²) (включительно) с минимальным весом 45 кг.
- Субъекты с нормальным состоянием здоровья, определенным по личному медицинскому анамнезу, клиническому обследованию и лабораторным исследованиям в пределах нормы.
- Субъекты с нормальной 12-канальной электрокардиограммой (ЭКГ).
- Субъекты с нормальной рентгенограммой грудной клетки (передне-задняя проекция), если проводилась.
- Субъекты с отрицательным результатом анализа мочи на наркотические вещества (включая амфетамины, барбитураты, бензодиазепины, марихуану, кокаин и морфин).
- Субъекты с отрицательным результатом анализа мочи на алкоголь / теста на алкоголь в выдыхаемом воздухе.
- Не курящие.
- Субъекты, готовые соблюдать требования протокола и предоставить письменное информированное согласие.
- Субъекты с отрицательным результатом теста на беременность по моче при скрининге и отрицательным результатом теста на беременность по сыворотке (b-ХГЧ) в день поступления в период 01 (только для женщин-субъектов).
Критерии исключения:
- Гиперчувствительность к метронидазолу, производным нитроимидазола или родственным классам препаратов, или к любому из его вспомогательных веществ, или к гепарину.
- Наличие в анамнезе или наличие значительных сердечно-сосудистых, легочных, печеночных, почечных, желудочно-кишечных, эндокринных, иммунологических, дерматологических, неврологических, урогенитальных или психических заболеваний или расстройств.
- Любое лечение, которое могло вызвать индукцию или ингибирование системы микросомальных ферментов печени в течение 30 дней до поступления в период 01.
- Наличие алкоголизма или наркомании.
- Наличие в анамнезе или наличие астмы, крапивницы или других значительных аллергических реакций.
- Субъекты с известным анамнезом синдрома Коккейна.
- Наличие в анамнезе или наличие значительной язвы желудка и/или двенадцатиперстной кишки.
- Наличие в анамнезе или наличие значительных заболеваний щитовидной железы, дисфункции надпочечников, органических внутричерепных поражений, таких как опухоль гипофиза.
- Наличие в анамнезе или наличие рака или базально-клеточной или плоскоклеточной карциномы.
- Употребление продуктов, содержащих ксантины, табачные продукты, алкоголь или любые продукты, содержащие алкоголь, в течение 48,00 часов до поступления в период 01.
- Употребление грейпфрута или продуктов, содержащих грейпфрутовый сок, в течение 72,00 часов до поступления в период 01.
- Положительный результат скринингового теста на любой или несколько из следующих: ВИЧ, гепатит B и гепатит C.
- Наличие в анамнезе или наличие значительной склонности к легкому образованию синяков или кровотечений.
- Наличие в анамнезе или наличие значительной недавней травмы.
- Женщины-субъекты, которые в настоящее время кормят грудью.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Назначение кроссовера
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Метронидазол DR капсулы
Доставка в толстую кишку
|
Однократный пероральный прием, 500 мг
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: Метронидазол таблетки ФС
Немедленного высвобождения
|
Однократная пероральная доза, 500 мг
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Площадь под кривой
Временное ограничение: до 3 дней
|
до 3 дней
|
|
Cmax
Временное ограничение: до 3 дней
|
до 3 дней
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Возникновение нежелательных явлений
Временное ограничение: до 7 дней
|
до 7 дней
|
|
Уровень лекарственного средства в кале
Временное ограничение: до 3 дней
|
до 3 дней
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Grundfest-Broniatowski S, Quader M, Alexander F, Walsh RM, Lavery I, Milsom J. Clostridium difficile colitis in the critically ill. Dis Colon Rectum. 1996 Jun;39(6):619-23. doi: 10.1007/BF02056938.
- Debast SB, Bauer MP, Kuijper EJ; European Society of Clinical Microbiology and Infectious Diseases. European Society of Clinical Microbiology and Infectious Diseases: update of the treatment guidance document for Clostridium difficile infection. Clin Microbiol Infect. 2014 Mar;20 Suppl 2:1-26. doi: 10.1111/1469-0691.12418.
- Cohen SH, Gerding DN, Johnson S, Kelly CP, Loo VG, McDonald LC, Pepin J, Wilcox MH; Society for Healthcare Epidemiology of America; Infectious Diseases Society of America. Clinical practice guidelines for Clostridium difficile infection in adults: 2010 update by the society for healthcare epidemiology of America (SHEA) and the infectious diseases society of America (IDSA). Infect Control Hosp Epidemiol. 2010 May;31(5):431-55. doi: 10.1086/651706.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- GP-MTZ DR-25-0527
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .