Alterazioni delle Tossine Uremiche di Origine Intestinale e dei Metaboliti del Microbioma mediante Integrazione con Simbiotico Multispecie in Pazienti in Emodialisi

Disegno dello Studio e Obiettivi Questa indagine è uno studio pilota monobrachiale, in aperto, progettato per valutare l'impatto di un'integrazione sinbiotica multispecie sui metaboliti microbici intestinali, sui marcatori di infiammazione e sulle tossine uremiche di origine intestinale (GDUT) per 12 settimane in un gruppo di pazienti adulti in emodialisi.

Popolazione dello Studio

• Criteri di inclusione: Adulti di età pari o superiore a 18 anni che ricevono emodialisi di mantenimento da almeno 3 mesi

• Criteri di esclusione:

  1. Uso di integratori probiotici nell'ultimo mese;
  2. Ricovero ospedaliero nel mese precedente per infezioni acute o complicanze correlate alla CKD;
  3. Storia di interventi chirurgici intestinali maggiori (gastrectomia, colecistectomia; appendicectomia consentita);
  4. Presenza di epatite virale, cirrosi epatica, neoplasia attiva, insufficienza cardiaca congestizia avanzata o disturbi della tiroide;
  5. Uso di antibiotici o terapia immunosoppressiva nei tre mesi precedenti.

Giustificazione della Dimensione del Campione Questo studio pilota mira a reclutare 30 partecipanti, che fornisce una potenza adeguata (80%, alfa 0,05) per rilevare un effetto di media entità (d di Cohen = 0,6) sull'esito primario, i livelli sierici di solfato di indossile. I calcoli basati su cambiamenti attesi da 8,0 mg/L a 6,5 mg/L con una deviazione standard di 2,5 mg/L indicano una dimensione campionaria richiesta di ~24; la dimensione del campione tiene conto di potenziali abbandoni per garantire la robustezza dello studio.

Procedure dello Studio

• Valutazioni basali:
• Raccolta di marcatori biochimici sierici,
• Misurazione delle tossine uremiche sieriche e urinarie,
• Quantificazione dei metaboliti microbici.
• Intervento:

I partecipanti riceveranno il sinbiotico multispecie Renobiome contenente 30 miliardi di UFC per capsula, inclusi ceppi di Lactobacillus rhamnosus (ID ceppo in attesa), Lactobacillus salivarius LS 159, Lactobacillus pentosus LPE 588 e Lactococcus lactis LL 358.

• Dose: Una capsula due volte al giorno (mattina e sera), con o senza cibo, assunta con acqua a temperatura ambiente.
• Conservazione: Le capsule devono essere conservate al di sotto dei 25°C, in un ambiente asciutto e protetto dalla luce.
• Follow-up e Monitoraggio:
• A 4 settimane: Monitoraggio e documentazione dei sintomi gastrointestinali e degli eventi avversi.
• A 12 settimane: Ripetizione delle valutazioni identiche a quelle basali, inclusi esami del sangue e delle urine.

Compliance e Sicurezza

• L'aderenza sarà monitorata tramite contatti di follow-up regolari.
• Un tasso di aderenza dell'80-100% è considerato accettabile.
• Tutte le reazioni avverse al farmaco e qualsiasi evento imprevisto saranno registrati per tutta la durata dello studio.

Raccolta dei Campioni Biologici e Metodi di Laboratorio

• Prelievo di Sangue:
• Campioni di sangue a digiuno saranno raccolti dopo un digiuno di 8 ore.
• I campioni saranno centrifugati a 3.000 giri/min per 10 minuti entro 1 ora dalla raccolta.
• Aliquote di siero (200 µL) saranno conservate a -80°C fino all'analisi in batch.
• Misurazione dei Biomarcatori:
• Prima dell'analisi, i campioni saranno scongelati a temperatura ambiente per 20 minuti.
• Quantificazione delle citochine infiammatorie (IL-1, IL-6, TNF-α) utilizzando kit ELISA validati (Ziker Biological Technology Co., Ltd., Shenzhen, Cina).
• Sarà effettuata la misurazione di metaboliti microbici come acidi grassi a catena corta (SCFA, es. acido butirrico), acido indolelattico (ILA) e acido indolepropionico (IPA).
• Analisi delle Tossine Uremiche:
• Le concentrazioni di solfato di indossile (IS), solfato di p-cresile (PCS), acido indolacetico (IAA) e acido indolelattico (ILA) nel siero e nelle urine saranno determinate mediante cromatografia liquida ad alta prestazione-spettrometria di massa (HPLC-MS) secondo protocolli consolidati.

Considerazioni Etiche

• Il consenso informato scritto sarà ottenuto da tutti i partecipanti prima dell'arruolamento.
• Lo studio sarà condotto in conformità con le linee guida taiwanesi di Buona Pratica Clinica (GCP), i requisiti normativi locali e la Dichiarazione di Helsinki.
• L'approvazione etica è stata concessa dal Comitato Etico Istituzionale del Tungs' Taichung MetroHarbour Hospital.