Altérations des toxines urémiques d'origine intestinale et des métabolites du microbiome par la supplémentation en synbiotiques multi-espèces chez les patients sous hémodialyse

Conception de l'étude et objectifs Cette étude est un essai pilote monobras, ouvert, conçu pour évaluer l'impact d'une supplémentation symbiotique multi-espèces sur les métabolites microbiens intestinaux, les marqueurs de l'inflammation et les toxines urémiques d'origine intestinale (GDUT) sur 12 semaines chez des adultes dans un groupe de patients sous hémodialyse.

Population de l'étude

• Critères d'inclusion : Adultes âgés de 18 ans ou plus recevant une hémodialyse d'entretien depuis au moins 3 mois

• Critères d'exclusion :

  1. Utilisation de suppléments probiotiques au cours du dernier mois ;
  2. Hospitalisation au cours du mois précédent pour des infections aiguës ou des complications liées à l'IRC ;
  3. Antécédents de chirurgies intestinales majeures (gastrectomie, cholécystectomie ; appendicectomie autorisée) ;
  4. Présence d'hépatite virale, de cirrhose hépatique, de tumeur maligne active, d'insuffisance cardiaque congestive avancée ou de troubles thyroïdiens ;
  5. Utilisation d'antibiotiques ou de thérapie immunosuppressive au cours des trois mois précédents.

Justification de la taille de l'échantillon Cette étude pilote cible 30 participants, ce qui fournit une puissance adéquate (80 %, alpha 0,05) pour détecter un effet de taille moyenne (d de Cohen = 0,6) sur le critère de jugement principal, les niveaux sériques de sulfate d'indoxyle. Les calculs basés sur les changements attendus de 8,0 mg/L à 6,5 mg/L avec un écart-type de 2,5 mg/L indiquent une taille d'échantillon requise d'environ 24 ; la taille de l'échantillon tient compte des abandons potentiels pour assurer la robustesse de l'étude.

Procédures de l'étude

• Évaluations initiales :
• Collecte de marqueurs biochimiques sériques,
• Mesure des toxines urémiques sériques et urinaires,
• Quantification des métabolites microbiens.
• Intervention :

Les participants recevront le symbiotique multi-espèces Renobiome contenant 30 milliards d'UFC par capsule, incluant les souches Lactobacillus rhamnosus (identifiant de souche en attente), Lactobacillus salivarius LS 159, Lactobacillus pentosus LPE 588 et Lactococcus lactis LL 358.

• Dose : Une capsule deux fois par jour (matin et soir), avec ou sans nourriture, prise avec de l'eau à température ambiante.
• Stockage : Les capsules doivent être conservées en dessous de 25°C, dans un environnement sec et protégé de la lumière.
• Suivi et surveillance :
• À 4 semaines : Surveillance et documentation des symptômes gastro-intestinaux et des événements indésirables.
• À 12 semaines : Répétition des évaluations identiques à celles de base, incluant les analyses de sang et d'urine.

Conformité et sécurité

• L'adhésion sera suivie via des contacts de suivi réguliers.
• Un taux d'adhésion de 80 à 100 % est considéré comme acceptable.
• Toutes les réactions indésirables aux médicaments et tout événement inattendu seront enregistrés tout au long de la durée de l'étude.

Collecte d'échantillons biologiques et méthodes de laboratoire

• Prélèvement sanguin :
• Des échantillons de sang à jeun seront collectés après un jeûne de 8 heures.
• Les échantillons seront centrifugés à 3 000 tr/min pendant 10 minutes dans l'heure suivant la collecte.
• Des aliquotes de sérum (200 µL) seront stockées à -80°C jusqu'à l'analyse par lots.
• Mesure des biomarqueurs :
• Avant l'analyse, les échantillons seront décongelés à température ambiante pendant 20 minutes.
• Quantification des cytokines inflammatoires (IL-1, IL-6, TNF-α) à l'aide de kits ELISA validés (Ziker Biological Technology Co., Ltd., Shenzhen, Chine).
• La mesure des métabolites microbiens tels que les acides gras à chaîne courte (AGCC, par exemple, l'acide butyrique), l'acide indolelactique (ILA) et l'acide indolepropionique (IPA) sera effectuée.
• Analyse des toxines urémiques :
• Les concentrations de sulfate d'indoxyle (IS), de sulfate de p-crésyl (PCS), d'acide indoleacétique (IAA) et d'acide indolelactique (ILA) dans le sérum et l'urine seront déterminées par chromatographie liquide à haute performance couplée à la spectrométrie de masse (HPLC-MS) selon des protocoles établis.

Considérations éthiques

• Un consentement éclairé écrit sera obtenu de tous les participants avant l'inclusion.
• L'étude sera menée conformément aux lignes directrices taiwanaises de Bonnes Pratiques Cliniques (BPC), aux exigences réglementaires locales et à la Déclaration d'Helsinki.
• L'approbation éthique a été accordée par le comité d'examen institutionnel de l'hôpital Tungs' Taichung MetroHarbour.