Veränderungen von darmbasierten urämischen Toxinen und Mikrobiom-Metaboliten durch Multispezies-Synbiotika-Supplementierung bei Hämodialysepatienten

Studiendesign und -ziele Diese Untersuchung ist eine einarmige, offene Pilotstudie, die darauf abzielt, die Auswirkungen einer Multispezies-Synbiotikum-Supplementierung auf mikrobielle Darmmetaboliten, Entzündungsmarker und darmbedingte urämische Toxine (GDUTs) über 12 Wochen bei Erwachsenen in einer Gruppe von Hämodialysepatienten zu bewerten.

Studienpopulation

• Einschlusskriterien: Erwachsene im Alter von 18 Jahren oder älter, die seit mindestens 3 Monaten eine Erhaltungshämodialyse erhalten

• Ausschlusskriterien:

  1. Einnahme von Probiotika-Supplementen innerhalb des letzten Monats;
  2. Krankenhausaufenthalt innerhalb des letzten Monats aufgrund akuter Infektionen oder CKD-bedingter Komplikationen;
  3. Anamnese größerer Darmoperationen (Gastrektomie, Cholezystektomie; Appendektomie erlaubt);
  4. Vorliegen von Virushepatitis, Leberzirrhose, aktivem Malignom, fortgeschrittener kongestiver Herzinsuffizienz oder Schilddrüsenerkrankungen;
  5. Einnahme von Antibiotika oder immunsuppressiver Therapie innerhalb der vorangegangenen drei Monate.

Begründung der Stichprobengröße Diese Pilotstudie zielt auf 30 Teilnehmer ab, was ausreichende Power (80 %, Alpha 0,05) bietet, um eine mittlere Effektstärke (Cohen's d = 0,6) für das primäre Ergebnis, die Serum-Indoxylsulfat-Spiegel, zu erkennen. Berechnungen basierend auf erwarteten Veränderungen von 8,0 mg/L auf 6,5 mg/L mit einer SD von 2,5 mg/L deuten auf eine erforderliche Stichprobengröße von ~24 hin; die Stichprobengröße berücksichtigt potenzielle Dropouts, um die Robustheit der Studie zu gewährleisten.

Studienablauf

• Basisbewertungen:
• Sammlung von biochemischen Serummarkern,
• Messung von Serum- und Urin-urämischen Toxinen,
• Quantifizierung mikrobieller Metaboliten.
• Intervention:

Teilnehmer erhalten Renobiome Multispezies-Synbiotikum, das 30 Milliarden KBE pro Kapsel enthält, einschließlich Stämmen von Lactobacillus rhamnosus (Stamm-ID ausstehend), Lactobacillus salivarius LS 159, Lactobacillus pentosus LPE 588 und Lactococcus lactis LL 358.

• Dosis: Eine Kapsel zweimal täglich (morgens und abends), mit oder ohne Nahrung, mit Wasser bei Raumtemperatur eingenommen.
• Lagerung: Kapseln sind unter 25 °C in einer trockenen, lichtgeschützten Umgebung aufzubewahren.
• Nachuntersuchung und Monitoring:
• Nach 4 Wochen: Überwachung und Dokumentation gastrointestinaler Symptome und unerwünschter Ereignisse.
• Nach 12 Wochen: Wiederholung der gleichen Bewertungen wie bei der Basisuntersuchung, einschließlich Blut- und Urintests.

Compliance und Sicherheit

• Die Einhaltung wird durch regelmäßige Nachkontakte verfolgt.
• Eine Einhaltungsrate von 80-100 % wird als akzeptabel angesehen.
• Alle unerwünschten Arzneimittelwirkungen und unerwarteten Ereignisse werden während der gesamten Studiendauer aufgezeichnet.

Biologische Probensammlung und Labormethoden

• Blutentnahme:
• Nüchternblutproben werden nach 8-stündigem Fasten entnommen.
• Proben werden innerhalb von 1 Stunde nach der Entnahme bei 3.000 U/min für 10 Minuten zentrifugiert.
• Serumaliquots (200 µL) werden bei -80 °C bis zur Batch-Analyse gelagert.
• Biomarker-Messung:
• Vor der Analyse werden Proben 20 Minuten bei Raumtemperatur aufgetaut.
• Quantifizierung von Entzündungszytokinen (IL-1, IL-6, TNF-α) mit validierten ELISA-Kits (Ziker Biological Technology Co., Ltd., Shenzhen, China).
• Messung mikrobieller Metaboliten wie kurzkettige Fettsäuren (SCFA, z.B. Buttersäure), Indolmilchsäure (ILA) und Indolpropionsäure (IPA) wird durchgeführt.
• Analyse urämischer Toxine:
• Konzentrationen von Indoxylsulfat (IS), p-Cresylsulfat (PCS), Indolessigsäure (IAA) und Indolmilchsäure (ILA) in Serum und Urin werden mittels Hochleistungsflüssigkeitschromatographie-Massenspektrometrie (HPLC-MS) gemäß etablierten Protokollen bestimmt.

Ethische Überlegungen

• Von allen Teilnehmern wird vor der Einschreibung eine schriftliche Einwilligungserklärung eingeholt.
• Die Studie wird in Übereinstimmung mit den taiwanesischen Richtlinien zur Guten Klinischen Praxis (GCP), lokalen regulatorischen Anforderungen und der Deklaration von Helsinki durchgeführt.
• Die ethische Genehmigung wurde von der Institutional Review Board des Tungs' Taichung MetroHarbour Hospital erteilt.