Essai Chinois de Pneumonie à Randomisation Adaptative avec Insuffisance Respiratoire (CARP-RF)
Essai chinois randomisé adaptatif sur la pneumonie avec insuffisance respiratoire
- Contexte La pneumonie sévère avec insuffisance respiratoire présente un taux de mortalité élevé. Des preuves préliminaires suggèrent des bénéfices potentiels pour des interventions telles que la position de Trendelenburg et certaines formulations à base de plantes utilisées dans le cadre d'un traitement intégratif. Cependant, des preuves solides provenant d'essais à grande échelle font défaut. Cette étude utilise une conception innovante d'essai adaptatif en plateforme intégré dans une cohorte continue pour évaluer efficacement l'efficacité et l'innocuité de ces interventions adjuvantes combinées aux soins standards, avec la flexibilité inhérente d'incorporer de futures thérapies prometteuses.
Objectifs Objectif principal : Évaluer si un traitement adjuvant avec soit la position de Trendelenburg soit une formulation de médecine traditionnelle chinoise (MTC), comparé aux soins standards seuls, réduit la mortalité toutes causes confondues à 28 jours chez les patients atteints de pneumonie sévère et d'insuffisance respiratoire.
Objectifs secondaires : Évaluer les effets sur les résultats cliniques, y compris l'incidence de pneumonie associée à la ventilation mécanique (PAVM), les jours sans ventilation mécanique, la durée de la ventilation mécanique et du séjour en USI, la trajectoire du score SOFA (Sequential Organ Failure Assessment) et l'oxygénation. Évaluer le profil d'innocuité des interventions.
- Conception de l'étude CARP-RF est un essai chinois adaptatif et randomisé recrutant des patients atteints de pneumonie et d'insuffisance respiratoire. Une cohorte maître d'éligibles sera établie avec un recrutement continu. Au sein de cette cohorte, les participants éligibles consentants seront randomisés de manière centralisée selon un ratio déséquilibré (1,5:1:1) dans l'un des trois groupes parallèles.
Population des participants Critères d'inclusion : Patients adultes (≥18 ans) admis en USI, diagnostiqués avec une pneumonie sévère selon les critères IDSA/ATS (nécessitant une ventilation mécanique invasive ou répondant à d'autres critères majeurs/mineurs), sous ventilation mécanique invasive et sédation (Richmond Agitation-Sedation Scale ≤ -1).
Critères d'exclusion : Grossesse, maladie terminale, fibrose pulmonaire significative ou cancer du poumon, hypertension intracrânienne connue/suspectée, augmentation de la pression intraoculaire ou chirurgie oculaire récente, et instabilité hémodynamique réfractaire sévère.
Interventions Tous les participants reçoivent des soins standards guidés par les recommandations pour la pneumonie sévère. Groupe témoin : Soins standards uniquement. Groupe d'intervention 1 : Soins standards plus position de Trendelenburg à -10° pendant ≥12 heures quotidiennement jusqu'à l'arrêt de la sédation et la récupération de la conscience (RASS 0).
Groupe d'intervention 2 (MTC) : Soins standards plus une stratégie complémentaire de MTC prescrite par un praticien de MTC agréé. Cela inclut l'utilisation d'une formulation à base de plantes personnalisée (Monarque : Trichosanthes 60g, Rhubarbe 15g ; Ministre : Gypse 30g, Amande amère 10g, Descurainia 30g, Verveine 60g ; Assistant : Glehnia 30g, Adénophore 30g, Astragale 30g, Ophiopogon 15g, Schisandra 6g ; Guide : Réglisse 10g). Une dose deux fois par jour par voie orale/entérale pendant 7 jours.
- Mesures des résultats Résultat principal : Mortalité toutes causes confondues à 28 jours après la randomisation. Résultats secondaires clés : Incidence de la PAVM ; Jours sans ventilation mécanique à 28 jours ; durée de la ventilation mécanique invasive ; durée du séjour en USI et à l'hôpital ; variation du rapport PaO₂/FiO₂ ; variation du score SOFA.
- Taille de l'échantillon Environ 1500 participants seront recrutés dans plusieurs hôpitaux tertiaires en Chine, tenant compte des taux de consentement, de l'éligibilité au sein de la cohorte et d'un taux d'attrition de 5 %. L'échantillon fournit une puissance de 80 % (alpha=0,05, bilatéral) pour détecter une réduction absolue de la mortalité de 30 % à 20 %.
- Randomisation, mise en aveugle et consentement La randomisation est effectuée de manière centralisée via un système interactif de réponse web (IWRS), stratifiée par site et score SOFA de base. L'essai est en ouvert pour les soignants et les participants. Les évaluateurs des résultats et les analystes de données seront mis en aveugle quant à l'allocation des traitements. Un processus de consentement en deux étapes est utilisé : consentement large pour la collecte de données de la cohorte, suivi d'un consentement spécifique pour l'intervention randomisée uniquement pour ceux attribués à un groupe d'intervention.
- Surveillance des données et de la sécurité Un comité indépendant de surveillance des données et de la sécurité (DSMB) examinera périodiquement les données d'innocuité et d'efficacité non masquées. Les événements indésirables graves seront surveillés et signalés conformément aux exigences réglementaires. Le DSMB peut recommander des modifications du protocole, y compris un arrêt précoce pour efficacité/inutilité ou l'incorporation de nouvelles interventions dans la plateforme adaptative.
- Analyse statistique L'analyse principale suivra le principe de l'intention de traiter. Compte tenu de la conception pragmatique, une analyse de l'effet causal moyen du compilateur (CACE) complétera l'analyse principale pour estimer l'effet parmi les participants qui adhèrent au protocole. Des analyses de sous-groupes pré-spécifiées seront menées.
- Considérations éthiques Le protocole sera approuvé par le comité d'éthique du centre principal et de tous les sites participants. L'étude sera menée conformément à la Déclaration d'Helsinki et aux bonnes pratiques cliniques.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Li Weng
- Numéro de téléphone: +86 010-6915-6105
- E-mail: wengli@gmail.com
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'inclusion : Patients adultes (≥18 ans) admis en réanimation, diagnostiqués avec une pneumonie sévère selon les critères IDSA/ATS (nécessitant une ventilation mécanique invasive ou répondant à d'autres critères majeurs/mineurs), sous ventilation mécanique invasive et sédation (échelle de Richmond Agitation-Sedation ≤ -1).
Critères d'exclusion :
- Grossesse, maladie terminale
- Fibrose pulmonaire significative ou cancer du poumon
- Hypertension intracrânienne connue/suspectée
- Pression intraoculaire élevée ou chirurgie oculaire récente
- Blessure médullaire
- Instabilité hémodynamique réfractaire sévère.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Aucune intervention: Recevoir uniquement les soins standard
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Comparateur actif: Groupe en position de Trendelenburg
Position de Trendelenburg : Soins standard plus maintien en position de Trendelenburg à -10° pendant ≥12 heures par jour, poursuivis jusqu'à l'arrêt de la sédation et le retour à la conscience du patient (RASS 0).
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Position de Trendelenburg : Soins standards plus position de Trendelenburg à -10° pendant ≥12 heures quotidiennes jusqu'à l'arrêt de la sédation et la récupération de la conscience (RASS 0).
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Comparateur actif: Formulation de Médecine Traditionnelle Chinoise
Médecine traditionnelle chinoise : Soins standard plus une stratégie complémentaire de MTC prescrite par un praticien de MTC agréé.
Cela inclut l'utilisation d'une formulation à base de plantes personnalisée (Souverain : Trichosanthes 60g, Rhubarbe 15g ; Ministre : Gypse 30g, Amande amère d'abricot 10g, Graine de Descurainia 30g, Verveine 60g ; Assistant : Glehnia 30g, Adénophore 30g, Astragale 30g, Ophiopogon 15g, Schisandra 6g ; Guide : Réglisse 10g) Une dose deux fois par jour par voie orale/entérale pendant 7 jours.
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Médecine traditionnelle chinoise : Soins standard plus une stratégie complémentaire de MTC prescrite par un praticien de MTC agréé.
Cela comprend l'utilisation d'une formulation à base de plantes sur mesure (Monarque : Trichosanthes 60g, Rhubarbe 15g ; Ministre : Gypse 30g, Graine d'abricot amer 10g, Graine de Descurainia 30g, Verveine 60g ; Assistant : Glehnia 30g, Adénophora 30g, Astragale 30g, Ophiopogon 15g, Schisandra 6g ; Guide : Réglisse 10g) Une dose deux fois par jour par voie orale/entérale pendant 7 jours.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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taux de mortalité à 28 jours
Délai: 28 jours
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taux de mortalité à 28 jours
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28 jours
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Incidence de la pneumonie associée à la ventilation mécanique (PAVM)
Délai: 28 jours
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Incidence de pneumonie associée à la ventilation (PAV)
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28 jours
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Jours sans ventilation (JSV) dans les 28 jours
Délai: 28 jours
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Jours sans ventilation mécanique (JSVM) dans les 28 jours
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28 jours
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Durée de la ventilation mécanique (invasive ou non invasive), jours
Délai: 28 jours
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Durée de la ventilation mécanique (invasive ou non invasive), jours
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28 jours
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Durée du séjour en unité de soins intensifs (USI), jours
Délai: 28 jours
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Durée du séjour en unité de soins intensifs (USI), jours
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28 jours
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Variation du score d'évaluation séquentielle de défaillance d'organes (SOFA)
Délai: 28 jours
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Le score d'évaluation séquentielle de l'insuffisance organique (SOFA) est un outil validé utilisé pour quantifier le degré de dysfonctionnement organique chez les patients gravement malades. Il évalue six systèmes organiques, chacun noté de 0 (normal) à 4 (le plus sévère), avec un score total possible de 0 à 24. Un score plus élevé indique une insuffisance organique plus sévère. Les composantes sont :
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28 jours
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Collaborateurs et enquêteurs
Publications et liens utiles
Publications générales
- Liu TW, Zhang SW, Jiang H, Yang SW, Guo YJ, Ding MY, Li XC, Xu J, Lu HT, Ye HR, Hu YH, Li R, Wei YM, Song MF, Wang S, Zhang J, Feng QS, Xu XL. Effectiveness of Xuanbai Shengmai Decoction, a compound Chinese herbal medicine, on disease progress and viral RNA shedding in COVID-19 patients: A retrospective study of medical chart in China. J Integr Med. 2026 Jan;24(1):115-124. doi: 10.1016/j.joim.2025.10.001. Epub 2025 Oct 13.
- Choi YS, Bang SO, Shim JK, Chung KY, Kwak YL, Hong YW. Effects of head-down tilt on intrapulmonary shunt fraction and oxygenation during one-lung ventilation in the lateral decubitus position. J Thorac Cardiovasc Surg. 2007 Sep;134(3):613-8. doi: 10.1016/j.jtcvs.2007.05.018.
- Alsharifi A, Carter N, Irampaye A, Stevens C, Mejia E, Steier J, Rafferty GF. Ventilatory response to head-down-tilt in healthy human subjects. Exp Physiol. 2024 Dec;109(12):2134-2146. doi: 10.1113/EP092014. Epub 2024 Oct 24.
- Li Bassi G, Panigada M, Ranzani OT, Zanella A, Berra L, Cressoni M, Parrini V, Kandil H, Salati G, Selvaggi P, Amatu A, Sanz-Moncosi M, Biagioni E, Tagliaferri F, Furia M, Mercurio G, Costa A, Manca T, Lindau S, Babel J, Cavana M, Chiurazzi C, Marti JD, Consonni D, Gattinoni L, Pesenti A, Wiener-Kronish J, Bruschi C, Ballotta A, Salsi P, Livigni S, Iotti G, Fernandez J, Girardis M, Barbagallo M, Moise G, Antonelli M, Caspani ML, Vezzani A, Meybohm P, Gasparovic V, Geat E, Amato M, Niederman M, Kolobow T, Torres A; Gravity-VAP Network. Randomized, multicenter trial of lateral Trendelenburg versus semirecumbent body position for the prevention of ventilator-associated pneumonia. Intensive Care Med. 2017 Nov;43(11):1572-1584. doi: 10.1007/s00134-017-4858-1. Epub 2017 Jun 20.
- Kodamanchili S, Saigal S, Anand A, Panda R, Priyanka TN, Balakrishnan GT, Bhardwaj K, Shrivatsav P. Trendelenburg Ventilation in Patients of Acute Respiratory Distress Syndrome with Poor Lung Compliance and Diaphragmatic Dysfunction. Indian J Crit Care Med. 2022 Mar;26(3):319-321. doi: 10.5005/jp-journals-10071-24127.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Estimé)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
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Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 2025ZD01903003
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