Ensaio Chinês de Pneumonia Aleatorizado Adaptativo com Insuficiência Respiratória (CARP-RF)
Estudo Chinês de Pneumonia com Randomização Adaptativa e Insuficiência Respiratória
- Antecedentes A pneumonia grave com insuficiência respiratória apresenta uma elevada taxa de mortalidade. Evidências preliminares sugerem potenciais benefícios para intervenções como a Posição de Trendelenburg e certas formulações herbais utilizadas no âmbito de um tratamento integrativo. No entanto, faltam evidências robustas de ensaios em larga escala. Este estudo utiliza um desenho inovador de ensaio adaptativo de plataforma incorporado numa coorte contínua para avaliar eficazmente a eficácia e segurança destas intervenções adjuvantes combinadas com os cuidados padrão, com a flexibilidade inerente para incorporar futuras terapias promissoras.
Objetivos Objetivo Primário: Avaliar se o tratamento adjuvante com a Posição de Trendelenburg ou uma formulação de Medicina Tradicional Chinesa (MTC), em comparação com os cuidados padrão isolados, reduz a mortalidade por todas as causas aos 28 dias em doentes com pneumonia grave e insuficiência respiratória.
Objetivos Secundários: Avaliar os efeitos nos desfechos clínicos, incluindo a incidência de pneumonia associada à ventilação mecânica (PAV), dias sem ventilador, duração da ventilação mecânica e internamento na UCI, trajetória da pontuação SOFA (Sequential Organ Failure Assessment) e oxigenação. Avaliar o perfil de segurança das intervenções.
- Desenho do Estudo O CARP-RF é um ensaio adaptativo e randomizado chinês que recruta doentes com pneumonia e insuficiência respiratória. Será estabelecida uma coorte principal de doentes elegíveis, com recrutamento contínuo. Dentro desta coorte, os participantes elegíveis que consentirem serão randomizados centralmente numa proporção desequilibrada (1,5:1:1) para um de três grupos paralelos.
População de Participantes Critérios de Inclusão: Doentes adultos (≥18 anos) admitidos na UCI, diagnosticados com pneumonia grave de acordo com os critérios IDSA/ATS (requerendo ventilação mecânica invasiva ou cumprindo outros critérios maiores/menores), sob ventilação mecânica invasiva e sedação (Escala de Agitação-Sedação de Richmond ≤ -1).
Critérios de Exclusão: Gravidez, doença terminal, fibrose pulmonar significativa ou cancro do pulmão, hipertensão intracraniana conhecida/suspeita, aumento da pressão intraocular ou cirurgia ocular recente, e instabilidade hemodinâmica refratária grave.
Intervenções Todos os participantes recebem cuidados padrão orientados por diretrizes para pneumonia grave. Grupo de Controlo: Apenas cuidados padrão. Grupo de Intervenção 1: Cuidados padrão mais Posição de Trendelenburg a -10° durante ≥12 horas diárias até a sedação ser descontinuada e a consciência recuperada (RASS 0).
Grupo de Intervenção 2 (MTC): Cuidados padrão mais uma estratégia complementar de MTC prescrita por um médico de MTC licenciado. Isto inclui o uso de uma formulação herbal personalizada (Monarca: Trichosanthes 60g, Ruibarbo 15g; Ministro: Gesso 30g, Semente de Damasco Amargo 10g, Semente de Descurainia 30g, Verbena 60g; Assistente: Glehnia 30g, Adenophora 30g, Astragalus 30g, Ophiopogon 15g, Schisandra 6g; Guia: Alcaçuz 10g). Uma dose duas vezes ao dia por via oral/enteral durante 7 dias.
- Medidas de Desfecho Desfecho Primário: Mortalidade por todas as causas aos 28 dias após randomização. Desfechos Secundários Principais: Incidência de PAV; Dias sem ventilador aos 28 dias; duração da ventilação mecânica invasiva; duração do internamento na UCI e hospitalar; alteração na relação PaO₂/FiO₂; alteração na pontuação SOFA.
- Tamanho da Amostra Serão recrutados aproximadamente 1500 participantes de múltiplos hospitais terciários na China, considerando as taxas de consentimento, elegibilidade dentro da coorte e uma taxa de desistência de 5%. A amostra fornece 80% de poder (alfa=0,05, bilateral) para detetar uma redução absoluta da mortalidade de 30% para 20%.
- Randomização, Cegamento e Consentimento A randomização é realizada centralmente através de um Sistema Interativo de Resposta Web (IWRS), estratificada por local e pontuação SOFA basal. O ensaio é aberto para os cuidadores e participantes. Os avaliadores de desfecho e analistas de dados estarão cegos para a alocação do tratamento. É utilizado um processo de consentimento em duas fases: consentimento amplo para recolha de dados da coorte, seguido de consentimento específico para a intervenção randomizada apenas para os alocados a um grupo de intervenção.
- Monitorização de Dados e Segurança Um Conselho Independente de Monitorização de Dados e Segurança (DSMB) reverá periodicamente os dados de segurança e eficácia não cegos. Eventos adversos graves serão monitorizados e reportados de acordo com os requisitos regulamentares. O DSMB poderá recomendar modificações do protocolo, incluindo paragem precoce por eficácia/inutilidade ou incorporação de novas intervenções na plataforma adaptativa.
- Análise Estatística A análise primária seguirá o princípio de intenção de tratar. Dado o desenho pragmático, uma análise de Efeito Causal Médio do Cumpridor (CACE) complementará a análise primária para estimar o efeito entre os participantes que aderem ao protocolo. Serão realizadas análises de subgrupos pré-especificadas.
- Considerações Éticas O protocolo será aprovado pelo Comité de Revisão Institucional do centro principal e de todos os locais participantes. O estudo será conduzido de acordo com a Declaração de Helsínquia e as diretrizes de Boas Práticas Clínicas.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Li Weng
- Número de telefone: +86 010-6915-6105
- E-mail: wengli@gmail.com
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de Inclusão: Doentes adultos (≥18 anos) internados na UCI, diagnosticados com pneumonia grave de acordo com os critérios IDSA/ATS (que necessitem de ventilação mecânica invasiva ou que cumpram outros critérios maiores/menores), sob ventilação mecânica invasiva e sedação (Escala de Agitação-Sedação de Richmond ≤ -1).
Critérios de Exclusão:
- Gravidez, doença terminal
- Fibrose pulmonar significativa ou cancro do pulmão
- Hipertensão intracraniana conhecida/suspeita
- Pressão intraocular aumentada ou cirurgia ocular recente
- Lesão medular
- Instabilidade hemodinâmica refratária grave.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Sem intervenção: Receber apenas cuidados padrão
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Comparador Ativo: Grupo da Posição de Trendelenburg
Posição de Trendelenburg: Cuidados padrão mais manutenção na posição de Trendelenburg a -10° durante ≥12 horas diárias, continuando até a sedação ser descontinuada e o paciente recuperar a consciência (RASS 0).
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Posição de Trendelenburg: Cuidados padrão mais Posição de Trendelenburg a -10° por ≥12 horas diárias até que a sedação seja descontinuada e a consciência seja recuperada (RASS 0).
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Comparador Ativo: Formulação de Medicina Tradicional Chinesa
Medicina Tradicional Chinesa: Cuidados padrão mais uma estratégia complementar de MTC prescrita por um praticante de MTC licenciado.
Isto inclui o uso de uma formulação herbal personalizada (Monarca: Trichosanthes 60g, Ruibarbo 15g; Ministro: Gesso 30g, Semente de Damasco Amargo 10g, Semente de Descurainia 30g, Verbena 60g; Assistente: Glehnia 30g, Adenophora 30g, Astragalus 30g, Ophiopogon 15g, Schisandra 6g; Guia: Alcaçuz 10g) Uma dose duas vezes por dia via oral/enteral durante 7 dias.
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Medicina Tradicional Chinesa: Cuidados padrão mais uma estratégia complementar de MTC prescrita por um profissional licenciado de MTC.
Isto inclui o uso de uma formulação herbal personalizada (Monarca: Trichosanthes 60g, Ruibarbo 15g; Ministro: Gesso 30g, Semente de Damasco Amargo 10g, Semente de Descurainia 30g, Verbena 60g; Assistente: Glehnia 30g, Adenophora 30g, Astragalus 30g, Ophiopogon 15g, Schisandra 6g; Guia: Alcaçuz 10g) Uma dose duas vezes ao dia por via oral/enteral durante 7 dias.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de mortalidade aos 28 dias
Prazo: 28 dias
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taxa de mortalidade aos 28 dias
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28 dias
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Incidência de Pneumonia Associada à Ventilação Mecânica (PAVM)
Prazo: 28 dias
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Incidência de Pneumonia Associada à Ventilação (PAV)
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28 dias
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Dias sem ventilador (VFDs) dentro do dia 28
Prazo: 28 dias
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Dias sem ventilador (VFDs) até ao dia 28
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28 dias
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Duração da ventilação mecânica (invasiva ou não invasiva), dias
Prazo: 28 dias
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Duração da ventilação mecânica (invasiva ou não invasiva), dias
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28 dias
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Duração da estadia na Unidade de Cuidados Intensivos (UCI), dias
Prazo: 28 dias
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Duração da estadia na Unidade de Cuidados Intensivos (UCI), dias
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28 dias
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Alteração na pontuação Sequential Organ Failure Assessment (SOFA)
Prazo: 28 dias
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A pontuação Sequential Organ Failure Assessment (SOFA) é uma ferramenta validada utilizada para quantificar o grau de disfunção orgânica em doentes criticamente enfermos. Avalia seis sistemas orgânicos, cada um pontuado de 0 (normal) a 4 (mais grave), com uma pontuação total possível de 0 a 24. Uma pontuação mais elevada indica uma insuficiência orgânica mais grave. Os componentes são:
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28 dias
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Colaboradores e Investigadores
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Liu TW, Zhang SW, Jiang H, Yang SW, Guo YJ, Ding MY, Li XC, Xu J, Lu HT, Ye HR, Hu YH, Li R, Wei YM, Song MF, Wang S, Zhang J, Feng QS, Xu XL. Effectiveness of Xuanbai Shengmai Decoction, a compound Chinese herbal medicine, on disease progress and viral RNA shedding in COVID-19 patients: A retrospective study of medical chart in China. J Integr Med. 2026 Jan;24(1):115-124. doi: 10.1016/j.joim.2025.10.001. Epub 2025 Oct 13.
- Choi YS, Bang SO, Shim JK, Chung KY, Kwak YL, Hong YW. Effects of head-down tilt on intrapulmonary shunt fraction and oxygenation during one-lung ventilation in the lateral decubitus position. J Thorac Cardiovasc Surg. 2007 Sep;134(3):613-8. doi: 10.1016/j.jtcvs.2007.05.018.
- Alsharifi A, Carter N, Irampaye A, Stevens C, Mejia E, Steier J, Rafferty GF. Ventilatory response to head-down-tilt in healthy human subjects. Exp Physiol. 2024 Dec;109(12):2134-2146. doi: 10.1113/EP092014. Epub 2024 Oct 24.
- Li Bassi G, Panigada M, Ranzani OT, Zanella A, Berra L, Cressoni M, Parrini V, Kandil H, Salati G, Selvaggi P, Amatu A, Sanz-Moncosi M, Biagioni E, Tagliaferri F, Furia M, Mercurio G, Costa A, Manca T, Lindau S, Babel J, Cavana M, Chiurazzi C, Marti JD, Consonni D, Gattinoni L, Pesenti A, Wiener-Kronish J, Bruschi C, Ballotta A, Salsi P, Livigni S, Iotti G, Fernandez J, Girardis M, Barbagallo M, Moise G, Antonelli M, Caspani ML, Vezzani A, Meybohm P, Gasparovic V, Geat E, Amato M, Niederman M, Kolobow T, Torres A; Gravity-VAP Network. Randomized, multicenter trial of lateral Trendelenburg versus semirecumbent body position for the prevention of ventilator-associated pneumonia. Intensive Care Med. 2017 Nov;43(11):1572-1584. doi: 10.1007/s00134-017-4858-1. Epub 2017 Jun 20.
- Kodamanchili S, Saigal S, Anand A, Panda R, Priyanka TN, Balakrishnan GT, Bhardwaj K, Shrivatsav P. Trendelenburg Ventilation in Patients of Acute Respiratory Distress Syndrome with Poor Lung Compliance and Diaphragmatic Dysfunction. Indian J Crit Care Med. 2022 Mar;26(3):319-321. doi: 10.5005/jp-journals-10071-24127.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Estimado)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 2025ZD01903003
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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