Studio delle capsule a rilascio ritardato di Metronidazolo in confronto con le compresse a rilascio immediato (Flagyl) per sicurezza e farmacocinetica
Uno studio di biodisponibilità comparativa, monodose, randomizzato, incrociato, delle capsule a rilascio ritardato (DR) di metronidazolo da 500 mg di Gateway Pharmaceutical LLC, USA e delle compresse di metronidazolo USP in soggetti umani adulti sani in condizioni di digiuno
L'infezione da Clostridium difficile (CDI), anche chiamata diarrea associata a Clostridium difficile (CDAD), è una malattia infettiva comunemente associata all'assunzione di antimicrobici ad ampio spettro e di alcuni farmaci chemioterapici per il cancro, che squilibrano l'ecosistema del colon causando la predominanza del Clostridium difficile nella microbiota. C. difficile è un anaerobo Gram-positivo, non invasivo poiché rimane nel lume del colon, e produce tossine A e B che causano malattie, che vanno dalla diarrea alla colite pseudomembranosa, megacolon tossico, perforazione del colon, sepsi o morte.
La CDI è la principale causa di malattia gastrointestinale associata all'ospedale, responsabile di circa 500.000 infezioni e 29.000 morti ogni anno negli Stati Uniti. Impone un alto carico sul sistema sanitario, con un costo di 4,8 miliardi di dollari all'anno. I tassi di CDI sono aumentati dal 2000, specialmente negli anziani con un recente ricovero ospedaliero o residenti in strutture di assistenza a lungo termine (LTCF). Il tasso di mortalità per CDI è del 2-5% ma aumenta al 10-20% tra i pazienti anziani debilitati, ed è ancora maggiore nei pazienti che sviluppano colite grave o tossicità sistemica. Più recentemente, è diventato un patogeno comunitario, colpendo popolazioni più giovani precedentemente a basso rischio.
Attualmente ci sono pochi farmaci per trattare la CDI attiva, e nessuna nuova approvazione di antibiotici in questo campo dopo il 2011. La fidaxomicina è preoccupante per il suo costo e l'aumento del carico di resistenza; la vancomicina è associata a enterococchi resistenti alla vancomicina ed è conservata come antibiotico di ultima risorsa; il metronidazolo in compresse a rilascio immediato (Flagyl) è completamente assorbito dal tratto gastrointestinale superiore nel sistema sanguigno sistemico, lasciando concentrazioni di farmaco basse e incoerenti nel colon per combattere C. difficile. Sono urgentemente necessarie più opzioni di trattamento.
Gateway Pharma ha sviluppato un nuovo prodotto 505(b)(2), Minicompresse a Rilascio Ritardato (DR) di Metronidazolo in Capsula utilizzando la nostra piattaforma brevettata di targeting del colon. L'obiettivo è ridurre l'assorbimento ematico del metronidazolo e aumentare le concentrazioni locali del farmaco nel colon, per ottenere 1) un'efficacia migliorata e 2) effetti collaterali ridotti. Il nostro obiettivo finale è ripristinare il metronidazolo come farmaco di prima linea per il trattamento della CDI.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Gujarat
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Ahmedabad, Gujarat, India
- Veeda Lifesciences
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
Accetta volontari sani
Descrizione
Criteri di inclusione:
- Soggetti di età compresa tra 18 e 45 anni (entrambi inclusi).
- Peso dei soggetti entro il range normale secondo i valori normali per l'Indice di Massa Corporea (tra 18,5 e 30,0 kg/m2) (entrambi inclusi) con un peso minimo di 45 kg.
- Soggetti in normale stato di salute come determinato da anamnesi personale, esame clinico ed esami di laboratorio entro i limiti normali.
- Soggetti con elettrocardiogramma (ECG) a 12 derivazioni normale.
- Soggetti con radiografia del torace (proiezione PA) normale, se effettuata.
- Soggetti con screening urinario negativo per droghe d'abuso (incluse anfetamine, barbiturici, benzodiazepine, marijuana, cocaina e morfina).
- Soggetti con test urinario dell'alcol negativo / test dell'alcol nel respiro negativo.
- Non fumatori.
- Soggetti disposti ad aderire ai requisiti del protocollo e a fornire il consenso informato scritto.
- Soggetti con test di gravidanza urinario negativo allo screening e test di gravidanza sierologico b-hCG negativo il giorno del ricovero del periodo 01 (solo per soggetti di sesso femminile).
Criteri di esclusione:
- Ipersensibilità al Metronidazolo, derivati nitroimidazolici o classe di farmaci correlati o a uno qualsiasi dei suoi eccipienti o eparina.
- Storia o presenza di malattie o disturbi significativi cardiovascolari, polmonari, epatici, renali, gastrointestinali, endocrini, immunologici, dermatologici, neurologici, urogenitali o psichiatrici.
- Qualsiasi trattamento che potrebbe determinare induzione o inibizione del sistema enzimatico microsomiale epatico entro 30 giorni prima del ricovero nel periodo 01.
- Presenza di alcolismo o abuso di droghe.
- Storia o presenza di asma, orticaria o altre reazioni allergiche significative.
- Soggetti con storia nota di sindrome di Cockayne.
- Storia o presenza di ulcerazione gastrica e/o duodenale significativa.
- Storia o presenza di malattie tiroidee significative, disfunzione surrenale, lesione intracranica organica come tumore pituitario.
- Storia o presenza di cancro o carcinoma a cellule basali o squamose.
- Consumo di prodotti contenenti xantina, prodotti contenenti tabacco o alcol o qualsiasi prodotto contenente alcol entro 48,00 ore prima del ricovero nel periodo 01.
- Consumo di prodotti contenenti pompelmo o succo di pompelmo entro 72,00 ore prima del ricovero del periodo 01.
- Test di screening positivo per uno o più di: HIV, Epatite B ed Epatite C.
- Storia o presenza di lividi o sanguinamenti significativi.
- Storia o presenza di trauma recente significativo.
- Soggetti di sesso femminile che allattano attualmente.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione incrociata
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Metronidazole DR Capsule
Consegna del colon
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Dose singola orale, 500 mg
Altri nomi:
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Comparatore attivo: Metronidazolo Compressa USP
A rilascio immediato
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Dose singola orale, 500 mg
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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Area sotto la curva
Lasso di tempo: fino a 3 giorni
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fino a 3 giorni
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Cmax
Lasso di tempo: fino a 3 giorni
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fino a 3 giorni
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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Occorrenza di eventi avversi
Lasso di tempo: fino a 7 giorni
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fino a 7 giorni
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Livello fecale del farmaco
Lasso di tempo: fino a 3 giorni
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fino a 3 giorni
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Grundfest-Broniatowski S, Quader M, Alexander F, Walsh RM, Lavery I, Milsom J. Clostridium difficile colitis in the critically ill. Dis Colon Rectum. 1996 Jun;39(6):619-23. doi: 10.1007/BF02056938.
- Debast SB, Bauer MP, Kuijper EJ; European Society of Clinical Microbiology and Infectious Diseases. European Society of Clinical Microbiology and Infectious Diseases: update of the treatment guidance document for Clostridium difficile infection. Clin Microbiol Infect. 2014 Mar;20 Suppl 2:1-26. doi: 10.1111/1469-0691.12418.
- Cohen SH, Gerding DN, Johnson S, Kelly CP, Loo VG, McDonald LC, Pepin J, Wilcox MH; Society for Healthcare Epidemiology of America; Infectious Diseases Society of America. Clinical practice guidelines for Clostridium difficile infection in adults: 2010 update by the society for healthcare epidemiology of America (SHEA) and the infectious diseases society of America (IDSA). Infect Control Hosp Epidemiol. 2010 May;31(5):431-55. doi: 10.1086/651706.
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- GP-MTZ DR-25-0527
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Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
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Prove cliniche su Infezione difficile da Clostridium (CDI)
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Finch Research and Development LLC.Medpace, Inc.CompletatoInfezione difficile da Clostridium | Infezione ricorrente da Clostridium Difficile | C. Diff | CDI | Ricorrente C. Diff | rCDI | C. Difficile | CDI ricorrente | FMT | Microbiota fecale | Trapianto fecaleStati Uniti, Canada
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ImmuniMed Inc.University of Manitoba; University of CalgaryReclutamentoInfezione difficile da Clostridium (CDI)Canada
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University of MichiganMerck Sharp & Dohme LLCCompletatoInfezione difficile da Clostridium (CDI)Stati Uniti
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Rebiotix Inc.CompletatoInfezione difficile da Clostridium (CDI)Stati Uniti, Canada
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University of Wisconsin, MadisonAgency for Healthcare Research and Quality (AHRQ)CompletatoInfezione difficile da Clostridium | CDI | C.Difficile DiarreaStati Uniti
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University of PittsburghMerck Sharp & Dohme LLCRitiratoInfezione difficile da Clostridium (CDI)Stati Uniti
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ProgenaBiomeRitiratoInfezione difficile da Clostridium | Microbioma | Clostridio Difficile | CDIStati Uniti
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Vedanta Biosciences, Inc.CompletatoInfezione difficile da Clostridium | Recidiva di infezione da Clostridium Difficile | Clostridio Difficile | CDI | Infezione difficile da Clostridioides | Clostridioides Difficile | Recidiva di infezione da Clostridioides DifficileStati Uniti, Canada
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Vedanta Biosciences, Inc.ReclutamentoRecidiva di infezione da Clostridium Difficile | Infezione ricorrente da Clostridium Difficile | Clostridio Difficile | Diarrea Infettiva | CDI | Infezioni difficili da Clostridium | Infezione difficile da Clostridioides | C.Difficile Diarrea | Recidiva di infezione da Clostridioides Difficile | C. Infezione...Stati Uniti, Spagna, Belgio, Ungheria, Francia, Regno Unito, Canada, Israele, Australia, Italia, Bulgaria, Brasile, Danimarca, Georgia, Olanda, Romania, Messico, Corea del Sud, Germania, Taiwan, Cechia, Polonia, Irlanda, Portogallo
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Astellas Pharma Europe Ltd.CompletatoMalattia infiammatoria intestinale (IBD) | Infezione difficile da Clostridium (CDI)Austria, Francia, Grecia, Italia, Polonia, Federazione Russa, Regno Unito