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Long-Read-Analyse bei spinaler Muskelatrophie - LOREASI (LOREASI)

29. Dezember 2025 aktualisiert von: University Hospital, Rouen

Erkennung von Cis-Duplikationen des SMN1-Gens durch Long-Read-Analyse zur Bewältigung eines Hauptproblems in der genetischen Beratung bei spinaler Muskelatrophie

Spinale Muskelatrophie (SMA) ist eine schwere neuromuskuläre Erkrankung, die durch die Deletion des SMN1-Gens verursacht wird, wobei die schwerste Form ohne Behandlung bei Kindern zum Tod führt. Eine genetische Beratung zur Erkennung von Paaren, bei denen beide Partner Träger sind, ist besonders wichtig. In einigen Ländern wird ein präkonzeptionelles Screening angeboten. Einige Träger entgehen jedoch der Erkennung aufgrund der Existenz von zwei Kopien des SMN1-Gens nebeneinander (2+0-Genotyp). Derzeit können keine molekulargenetischen Methoden, die für diagnostische Zwecke verwendet werden, diese 2+0-Genotypen erkennen, was eine erhebliche Herausforderung in der genetischen Beratung darstellt.

Diese Studie zielt darauf ab, neue Technologien auf der Grundlage der Analyse ultralanger Moleküle zu nutzen, um nebeneinander liegende Duplikationen des SMN1-Gens zu erkennen, um heterozygote Personen zu identifizieren, die durch aktuelle Techniken nicht erkannt werden, und die genetische Beratung zu verbessern.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Spinale Muskelatrophie (SMA) ist eine schwere autosomal-rezessive neuromuskuläre Erkrankung, deren schwerste Form ohne Behandlung bei Kindern zum Tod führt. Eine genetische Beratung zur Erkennung von Paaren, bei denen beide Partner heterozygot sind, ist besonders wichtig. In einigen Ländern wird ein präkonzeptionelles Screening angeboten. Allerdings entgeht der heterozygote Status einiger Personen der Erkennung aufgrund einer cis-Duplikation des SMN1-Gens auf dem zweiten Allel ([2+0]-Genotyp). Derzeit können keine für diagnostische Zwecke verwendeten molekulargenetischen Methoden diese [2+0]-Genotypen nachweisen, was eine erhebliche Herausforderung in der genetischen Beratung darstellt.

Das für SMA verantwortliche SMN1-Gen befindet sich in der Region 5q11q13, die im menschlichen Referenzgenom ("dunkle Region") nach wie vor wenig verstanden ist. Die Architektur dieser invertierten duplizierten Region begünstigt Rekombinationsereignisse, die zu Deletionen, Duplikationen und Genkonversionen führen. Das SMN1-Gen in der telomeren Region hat eine sehr homologe Kopie, das SMN2-Gen, das sich in der zentromeren Region befindet. Das Fehlen detaillierter Kenntnisse über Duplikationsereignisse behindert die Entwicklung molekularer Werkzeuge zur Verbesserung der genetischen Beratung.

Diese Studie zielt darauf ab, neue Technologien auf Basis der Analyse ultralanger Moleküle zur Erkennung der cis-Duplikation des SMN1-Gens einzusetzen. Wir werden die Nützlichkeit des optischen Mappings (Bionano) zur Analyse dieser komplexen Region bewerten.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

27

Phase

  • Unzutreffend

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien

• Erwachsener Proband:

  • Proband mit entweder:

    • 1 oder 3 Kopien des SMN1-Gens (Kontrollgruppe) und einer variablen Anzahl von Kopien des SMN2-Gens
    • 2 Kopien des SMN1-Gens in cis (2+0-Genotyp) (Testgruppe)
  • Zugehörigkeit zur französischen Krankenversicherung
  • Unterschriebene Einwilligungserklärung

Ausschlusskriterien

  • Schwangere oder stillende Frauen
  • Personen, denen durch eine Verwaltungs- oder Gerichtsentscheidung die Freiheit entzogen wurde, oder Personen unter Vormundschaft oder Pflegschaft

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Verhütung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Kontrollgruppe
Probanden, die 1 oder 3 Kopien des SMN1-Gens und eine variable Anzahl von Kopien des SMN2-Gens tragen
Genetisch: Blutprobe
Bei Studienteilnehmern, die der Teilnahme an der Studie zustimmen, wird eine Blutprobe entnommen (2x5 mL auf EDTA) und am selben Tag bei 4°C mit einem Kurier, der die Lieferung am D+1 garantiert, an das Genetiklabor des Universitätsklinikums Rouen gesendet.
Experimental: Testgruppe
Probanden mit einem 2+0-Genotyp (zwei Kopien des SMN1-Gens in cis auf einem Allel und eine Deletion auf dem anderen Allel)
Genetisch: Blutprobe
Bei Studienteilnehmern, die der Teilnahme an der Studie zustimmen, wird eine Blutprobe entnommen (2x5 mL auf EDTA) und am selben Tag bei 4°C mit einem Kurier, der die Lieferung am D+1 garantiert, an das Genetiklabor des Universitätsklinikums Rouen gesendet.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Fähigkeit zur Identifizierung eines [2+0] SMN1-Genotyps
Zeitfenster: Von der Einschreibung bis zum Ende der Analysen (36 Monate)
Von der Einschreibung bis zum Ende der Analysen (36 Monate)

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Fähigkeit zur Montage ultra-langer DNA-Moleküle
Zeitfenster: Von der Einschreibung bis zum Ende der Analysen (36 Monate)
Von der Einschreibung bis zum Ende der Analysen (36 Monate)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

University Hospital, Rouen

Mitarbeiter

Agence de La Biomédecine

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

15. Mai 2025

Primärer Abschluss (Geschätzt)

15. Januar 2027

Studienabschluss (Geschätzt)

15. Januar 2027

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

29. Dezember 2025

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

29. Dezember 2025

Zuerst gepostet (Geschätzt)

12. Januar 2026

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Geschätzt)

12. Januar 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

29. Dezember 2025

Zuletzt verifiziert

1. Dezember 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 2023/0154/HP

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

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