Telisotuzumab Vedotin og Osimertinib til behandling af progressiv, uhelbredelig, ikke-småcellet lungekræft

Inklusionskriterier:

• Mand eller kvinde ≥ 18 år og villig og i stand til at give informeret samtykke
• Cytologisk eller histologisk bekræftet ikke-småcellet lungekræft (NSCLC), som er uhelbredelig med en aktiverende og sensibiliserende EGFR-mutation (f.eks. er exon 20-insertionsmutationer udelukket).
  Inddragelse af patienter med andre mutationer end exon 19-sletning og L858R-pointmutationen kræver litteratur, der understøtter følsomhed over for osimertinib.
  T790M-mutationer og identificerede EGFR-mutationer, som vides at give resistens over for osimertinib (f.eks. C797S), er tilladt
• Overvejende adenocarcinomhistologi.
  (Småcellet eller overvejende pladecellet eller sarkomatoid/pleiomorf histologi er udelukket.)
• Progresseret på osimertinib.
  Osimertinib skal have været inkluderet i den sidste systemiske behandling før forsøgsinddragelse, og patienten skal betragtes som egnet til fortsat osimertinibbehandling på 80 mg dagligt ifølge den behandlende undersøger
• Fra en tumorprøve taget efter progression på osimertinib eller inden for 4 måneder efter studiestart (så længe prøven blev taget efter osimertinib påbegyndelse), skal forsøgspersoner have c-MET-overeksprimerende NSCLC vurderet af et CLIA-certificeret laboratorium ved hjælp af VENTANA MET (SP44) RxDx-assay, med intermediær eller høj ekspression, defineret som enten ≥ 25% og < 50% (intermediær) eller ≥ 50% (høj).
  Hvis lokale resultater ikke er tilgængelige, kan central testning udføres
• Målbar sygdom ifølge RECIST 1.1
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status på 0-1
• I stand til at sluge det orale forsøgsmedicin, har ingen kendt intolerance over for forsøgsmedicin eller hjælpestoffer, og i stand til at overholde studiekravene
• Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L
• Blodplader ≥ 100 × 10^9/L
• Hæmoglobin ≥ 9 g/dL

• Serumkreatinin ≤1,5 × øvre normalgrænse (ULN) ELLER målt eller beregnet* kreatininclearance ≥ 50 mL/min (glomerulær filtrationsrate [GFR] kan også bruges i stedet for kreatinin eller kreatininclearance [CrCl])

  • Kreatininclearance kan beregnes ved hjælp af et 24-timers urinopsamling, ved Cockcroft-Gault-formlen eller estimeret glomerulær filtrationsrate (eGFR) ifølge Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) GFR-ligningen
• Serum total bilirubin ≤ 1,5 × ULN ELLER direkte bilirubin ≤ ULN
• Aspartataminotransferase (AST) (serum glutamat oxaloacetat transaminase [SGOT]) og alaninaminotransferase (ALT) (serum glutamat pyruvat transaminase [SGPT]) ≤ 2,5 × ULN ELLER ≤ 5 × ULN for deltagere med levermetastaser
• Albumin ≥ 3,0 g/dL

• Kvindelige deltagere med barnedannende potentiale skal have en negativ urin- eller serum-graviditetstest.
  Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serum-graviditetstest være påkrævet.
  Serumtesten skal være negativ for graviditet for at deltageren kan være berettiget.
  Kvindelige deltagere skal acceptere at bruge en højeffektiv præventionsmetode fra starten af screening indtil 7 måneder efter den sidste dosis telisotuzumab vedotin, eller være uden barnedannende potentiale. Uden barnedannende potentiale defineres som følger (af andre end medicinske årsager):

  • ≥ 45 år og har ikke haft menstruation i > 2 år, i fravær af tilstande, der kunne føre til amenoré (f.eks. post-kemoterapi),
  • Deltagere, der har været amenorroiske i < 2 år uden historie om hysterektomi og ooforektomi, skal have et follikelstimulerende hormonværdi i postmenopausalt område ved screeningvurdering, eller
  • Kirurgisk sterilisation (post-hysterektomi, post-bilateral ooforektomi eller post-tubarligatur)
• Mandlige patienter, der har sex med en kvindelig partner med barnedannende potentiale eller en gravid eller ammende partner, skal acceptere at bruge barriereprævention (mandekondom) under hele behandlingsperioden indtil 4 måneder efter den sidste dosis telisotuzumab vedotin
• Mandlige og kvindelige deltagere skal acceptere ikke at donere sæd eller æg, henholdsvis fra første forsøgsmedicinbehandling. Mænd må ikke donere sæd under forsøgsbehandlingen og i 4 måneder efter at have modtaget den sidste dosis forsøgsmedicin, og kvinder må ikke donere æg under forsøgsbehandlingen og i 7 måneder efter at have modtaget den sidste dosis forsøgsmedicin

Eksklusionskriterier:

• Samtidig inddragelse i et andet klinisk studie, medmindre kun inddraget i opfølgningsperioden eller et observationsstudie
• Tidligere c-MET-målrettet antistof-lægemiddelkonjugat med et mikrotubulustoxin (såsom monomethylauristatin E [MMAE]).
  Tidligere MET-antistof uden toxin, tidligere MET-antistof-lægemiddelkonjugat (ADC) med et ikke-mikrotubulus, og tidligere MET TKI-behandling er acceptable
• Enhver kemoterapi, immunterapi, biologisk, hormonel behandling eller undersøgelsesmæssig systemisk behandling til kræftbehandling inden for de foregående 3 uger eller inden for 5 halveringstider af medicinen, alt efter hvad der er kortest.
  Samtidig brug af hormoner til ikke-kræftrelaterede tilstande (f.eks. insulin til diabetes og hormonsubstitutionsterapi) er acceptabelt
• Thorakal stråling på ≥ 30 gray (Gy) inden for 6 måneder.
  Anden stråling inden for 2 uger med undtagelse: Stereotaktisk, palliativ stråling til knoglemetastaser er acceptabel uden udvaskning, så længe ingen lungeparenkym var inkluderet i strålingsfeltet
• Progressiv eller symptomatisk hjerne metastaser.
  Hjerne metastaser, der er blevet bestrålet, er asymptomatiske og på en stabil eller faldende dosis steroider, er tilladt.
  Leptomeningeal sygdom er udelukket

• Har ikke genoprettet sig (genopretning defineres som National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE v 5.0] grad ≤ 1) fra de akutte toksiciteter af tidligere behandling, bortset fra behandlingsrelateret hårtab eller laboratorieabnormaliteter, der ellers opfylder inklusionskravene angivet i inklusionskriteriet.
  Andre grad 2 eller mindre toksiciteter, der ikke udgør en sikkerhedsrisiko baseret på undersøgerens vurdering, er acceptable.

  • Forsøgspersoner med hormommangel forårsaget af tidligere antikræftbehandling, som er asymptomatiske og på en stabil dosis erstatningshormon, er berettigede til studiet
• Forsøgspersonen må ikke have en historie af idiopatisk lunge sygdom, lægemiddelinduceret idiopatisk lunge sygdom, idiopatisk lungefibrose, organiserende pneumoni (f.eks. bronchiolitis obliterans), lægemiddelinduceret pneumonitis, strålingspneumonitis, idiopatisk pneumonitis, eller tegn på aktiv pneumonitis på screening bryst CT-scanning
• Store kirurgiske indgreb eller alvorligt traume inden for 4 uger før cyklus (C) 1 dag (D) 1, eller planer om store kirurgiske indgreb inden for 4 uger efter den første dosis (som bestemt af undersøgeren).
  Mindre lokale procedurer (undtagen central venekateterisering og portimplantation) kræver ikke udvaskning
• Patienten har en igangværende eller aktiv infektion, der kræver brugen af parenterale antimikrobielle midler.
  Patient med en historie af HIV med en ikke-detecterbar viral belastning og et CD4-tal over 200 er berettiget.
  Patienter med en historie af hepatitis B eller hepatitis C, en ikke-detecterbar viral belastning og leverfunktionstests (LFT), der opfylder kriterierne for studiet, er berettigede
• Historie om en anden kræft inden for 2 år efter studiestart, med undtagelse af fuldt behandlet kræft, der sandsynligvis ikke vil påvirke vurderingen af forsøgsbehandlingens sikkerhed eller effektivitet, herunder tidligstadiet bryst-, prostata-, blære-, ikke-melanomatøs hud-, skjoldbruskkirtel-, livmoderhals- eller endometrialkræft.
  Derudover må forsøgspersoner ikke modtage nogen igangværende antikræftbehandling, herunder vedligeholdelsesbehandling, før randomisering.
  Hormonbehandling er tilladt, forudsat at deltageren ellers opfylder forsøgskriterierne
• Deltagere må ikke betragtes som en dårlig medicinsk risiko på grund af en alvorlig, ukontrolleret medicinsk lidelse, ikke-malign systemisk sygdom eller aktiv, ukontrolleret infektion.
  Eksempler inkluderer, men er ikke begrænset til ukontrolleret ventrikulær arytmi, myokardieinfarkt inden for 6 måneder, slagtilfælde inden for 6 måneder, klinisk signifikante elektrokardiogram (ECG) abnormaliteter, nogen faktorer, der øger risikoen for QTc-forlængelse eller risiko for arytmiske hændelser såsom elektrolytabnormaliteter, ukontrolleret større krampelidelse, ustabil rygmarvskompression, superior vena cava-syndrom, klinisk signifikant leversygdom, inklusive hepatitis, nuværende alkoholmisbrug eller cirrose, grad ≥ 2 ødem eller lymfødem, grad ≥ 2 ascites eller pleural effusion, grad ≥ 2 neuropati, grad ≥ 2 hornhindelidelse vurderet ved et baseline oftalmologisk undersøgelse, eller nogen psykisk lidelse, der forhindrer indhentning af informeret samtykke
• Patient uvillig eller ude af stand til at overholde protokollen
• Enhver tilstand, der efter undersøgerens eller sponsor-undersøgerens mening vil forstyrre evalueringen af undersøgelsesproduktet eller fortolkningen af forsøgspersonens sikkerhed eller studieresultater