Telisotuzumab Vedotin et Osimertinib pour le traitement du cancer du poumon non à petites cellules progressif et incurable

Critères d'inclusion :

• Homme ou femme âgé(e) de ≥ 18 ans et disposé(e) et capable de fournir un consentement éclairé
• Cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) confirmé cytologiquement ou histologiquement, incurable avec une mutation activatrice et sensibilisatrice de l'EGFR (par exemple, les mutations d'insertion de l'exon 20 sont exclues). L'inclusion de patients avec des mutations autres que la délétion de l'exon 19 et la mutation ponctuelle L858R nécessite une littérature soutenant la sensibilité à l'osimertinib. Les mutations T790M et les mutations identifiées de l'EGFR connues pour conférer une résistance à l'osimertinib (par exemple C797S) sont autorisées
• Histologie principalement adénocarcinome. (Les histologies à petites cellules ou principalement épidermoïdes ou sarcomateuses/pléiomorphes sont exclues.)
• Progression sous osimertinib. L'osimertinib doit avoir été inclus dans le dernier traitement systémique avant l'inclusion dans l'essai et le patient doit être considéré comme approprié pour la poursuite de l'osimertinib à 80 mg quotidien par l'investigateur traitant
• À partir d'un échantillon tumoral obtenu après progression sous osimertinib ou dans les 4 mois suivant l'entrée dans l'étude (tant que l'échantillon a été obtenu après le début de l'osimertinib), les sujets doivent avoir un CPNPC surexprimant c-MET évalué par un laboratoire certifié CLIA (Certified Laboratory Improvement Amendments) utilisant le test VENTANA MET (SP44) RxDx, avec une expression intermédiaire ou élevée, définie comme soit ≥ 25 % et < 50 % (intermédiaire) soit ≥ 50 % (élevée). Si les résultats locaux ne sont pas disponibles, un test central peut être réalisé
• Maladie mesurable, selon RECIST 1.1
• État général (ECOG) de 0 à 1
• Capable d'avaler le médicament oral de l'étude, sans intolérance connue aux médicaments de l'étude ou aux excipients, et capable de respecter les exigences de l'étude
• Numération absolue des neutrophiles (NAN) ≥ 1,5 × 10^9/L
• Plaquettes ≥ 100 × 10^9/L
• Hémoglobine ≥ 9 g/dL

• Créatinine sérique ≤ 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN) OU clairance de la créatinine mesurée ou calculée* ≥ 50 mL/min (le débit de filtration glomérulaire [DFG] peut également être utilisé à la place de la créatinine ou de la clairance de la créatinine [CrCl])

  • La clairance de la créatinine peut être calculée à l'aide d'une collecte d'urine de 24 heures, par la formule de Cockcroft-Gault ou le débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) selon l'équation MDRD (Modification of Diet in Renal Disease)
• Bilirubine totale sérique ≤ 1,5 × LSN OU bilirubine directe ≤ LSN
• Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique oxaloacétique sérique [SGOT]) et alanine aminotransférase (ALT) (transaminase glutamique pyruvique sérique [SGPT]) ≤ 2,5 × LSN OU ≤ 5 × LSN pour les participants avec métastases hépatiques
• Albumine ≥ 3,0 g/dL

• Les participantes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse urinaire ou sérique négatif. Si le test urinaire est positif ou ne peut être confirmé négatif, un test de grossesse sérique sera requis. Le test sérique doit être négatif pour que la participante soit éligible. Les participantes doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception hautement efficace du début du dépistage jusqu'à 7 mois après la dernière dose de telisotuzumab vedotin, ou être d'un potentiel non procréateur. Le potentiel non procréateur est défini comme suit (pour des raisons autres que médicales) :

  • ≥ 45 ans et sans menstruations depuis > 2 ans, en l'absence de conditions pouvant entraîner une aménorrhée (par exemple, post-chimiothérapie),
  • Les participantes aménorrhéiques depuis < 2 ans sans antécédent d'hystérectomie et d'ovariectomie doivent avoir une valeur d'hormone folliculo-stimulante dans la plage post-ménopausique lors de l'évaluation de dépistage, ou
  • Stérilisation chirurgicale (post-hystérectomie, post-ovariectomie bilatérale, ou post-ligature des trompes)
• Les patients masculins ayant des rapports sexuels avec une partenaire féminine en âge de procréer ou une partenaire enceinte ou allaitante doivent accepter d'utiliser une contraception barrière (préservatif masculin) pendant toute la durée du traitement jusqu'à 4 mois après la dernière dose de telisotuzumab vedotin
• Les participants masculins et féminins doivent accepter de ne pas donner de sperme ou d'ovules, respectivement, à partir du premier traitement par le médicament de l'étude. Les hommes ne doivent pas donner de sperme pendant le traitement de l'essai et pendant 4 mois après avoir reçu la dernière dose du médicament de l'étude, et les femmes ne doivent pas donner d'ovules pendant le traitement de l'essai et pendant 7 mois après avoir reçu la dernière dose du médicament de l'étude

Critères d'exclusion :

• Inclusion simultanée dans une autre étude clinique, sauf si inscrit uniquement dans la période de suivi ou dans une étude observationnelle
• Traitement antérieur par un conjugué anticorps-médicament ciblant c-MET avec une toxine microtubulaire (comme la monométhylauristatine E [MMAE]). Un anticorps MET antérieur sans toxine, un conjugué anticorps-médicament (ADC) MET antérieur avec une non-microtubule, et un traitement antérieur par inhibiteur de tyrosine kinase (ITK) MET sont acceptables
• Toute chimiothérapie, immunothérapie, thérapie biologique, hormonothérapie ou thérapie systémique expérimentale pour le traitement du cancer dans les 3 semaines précédentes ou dans les 5 demi-vies du médicament, selon la période la plus courte. L'utilisation simultanée d'hormones pour des conditions non liées au cancer (par exemple, l'insuline pour le diabète et le traitement hormonal substitutif) est acceptable
• Radiothérapie thoracique de ≥ 30 gray (Gy) dans les 6 mois. Autre radiothérapie dans les 2 semaines, à l'exception : la radiothérapie stéréotaxique ou palliative pour métastases osseuses est acceptable sans période de sevrage tant que le parenchyme pulmonaire n'était pas inclus dans le champ de radiation
• Métastases cérébrales progressives ou symptomatiques. Les métastases cérébrales irradiées, asymptomatiques et sous une dose stable ou décroissante de stéroïdes sont autorisées. La maladie leptoméningée est exclue

• N'a pas récupéré (la récupération est définie comme un grade ≤ 1 selon les critères communs de terminologie pour les événements indésirables [CTCAE v 5.0] du National Cancer Institute [NCI]) des toxicités aiguës du traitement précédent, sauf l'alopécie liée au traitement ou les anomalies de laboratoire répondant par ailleurs aux exigences d'inclusion énoncées dans le critère d'inclusion. D'autres toxicités de grade 2 ou moins ne constituant pas un risque pour la sécurité selon le jugement de l'investigateur sont acceptables.

  • Les sujets avec des déficiences hormonales causées par un traitement anticancéreux antérieur qui sont asymptomatiques et sous une dose stable d'hormone de remplacement sont éligibles pour l'étude
• Le sujet ne doit pas avoir d'antécédent de maladie pulmonaire idiopathique, de maladie pulmonaire idiopathique induite par un médicament, de fibrose pulmonaire idiopathique, de pneumonie organisée (par exemple, bronchiolite oblitérante), de pneumopathie médicamenteuse, de pneumopathie radique, de pneumopathie idiopathique, ou de signe de pneumopathie active sur la tomodensitométrie thoracique de dépistage
• Interventions chirurgicales majeures ou traumatisme grave dans les 4 semaines précédant le cycle (C) 1 jour (J) 1, ou planification d'interventions chirurgicales majeures dans les 4 semaines après la première dose (selon l'investigateur). Les procédures locales mineures (à l'exclusion du cathétérisme veineux central et de l'implantation de port) ne nécessitent pas de période de sevrage
• Le patient a une infection en cours ou active nécessitant l'utilisation d'agents antimicrobiens parentéraux. Les patients avec des antécédents de VIH avec une charge virale indétectable et un nombre de CD4 supérieur à 200 sont éligibles. Les patients avec des antécédents d'hépatite B ou d'hépatite C, une charge virale indétectable, et des tests de fonction hépatique (TFH) répondant aux critères de l'étude sont éligibles
• Antécédent d'un autre cancer dans les 2 ans suivant le début de l'étude, à l'exception des cancers complètement traités peu susceptibles d'affecter l'évaluation de la sécurité ou de l'efficacité du traitement de l'étude, y compris le cancer du sein, de la prostate, de la vessie, de la peau non mélanomateux, de la thyroïde, du col de l'utérus ou de l'endomètre à un stade précoce. De plus, les sujets ne doivent pas recevoir de traitement anticancéreux en cours, y compris un traitement d'entretien, avant la randomisation. L'hormonothérapie est autorisée à condition que le participant réponde par ailleurs aux critères de l'essai
• Les participants ne doivent pas être considérés comme présentant un risque médical élevé en raison d'un trouble médical grave non contrôlé, d'une maladie systémique non maligne, ou d'une infection active non contrôlée. Les exemples incluent, sans s'y limiter, une arythmie ventriculaire non contrôlée, un infarctus du myocarde dans les 6 mois, un accident vasculaire cérébral dans les 6 mois, des anomalies significatives à l'électrocardiogramme (ECG), tout facteur augmentant le risque de prolongation de l'intervalle QTc ou d'événements arythmiques tels que des anomalies électrolytiques, un trouble épileptique majeur non contrôlé, une compression médullaire instable, un syndrome de la veine cave supérieure, une maladie hépatique cliniquement significative, y compris une hépatite, un abus d'alcool actuel, ou une cirrhose, un œdème ou un lymphœdème de grade ≥ 2, une ascite ou un épanchement pleural de grade ≥ 2, une neuropathie de grade ≥ 2, un trouble cornéen de grade ≥ 2 évalué par un examen ophtalmologique de base, ou tout trouble psychiatrique empêchant l'obtention du consentement éclairé
• Patient non disposé ou incapable de se conformer au protocole
• Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur ou de l'investigateur-promoteur, interférerait avec l'évaluation du produit expérimental ou l'interprétation de la sécurité du sujet ou des résultats de l'étude