Studie av Metronidazole Forsinket-Utgivelse Kapsler i Sammenligning med Umiddelbar-Utgivelse Tabletter (Flagyl) for Sikkerhet og Farmakokinetikk
En enkeltdose, randomisert, kryss-over, sammenlignende biotilgjengelighetsstudie av 500 mg Metronidazole forsinket-utgivelse (DR) kapsler fra Gateway Pharmaceutical LLC, USA og Metronidazole Tabletter USP i friske, voksne, menneskelige forsøkspersoner under fastende tilstand
Clostridium difficile-infeksjon (CDI), også referert til som Clostridium difficile-assosiert diaré (CDAD), er en infeksiøs sykdom som vanligvis er assosiert med bruk av bredspektrede antimikrobielle midler og visse kreftkjemoterapimidler, som ubalanserer økosystemet i tykktarmen og fører til at Clostridium difficile blir den dominerende delen av mikrobiotaen. C. difficile er en gram-positiv anaerob bakterie som er ikke-invasiv ved å forbli i tykktarmens lumen, og produserer toksin A og B som forårsaker sykdommer, fra diaré til pseudomembranøs kolitt, toksisk megakolon, tykktarmsperforasjon, sepsis eller død.
CDI er den ledende årsaken til sykehusassosiert mage-tarm-sykdom, ansvarlig for ~ 500 000 infeksjoner og 29 000 dødsfall hvert år i USA. Den påfører helsevesenet en stor byrde, som koster 4,8 milliarder dollar årlig. Forekomsten av CDI har økt siden 2000, spesielt hos eldre med nylig sykehusinnleggelse eller som bor på langtidsinstitusjon (LTCF). Dødeligheten fra CDI er 2 til 5 %, men øker til 10 til 20 % hos eldre svekkede pasienter, og er enda høyere hos pasienter som utvikler alvorlig kolitt eller systemisk toksisitet. I nyere tid har den blitt en samfunnssmitte, som rammer yngre befolkningsgrupper som tidligere hadde lav risiko.
For tiden er det begrensede medisiner for behandling av aktiv CDI, og ingen nye antibiotika godkjent på dette området etter 2011. Fidaxomicin er bekymringsfull på grunn av kostnad og økt resistensbyrde; Vancomycin er relatert til vancomycin-resistente enterokokker og beholdt som siste utvei antibiotika; metronidazol som umiddelbar frisetting tabletter (Flagyl) absorberes fullstendig fra øvre mage-tarm-kanal inn i det systemiske blodsystemet, og etterlater lave og inkonsentrerte legemiddelkonsentrasjoner i tykktarmen for å bekjempe C. difficile. Flere behandlingsalternativer er hastig nødvendig.
Gateway Pharma har utviklet et 505(b)(2) nytt produkt, Metronidazol Forsinket Frisetting (DR) Minitabletter i Kapsel ved bruk av vår patenterte kolon-målrettede plattform. Målet er å redusere metronidazol blodabsorpsjon og øke legemiddelkonsentrasjonen lokalt i tykktarmen, for å oppnå 1) forbedret effekt og 2) reduserte bivirkninger. Vårt endelige mål er å gjenopprette metronidazol som førstevalgsmedisin for behandling av CDI.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Gujarat
-
Ahmedabad, Gujarat, India
- Veeda Lifesciences
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Deltakere i alderen 18 til 45 år (begge inkludert).
- Deltakere med vekt innenfor normalt område i henhold til normale verdier for kroppsmasseindeks (mellom 18,5 og 30,0 kg/m²) (begge inkludert) med minimumsvekt på 45 kg.
- Deltakere med normal helse som fastsatt av personlig medisinsk historie, klinisk undersøkelse og laboratorieundersøkelser innenfor normalt område.
- Deltakere med normalt 12-avlednings elektrokardiogram (EKG).
- Deltakere med normalt røntgenbilde av brystet (PA-projeksjon), hvis tatt.
- Deltakere med negativ urinprøve for rusmidler (inkludert amfetamin, barbiturater, benzodiazepiner, marihuana, kokain og morfin).
- Deltakere med negativ urinalkoholtest/pustalkoholtest.
- Ikke-røyker.
- Deltakere som er villige til å følge protokollkravene og å gi skriftlig informert samtykke.
- Deltakere med negativ urinsvangerskapstest ved screening og negativ serum b-hCG svangerskapstest på innleggelsesdagen for periode 01 (kun for kvinnelige deltakere).
Eksklusjonskriterier:
- Overfølsomhet mot Metronidazol, nitroimidazol-derivater eller relaterte legemiddelklasser eller noe av dets hjelpestoffer eller heparin.
- Historie eller tilstedeværelse av betydelig kardiovaskulær, pulmonal, hepatisk, renal, gastrointestinal, endokrin, immunologisk, dermatologisk, nevrologisk, urogenital eller psykiatrisk sykdom eller lidelse.
- Behandling som kan føre til induksjon eller hemming av det hepatiske mikrosomale enzymesystemet innen 30 dager før innleggelse i periode 01.
- Tilstedeværelse av alkoholisme eller misbruk av rusmidler.
- Historie eller tilstedeværelse av astma, urtikaria eller andre betydelige allergiske reaksjoner.
- Deltakere med kjent historie for Cockaynes syndrom.
- Historie eller tilstedeværelse av betydelig mage- og/eller tolvfingertarmssår.
- Historie eller tilstedeværelse av betydelig thyreoideasykdom, binyrefunksjonssvikt, organisk intrakranielt lesjon som hypofysetumor.
- Historie eller tilstedeværelse av kreft eller basal- eller spinocellulært karsinom.
- Inntak av ksanatinholdige produkter, tobakksholdige produkter eller alkohol eller alkoholholdige produkter innen 48,00 timer før innleggelse i periode 01.
- Inntak av grapefrukt eller grapefruktjuiceholdige produkter innen 72,00 timer før innleggelse i periode 01.
- Positiv screeningtest for en eller flere av: HIV, hepatitt B og hepatitt C.
- Historie eller tilstedeværelse av betydelig lett blødning eller blødningstendens.
- Historie eller tilstedeværelse av betydelig nylig traume.
- Kvinnelige deltakere som for tiden ammer.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Metronidazole DR Kapsel
Tarm-levering
|
Oral enkeltdose, 500 mg
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: Metronidazol tablett USP
Umiddelbar frigjøring
|
Oral enkeltdose, 500 mg
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Areal under kurven
Tidsramme: opptil 3 dager
|
opptil 3 dager
|
|
Cmax
Tidsramme: opptil 3 dager
|
opptil 3 dager
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Forekomst av bivirkninger
Tidsramme: opptil 7 dager
|
opptil 7 dager
|
|
Fekal legemiddelnivå
Tidsramme: opptil 3 dager
|
opptil 3 dager
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Grundfest-Broniatowski S, Quader M, Alexander F, Walsh RM, Lavery I, Milsom J. Clostridium difficile colitis in the critically ill. Dis Colon Rectum. 1996 Jun;39(6):619-23. doi: 10.1007/BF02056938.
- Debast SB, Bauer MP, Kuijper EJ; European Society of Clinical Microbiology and Infectious Diseases. European Society of Clinical Microbiology and Infectious Diseases: update of the treatment guidance document for Clostridium difficile infection. Clin Microbiol Infect. 2014 Mar;20 Suppl 2:1-26. doi: 10.1111/1469-0691.12418.
- Cohen SH, Gerding DN, Johnson S, Kelly CP, Loo VG, McDonald LC, Pepin J, Wilcox MH; Society for Healthcare Epidemiology of America; Infectious Diseases Society of America. Clinical practice guidelines for Clostridium difficile infection in adults: 2010 update by the society for healthcare epidemiology of America (SHEA) and the infectious diseases society of America (IDSA). Infect Control Hosp Epidemiol. 2010 May;31(5):431-55. doi: 10.1086/651706.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- GP-MTZ DR-25-0527
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .