Telisotuzumab Vedotin en Osimertinib voor de behandeling van progressieve, ongeneeslijke, niet-kleincellige longkanker

Insluitingscriteria:

• Man of vrouw ≥ 18 jaar en bereid en in staat om geïnformeerde toestemming te geven
• Cytologisch of histologisch bevestigd niet-kleincellig longcarcinoom (NSCLC), dat ongeneeslijk is met een activerende en sensitiverende EGFR-mutatie (bijv., exon 20 insertiemutaties zijn uitgesloten). Inschrijving van patiënten met mutaties anders dan exon 19 deletie en de L858R puntmutatie vereist literatuur die gevoeligheid voor osimertinib ondersteunt. T790M-mutaties en geïdentificeerde EGFR-mutaties waarvan bekend is dat ze resistentie tegen osimertinib veroorzaken (bijvoorbeeld C797S) zijn toegestaan
• Voornamelijk adenocarcinoom histologie. (Kleincellig of voornamelijk plaveiselcel of sarcomatoïde/pleiomorfe histologieën zijn uitgesloten.)
• Progressie op osimertinib. Osimertinib moet deel hebben uitgemaakt van de laatste systemische therapie voorafgaand aan proefinschrijving en de patiënt moet volgens de behandelend onderzoeker geschikt worden geacht voor voortzetting van osimertinib met 80 mg dagelijks
• Van een tumorpreparaat verkregen na progressie op osimertinib of binnen 4 maanden na studie-start (mits het preparaat werd verkregen nadat osimertinib was gestart), moeten proefpersonen c-MET-overexpressie NSCLC hebben zoals beoordeeld door een CLIA-gecertificeerd laboratorium met behulp van de VENTANA MET (SP44) RxDx-test, met intermediaire of hoge expressie, gedefinieerd als ≥ 25% en < 50% (intermediair) of ≥ 50% (hoog). Als lokale resultaten niet beschikbaar zijn, kan centrale testen worden uitgevoerd
• Meetbare ziekte, volgens RECIST 1.1
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0-1
• In staat om het orale studiegeneesmiddel in te nemen, geen bekende intolerantie voor studiegeneesmiddelen of hulpstoffen, en in staat om te voldoen aan studie-eisen
• Absolute neutrofielentelling (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L
• Bloedplaatjes ≥ 100 × 10^9/L
• Hemoglobine ≥ 9 g/dL

• Serumcreatinine ≤ 1,5 × bovengrens normaal (ULN) OF gemeten of berekende* creatinineklaring ≥ 50 mL/min (glomerulaire filtratiesnelheid [GFR] kan ook worden gebruikt in plaats van creatinine of creatinineklaring [CrCl])

  • Creatinineklaring kan worden berekend met behulp van een 24-uurs urinecollectie, via de Cockcroft-Gault formule of geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) volgens de Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) GFR-vergelijking
• Serum totaal bilirubine ≤ 1,5 × ULN OF direct bilirubine ≤ ULN
• Aspartaataminotransferase (AST) (serum glutaminezuur oxaalazijnzuur transaminase [SGOT]) en alanineaminotransferase (ALT) (serum glutaminezuur pyrodruivenzuur transaminase [SGPT]) ≤ 2,5 × ULN OF ≤ 5 × ULN voor deelnemers met levermetastasen
• Albumine ≥ 3,0 g/dL

• Vrouwelijke deelnemers met vruchtbaarheidspotentieel moeten een negatieve urine- of serumzwangerschapstest hebben. Als de urinetest positief is of niet als negatief kan worden bevestigd, is een serumzwangerschapstest vereist. De serumtest moet negatief zijn voor zwangerschap om de deelnemer in aanmerking te laten komen. Vrouwelijke deelnemers moeten akkoord gaan met het gebruik van een zeer effectieve anticonceptiemethode vanaf het begin van de screening tot 7 maanden na de laatste dosis telisotuzumab vedotin, of niet-vruchtbaar zijn. Niet-vruchtbaar potentieel wordt als volgt gedefinieerd (anders dan om medische redenen):

  • ≥ 45 jaar en geen menstruatie gehad gedurende > 2 jaar, bij afwezigheid van aandoeningen die tot amenorroe kunnen leiden (bijv., post-chemotherapie),
  • Deelnemers die < 2 jaar amenorroïsch zijn zonder voorgeschiedenis van hysterectomie en ovariëctomie moeten een follikelstimulerend hormoonwaarde in het postmenopauzale bereik hebben bij screening, of
  • Chirurgische sterilisatie (Post-hysterectomie, post-bilaterale ovariëctomie, of post-tubaligatie)
• Mannelijke patiënten die seks hebben met een vrouwelijke partner met vruchtbaarheidspotentieel of een zwangere of zogende partner moeten akkoord gaan met het gebruik van barrière-anticonceptie (mannencondoom) gedurende de behandelingsperiode tot 4 maanden na de laatste dosis telisotuzumab vedotin
• Mannelijke en vrouwelijke deelnemers moeten akkoord gaan met het niet doneren van respectievelijk sperma of eicellen, vanaf de eerste studiegeneesmiddelbehandeling. Mannen mogen geen sperma doneren tijdens de proeftherapie en gedurende 4 maanden na ontvangst van de laatste dosis studiegeneesmiddel en vrouwen mogen geen eicellen doneren tijdens de proefbehandeling en gedurende 7 maanden na ontvangst van de laatste dosis studiegeneesmiddel

Uitsluitingscriteria:

• Gelijktijdige inschrijving in een andere klinische studie, tenzij alleen ingeschreven in de follow-upperiode of een observationele studie
• Eerdere c-MET-gerichte antilichaam-geneesmiddelconjugaat met een microtubuletoxine (zoals monomethylauristatine E [MMAE]). Eerdere MET-antilichaam zonder toxine, eerdere MET-antilichaam-geneesmiddelconjugaat (ADC) met een niet-microtubule, en eerdere MET TKI-therapie zijn acceptabel
• Enige chemotherapie, immunotherapie, biologische therapie, hormonale therapie of experimentele systemische therapie voor kankerbehandeling in de afgelopen 3 weken of binnen 5 halfwaardetijden van het geneesmiddel, afhankelijk van wat korter is. Gelijktijdig gebruik van hormonen voor niet-kanker gerelateerde aandoeningen (bijv., insuline voor diabetes en hormoonvervangende therapie) is acceptabel
• Thoracale bestraling van ≥ 30 gray (Gy) binnen 6 maanden. Andere bestraling binnen 2 weken met uitzondering: Stereotactische, palliatieve bestraling voor botmetastasen is acceptabel zonder wash-out, mits geen longparenchym was opgenomen in het bestralingsveld
• Progressieve of symptomatische hersenmetastasen. Hersenmetastasen die zijn bestraald, asymptomatisch zijn en op een stabiele of afnemende dosis steroïden zijn toegestaan. Leptomeningeale ziekte is uitgesloten

• Heeft niet hersteld (herstel is gedefinieerd als National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE v 5.0] graad ≤ 1) van de acute toxiciteiten van eerdere therapie, behalve behandeling-gerelateerde alopecia of laboratoriumafwijkingen die anders voldoen aan de insluitingseisen vermeld in het insluitingscriterium. Andere toxiciteiten van graad 2 of lager die geen veiligheidsrisico vormen volgens het oordeel van de onderzoeker zijn acceptabel.

  • Proefpersonen met hormoongebreken veroorzaakt door eerdere antikankertherapie die asymptomatisch zijn en op een stabiele dosis vervangingshormoon zijn, komen in aanmerking voor de studie
• Proefpersoon mag geen voorgeschiedenis hebben van idiopathische longziekte, door geneesmiddelen geïnduceerde idiopathische longziekte, idiopathische longfibrose, organiserende pneumonie (bijv., bronchiolitis obliterans), door geneesmiddelen geïnduceerde pneumonitis, bestralingspneumonitis, idiopathische pneumonitis, of bewijs van actieve pneumonitis op screening thorax CT-scan
• Grote chirurgische ingrepen of ernstig trauma binnen 4 weken voor cyclus (C) 1 dag (D) 1, of plannen voor grote chirurgische ingrepen binnen 4 weken na de eerste dosis (zoals bepaald door de onderzoeker). Kleine lokale ingrepen (exclusief centrale veneuze katheterisatie en poortimplantatie) vereisen geen wash-out
• De patiënt heeft een voortdurende of actieve infectie die het gebruik van parenterale antimicrobiële middelen vereist. Patiënt met een voorgeschiedenis van HIV met een ondetecteerbare virale lading en een CD4-aantal boven 200 komen in aanmerking. Patiënten met een voorgeschiedenis van hepatitis B of hepatitis C, een ondetecteerbare virale lading, en leverfunctietesten (LFT) die voldoen aan de criteria voor de studie komen in aanmerking
• Voorgeschiedenis van een andere kanker binnen 2 jaar na studie-start, met uitzondering van volledig behandelde kankers die de beoordeling van de veiligheid of werkzaamheid van de studiebehandeling waarschijnlijk niet beïnvloeden, waaronder vroeg stadium borst-, prostaat-, blaas-, niet-melanoom huid-, schildklier-, baarmoederhals- of endometriumkanker. Bovendien mogen proefpersonen voorafgaand aan randomisatie geen lopende antikankertherapie ontvangen, inclusief onderhoudstherapie. Hormoontherapie is toegestaan mits de deelnemer verder voldoet aan de proefcriteria
• Deelnemers mogen niet worden beschouwd als een slecht medisch risico vanwege een ernstige, ongecontroleerde medische aandoening, niet-kwaadaardige systemische ziekte, of actieve, ongecontroleerde infectie. Voorbeelden zijn onder meer, maar zijn niet beperkt tot ongecontroleerde ventriculaire aritmie, myocardinfarct binnen 6 maanden, beroerte binnen 6 maanden, klinisch significante elektrocardiogram (ECG) afwijkingen, factoren die het risico op QTc-verlenging of risico op aritmische gebeurtenissen verhogen zoals elektrolytafwijkingen, ongecontroleerde ernstige epilepsie, instabiele ruggengraatcompressie, superior vena cava-syndroom, klinisch significante leverziekte, inclusief hepatitis, huidig alcoholmisbruik, of cirrose, graad ≥ 2 oedeem of lymfoedeem, graad ≥ 2 ascites of pleuravocht, graad ≥ 2 neuropathie, graad ≥ 2 cornea-aandoening zoals beoordeeld door een basis oogheelkundig onderzoek, of enige psychiatrische aandoening die het verkrijgen van geïnformeerde toestemming verhindert
• Patiënt onwillig of niet in staat om te voldoen aan het protocol
• Elke aandoening die, naar het oordeel van de onderzoeker of sponsor-onderzoeker, de evaluatie van het onderzoeksproduct of interpretatie van de veiligheid van de proefpersoon of studieresultaten zou belemmeren