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Analyse Long Read dans l'Atrophie Musculaire Spinale - LOREASI (LOREASI)

29 décembre 2025 mis à jour par: University Hospital, Rouen

Détection des duplications en cis du gène SMN1 par analyse en lecture longue pour résoudre un enjeu majeur en conseil génétique de l'amyotrophie spinale

L'amyotrophie spinale (SMA) est une maladie neuromusculaire sévère causée par la délétion du gène SMN1, la forme la plus grave entraînant la mort des enfants sans traitement. Le conseil génétique pour détecter les couples où les deux partenaires sont porteurs est particulièrement important. Dans certains pays, un dépistage préconceptionnel est proposé. Cependant, certains porteurs échappent à la détection en raison de l'existence de deux copies du gène SMN1 côte à côte (génotype 2+0). Actuellement, aucune méthode de génétique moléculaire utilisée à des fins diagnostiques ne peut détecter ces génotypes 2+0, qui constituent un défi majeur dans le conseil génétique.

Cette étude vise à utiliser de nouvelles technologies basées sur l'analyse de molécules ultra-longues pour détecter les duplications côte à côte du gène SMN1, afin d'identifier les sujets hétérozygotes non détectés par les techniques actuelles et d'améliorer le conseil génétique.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'amyotrophie spinale (SMA) est une maladie neuromusculaire autosomique récessive sévère, dont la forme la plus grave entraîne la mort des enfants sans traitement. Le conseil génétique pour détecter les couples où les deux partenaires sont hétérozygotes est particulièrement important. Dans certains pays, un dépistage préconceptionnel est proposé. Cependant, le statut hétérozygote de certains individus échappe à la détection en raison de l'existence d'une duplication cis du gène SMN1 sur le deuxième allèle (génotype [2+0]). Actuellement, aucune méthode de génétique moléculaire utilisée à des fins diagnostiques ne peut détecter ces génotypes [2+0], ce qui constitue un défi important dans le conseil génétique.

Le gène SMN1, responsable de la SMA, est situé dans la région 5q11q13, qui reste mal comprise dans le génome de référence humain (« région sombre »). L'architecture de cette région dupliquée inversée favorise les événements de recombination qui conduisent à des délétions, des duplications et des conversions de gènes. Le gène SMN1, situé dans la région télomérique, possède une copie très homologue, le gène SMN2, situé dans la région centromérique. Le manque de connaissances détaillées sur les événements de duplication entrave le développement d'outils moléculaires visant à améliorer le conseil génétique.

Cette étude vise à utiliser de nouvelles technologies basées sur l'analyse de molécules ultra-longues pour détecter la duplication cis du gène SMN1. Nous évaluerons l'utilité de la cartographie optique (Bionano) pour analyser cette région complexe.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

27

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion

• Sujet adulte :

  • Sujet présentant soit :

    • 1 ou 3 copies du gène SMN1 (groupe témoin) et un nombre variable de copies du gène SMN2
    • 2 copies du gène SMN1 en cis (génotype 2+0) (groupe test)
  • Affiliation à l'assurance maladie française
  • Formulaire de consentement signé

Critères d'exclusion

  • Femmes enceintes ou allaitantes
  • Personnes privées de liberté par décision administrative ou judiciaire, ou personnes sous tutelle ou curatelle

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: La prévention
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Groupe témoin
sujets portant 1 ou 3 copies du gène SMN1 et un nombre variable de copies du gène SMN2
Génétique: échantillon de sang
Pour les sujets qui acceptent de participer à l'étude, un échantillon de sang sera prélevé (2x5 mL sur EDTA) et envoyé le même jour à 4°C au laboratoire de génétique du CHU de Rouen via un transporteur garantissant une livraison en D+1
Expérimental: Groupe de test
sujets porteurs d'un génotype 2+0 (deux copies du gène SMN1 en cis sur un allèle et une délétion sur l'autre allèle)
Génétique: échantillon de sang
Pour les sujets qui acceptent de participer à l'étude, un échantillon de sang sera prélevé (2x5 mL sur EDTA) et envoyé le même jour à 4°C au laboratoire de génétique du CHU de Rouen via un transporteur garantissant une livraison en D+1

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Capacité d'identifier un génotype [2+0] SMN1
Délai: De l'inclusion jusqu'à la fin des analyses (36 mois)
De l'inclusion jusqu'à la fin des analyses (36 mois)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
Capacité à réaliser l'assemblage de molécules d'ADN ultra-longues
Délai: De l'inclusion jusqu'à la fin des analyses (36 mois)
De l'inclusion jusqu'à la fin des analyses (36 mois)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University Hospital, Rouen

Collaborateurs

Agence de La Biomédecine

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

15 mai 2025

Achèvement primaire (Estimé)

15 janvier 2027

Achèvement de l'étude (Estimé)

15 janvier 2027

Dates d'inscription aux études

Première soumission

29 décembre 2025

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

29 décembre 2025

Première publication (Estimé)

12 janvier 2026

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

12 janvier 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

29 décembre 2025

Dernière vérification

1 décembre 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 2023/0154/HP

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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