Ensayo Aleatorizado Adaptativo Chino de Neumonía con Insuficiencia Respiratoria (CARP-RF)
Ensayo Chino de Neumonía con Aleatorización Adaptativa e Insuficiencia Respiratoria
- Antecedentes La neumonía grave con insuficiencia respiratoria presenta una alta tasa de mortalidad. Evidencia preliminar sugiere beneficios potenciales para intervenciones como la Posición de Trendelenburg y ciertas formulaciones herbales utilizadas dentro de un marco de tratamiento integrativo. Sin embargo, falta evidencia sólida de ensayos a gran escala. Este estudio utiliza un innovador diseño de ensayo de plataforma adaptativa integrado dentro de una cohorte continua para evaluar de manera eficiente la eficacia y seguridad de estas intervenciones adyuvantes combinadas con la atención estándar, con la flexibilidad inherente para incorporar terapias prometedoras futuras.
Objetivos Objetivo Primario: Evaluar si el tratamiento adyuvante con la Posición de Trendelenburg o una formulación de Medicina Tradicional China (MTC), en comparación con la atención estándar sola, reduce la mortalidad por todas las causas a los 28 días en pacientes con neumonía grave e insuficiencia respiratoria.
Objetivos Secundarios: Evaluar los efectos en los resultados clínicos, incluyendo la incidencia de neumonía asociada al ventilador (NAV), días libres de ventilador, duración de la ventilación mecánica y estancia en la UCI, trayectoria de la puntuación SOFA (Evaluación Secuencial de Fallo Orgánico) y oxigenación. Evaluar el perfil de seguridad de las intervenciones.
- Diseño del Estudio CARP-RF es un ensayo adaptativo y aleatorizado chino que recluta pacientes con neumonía e insuficiencia respiratoria. Se establecerá una cohorte maestra de pacientes elegibles inscritos continuamente. Dentro de esta cohorte, los participantes elegibles que den su consentimiento serán aleatorizados centralmente en una proporción desequilibrada (1,5:1:1) a uno de tres grupos paralelos.
Población de Participantes Criterios de Inclusión: Pacientes adultos (≥18 años) ingresados en la UCI, diagnosticados con neumonía grave según criterios IDSA/ATS (que requieran ventilación mecánica invasiva o cumplan otros criterios mayores/menores), bajo ventilación mecánica invasiva y sedación (Escala de Agitación-Sedación de Richmond ≤ -1).
Criterios de Exclusión: Embarazo, enfermedad terminal, fibrosis pulmonar significativa o cáncer de pulmón, hipertensión intracraneal conocida/sospechada, aumento de la presión intraocular o cirugía ocular reciente, e inestabilidad hemodinámica refractaria grave.
Intervenciones Todos los participantes reciben atención estándar guiada por directrices para neumonía grave. Grupo Control: Solo atención estándar. Grupo de Intervención 1: Atención estándar más Posición de Trendelenburg a -10° durante ≥12 horas diarias hasta que se suspenda la sedación y se recupere la conciencia (RASS 0).
Grupo de Intervención 2 (MTC): Atención estándar más una estrategia complementaria de MTC prescrita por un practicante de MTC licenciado. Esto incluye el uso de una formulación herbal personalizada (Monarca: Trichosanthes 60g, Ruibarbo 15g; Ministro: Yeso 30g, Semilla de Albaricoque Amargo 10g, Semilla de Descurainia 30g, Verbena 60g; Asistente: Glehnia 30g, Adenophora 30g, Astrágalo 30g, Ophiopogon 15g, Schisandra 6g; Guía: Regaliz 10g). Una dosis dos veces al día por vía oral/enteral durante 7 días.
- Medidas de Resultado Resultado Primario: Mortalidad por todas las causas a los 28 días después de la aleatorización. Resultados Secundarios Clave: Incidencia de NAV; Días libres de ventilador a los 28 días; duración de la ventilación mecánica invasiva; duración de la estancia en la UCI y el hospital; cambio en la relación PaO₂/FiO₂; cambio en la puntuación SOFA.
- Tamaño de la Muestra Se reclutarán aproximadamente 1500 participantes de múltiples hospitales terciarios en China, teniendo en cuenta las tasas de consentimiento, la elegibilidad dentro de la cohorte y una tasa de deserción del 5%. La muestra proporciona un poder del 80% (alfa=0,05, bilateral) para detectar una reducción absoluta de la mortalidad del 30% al 20%.
- Aleatorización, Enmascaramiento y Consentimiento La aleatorización se realiza centralmente a través de un Sistema Interactivo de Respuesta Web (IWRS), estratificada por sitio y puntuación SOFA basal. El ensayo es abierto para cuidadores y participantes. Los evaluadores de resultados y analistas de datos estarán enmascarados respecto a la asignación del tratamiento. Se utiliza un proceso de consentimiento en dos etapas: consentimiento amplio para la recopilación de datos de la cohorte, seguido de consentimiento específico para la intervención aleatorizada solo para aquellos asignados a un grupo de intervención.
- Monitoreo de Datos y Seguridad Una Junta Independiente de Monitoreo de Datos y Seguridad (DSMB) revisará periódicamente los datos de seguridad y eficacia sin enmascarar. Los eventos adversos graves serán monitoreados y reportados de acuerdo con los requisitos regulatorios. La DSMB puede recomendar modificaciones al protocolo, incluyendo la detención temprana por eficacia/futilidad o la incorporación de nuevas intervenciones en la plataforma adaptativa.
- Análisis Estadístico El análisis primario seguirá el principio de intención de tratar. Dado el diseño pragmático, un análisis de Efecto Causal Promedio del Cumplidor (CACE) complementará el análisis primario para estimar el efecto entre los participantes que cumplen con el protocolo. Se realizarán análisis de subgrupos preespecificados.
- Consideraciones Éticas El protocolo será aprobado por la Junta de Revisión Institucional del centro principal y todos los sitios participantes. El estudio se llevará a cabo de acuerdo con la Declaración de Helsinki y las directrices de Buenas Prácticas Clínicas.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Li Weng
- Número de teléfono: +86 010-6915-6105
- Correo electrónico: wengli@gmail.com
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión: Pacientes adultos (≥18 años) ingresados en la UCI, diagnosticados con neumonía grave según los criterios IDSA/ATS (que requieran ventilación mecánica invasiva o que cumplan otros criterios mayores/menores), bajo ventilación mecánica invasiva y sedación (Escala de Agitación-Sedación de Richmond ≤ -1).
Criterios de exclusión:
- Embarazo, enfermedad terminal
- Fibrosis pulmonar significativa o cáncer de pulmón
- Hipertensión intracraneal conocida/sospechada
- Presión intraocular elevada o cirugía ocular reciente
- Lesión medular
- Inestabilidad hemodinámica refractaria grave.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Sin intervención: Recibir solo atención estándar
Recibir solo la atención estándar
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Comparador activo: Grupo de Posición de Trendelenburg
Posición de Trendelenburg: Atención estándar más mantenimiento en la posición de Trendelenburg a -10° durante ≥12 horas diarias, continuando hasta que se suspenda la sedación y el paciente recupere la consciencia (RASS 0).
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Posición de Trendelenburg: Atención estándar más Posición de Trendelenburg a -10° durante ≥12 horas diarias hasta que se suspenda la sedación y se recupere la consciencia (RASS 0).
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Comparador activo: Formulación de Medicina Tradicional China
Medicina Tradicional China: Atención estándar más una estrategia complementaria de MTC prescrita por un profesional de MTC con licencia.
Esto incluye el uso de una formulación herbal personalizada (Monarca:Trichosanthes 60g, Ruibarbo 15g; Ministro: Yeso 30g, Semilla de Albaricoque Amargo 10g, Semilla de Descurainia 30g, Verbena 60g; Asistente: Glehnia 30g, Adenophora 30g, Astrágalo 30g, Ophiopogon 15g, Schisandra 6g; Guía: Regaliz 10g) Una dosis dos veces al día por vía oral/enteral durante 7 días.
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Medicina Tradicional China: Atención estándar más una estrategia complementaria de MTC prescrita por un practicante de MTC con licencia.
Esto incluye el uso de una formulación herbal personalizada (Monarca: Trichosanthes 60g, Ruibarbo 15g; Ministro: Yeso 30g, Semilla de Albaricoque Amargo 10g, Semilla de Descurainia 30g, Verbena 60g; Asistente: Glehnia 30g, Adenophora 30g, Astrágalo 30g, Ophiopogon 15g, Schisandra 6g; Guía: Regaliz 10g) Una dosis dos veces al día por vía oral/enteral durante 7 días.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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tasa de mortalidad a los 28 días
Periodo de tiempo: 28días
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Tasa de mortalidad a los 28 días
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28días
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Incidencia de Neumonía Asociada al Ventilador (NAV)
Periodo de tiempo: 28 días
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Incidencia de Neumonía Asociada a Ventilación (NAV)
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28 días
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Días sin ventilador (VFD) dentro del día 28
Periodo de tiempo: 28 días
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Días sin ventilación (VFD) en el día 28
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28 días
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Duración de la ventilación mecánica (invasiva o no invasiva), días
Periodo de tiempo: 28 días
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Duración de la ventilación mecánica (invasiva o no invasiva), días
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28 días
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Duración de la estancia en la Unidad de Cuidados Intensivos (UCI), días
Periodo de tiempo: 28 días
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Duración de la estancia en la Unidad de Cuidados Intensivos (UCI), días
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28 días
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Cambio en la puntuación de la Evaluación Secuencial de Insuficiencia Orgánica (SOFA)
Periodo de tiempo: 28 días
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La puntuación SOFA (Sequential Organ Failure Assessment) es una herramienta validada utilizada para cuantificar el grado de disfunción orgánica en pacientes críticamente enfermos. Evalúa seis sistemas orgánicos, cada uno puntuado de 0 (normal) a 4 (más grave), con una puntuación total posible de 0 a 24. Una puntuación más alta indica una insuficiencia orgánica más grave. Los componentes son:
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28 días
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Colaboradores e Investigadores
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Liu TW, Zhang SW, Jiang H, Yang SW, Guo YJ, Ding MY, Li XC, Xu J, Lu HT, Ye HR, Hu YH, Li R, Wei YM, Song MF, Wang S, Zhang J, Feng QS, Xu XL. Effectiveness of Xuanbai Shengmai Decoction, a compound Chinese herbal medicine, on disease progress and viral RNA shedding in COVID-19 patients: A retrospective study of medical chart in China. J Integr Med. 2026 Jan;24(1):115-124. doi: 10.1016/j.joim.2025.10.001. Epub 2025 Oct 13.
- Choi YS, Bang SO, Shim JK, Chung KY, Kwak YL, Hong YW. Effects of head-down tilt on intrapulmonary shunt fraction and oxygenation during one-lung ventilation in the lateral decubitus position. J Thorac Cardiovasc Surg. 2007 Sep;134(3):613-8. doi: 10.1016/j.jtcvs.2007.05.018.
- Alsharifi A, Carter N, Irampaye A, Stevens C, Mejia E, Steier J, Rafferty GF. Ventilatory response to head-down-tilt in healthy human subjects. Exp Physiol. 2024 Dec;109(12):2134-2146. doi: 10.1113/EP092014. Epub 2024 Oct 24.
- Li Bassi G, Panigada M, Ranzani OT, Zanella A, Berra L, Cressoni M, Parrini V, Kandil H, Salati G, Selvaggi P, Amatu A, Sanz-Moncosi M, Biagioni E, Tagliaferri F, Furia M, Mercurio G, Costa A, Manca T, Lindau S, Babel J, Cavana M, Chiurazzi C, Marti JD, Consonni D, Gattinoni L, Pesenti A, Wiener-Kronish J, Bruschi C, Ballotta A, Salsi P, Livigni S, Iotti G, Fernandez J, Girardis M, Barbagallo M, Moise G, Antonelli M, Caspani ML, Vezzani A, Meybohm P, Gasparovic V, Geat E, Amato M, Niederman M, Kolobow T, Torres A; Gravity-VAP Network. Randomized, multicenter trial of lateral Trendelenburg versus semirecumbent body position for the prevention of ventilator-associated pneumonia. Intensive Care Med. 2017 Nov;43(11):1572-1584. doi: 10.1007/s00134-017-4858-1. Epub 2017 Jun 20.
- Kodamanchili S, Saigal S, Anand A, Panda R, Priyanka TN, Balakrishnan GT, Bhardwaj K, Shrivatsav P. Trendelenburg Ventilation in Patients of Acute Respiratory Distress Syndrome with Poor Lung Compliance and Diaphragmatic Dysfunction. Indian J Crit Care Med. 2022 Mar;26(3):319-321. doi: 10.5005/jp-journals-10071-24127.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Estimado)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
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- 2025ZD01903003
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