Alterações das Toxinas Urêmicas de Origem Intestinal e dos Metabólitos do Microbioma pela Suplementação com Simbióticos Multiespécies em Pacientes em Hemodiálise

Desenho e Objetivos do Estudo Esta investigação é um ensaio piloto de braço único e aberto, concebido para avaliar o impacto de uma suplementação sinbiótica multiespécies nos metabolitos microbianos intestinais, marcadores de inflamação e toxinas urémicas de origem intestinal (GDUTs) ao longo de 12 semanas num grupo de doentes em hemodiálise.

População do Estudo

• Critérios de inclusão: Adultos com 18 anos ou mais, em hemodiálise de manutenção há pelo menos 3 meses

• Critérios de exclusão:

  1. Utilização de suplementos probióticos no último mês;
  2. Internamento no mês anterior devido a infeções agudas ou complicações relacionadas com DRC;
  3. Histórico de cirurgias intestinais maiores (gastrectomia, colecistectomia; apendicectomia permitida);
  4. Presença de hepatite viral, cirrose hepática, neoplasia maligna ativa, insuficiência cardíaca congestiva avançada ou distúrbios da tiroide;
  5. Utilização de antibióticos ou terapia imunossupressora nos três meses anteriores.

Justificação da Dimensão da Amostra Este estudo piloto visa recrutar 30 participantes, o que proporciona poder adequado (80%, alfa 0,05) para detetar um tamanho de efeito médio (d de Cohen = 0,6) no desfecho primário, níveis séricos de sulfato de indoxilo. Cálculos baseados em alterações esperadas de 8,0 mg/L para 6,5 mg/L com um DP de 2,5 mg/L indicam uma dimensão amostral necessária de ~24; a dimensão amostral considera potenciais desistências para garantir a robustez do estudo.

Procedimentos do Estudo

• Avaliações basais:
• Colheita de marcadores bioquímicos séricos,
• Medição de toxinas urémicas no soro e urina,
• Quantificação de metabolitos microbianos.
• Intervenção:

Os participantes receberão o sinbiótico multiespécies Renobiome, contendo 30 mil milhões de UFC por cápsula, incluindo estirpes de Lactobacillus rhamnosus (ID da estirpe pendente), Lactobacillus salivarius LS 159, Lactobacillus pentosus LPE 588 e Lactococcus lactis LL 358.

• Dose: Uma cápsula duas vezes ao dia (manhã e noite), com ou sem alimentos, a tomar com água à temperatura ambiente.
• Armazenamento: As cápsulas devem ser mantidas abaixo de 25°C, num ambiente seco e protegido da luz.
• Acompanhamento e Monitorização:
• Ao fim de 4 semanas: Monitorização e documentação de sintomas gastrointestinais e eventos adversos.
• Ao fim de 12 semanas: Repetição das avaliações idênticas às basais, incluindo análises ao sangue e urina.

Cumprimento e Segurança

• A adesão será monitorizada através de contactos de acompanhamento regulares.
• Uma taxa de adesão de 80-100% é considerada aceitável.
• Todas as reações adversas ao medicamento e quaisquer eventos inesperados serão registados durante toda a duração do estudo.

Colheita de Amostras Biológicas e Métodos Laboratoriais

• Colheita de Sangue:
• As amostras de sangue em jejum serão colhidas após um jejum de 8 horas.
• As amostras serão centrifugadas a 3.000 rpm durante 10 minutos no prazo de 1 hora após a colheita.
• Alíquotas de soro (200 µL) serão armazenadas a -80°C até análise em lote.
• Medição de Biomarcadores:
• Antes da análise, as amostras serão descongeladas à temperatura ambiente durante 20 minutos.
• Quantificação de citocinas inflamatórias (IL-1, IL-6, TNF-α) utilizando kits ELISA validados (Ziker Biological Technology Co., Ltd., Shenzhen, China).
• Será realizada a medição de metabolitos microbianos, como ácidos gordos de cadeia curta (SCFA, por exemplo, ácido butírico), ácido indoliláctico (ILA) e ácido indolpropiónico (IPA).
• Análise de Toxinas Urémicas:
• As concentrações de sulfato de indoxilo (IS), sulfato de p-cresilo (PCS), ácido indolacético (IAA) e ácido indoliláctico (ILA) no soro e urina serão determinadas por cromatografia líquida de alta eficácia-espetrometria de massa (HPLC-MS) de acordo com protocolos estabelecidos.

Considerações Éticas

• Será obtido consentimento informado por escrito de todos os participantes antes do recrutamento.
• O estudo será conduzido em conformidade com as diretrizes de Boas Práticas Clínicas (BPC) taiwanesas, requisitos regulamentares locais e a Declaração de Helsínquia.
• A aprovação ética foi concedida pela Comissão de Ética do Tungs' Taichung MetroHarbour Hospital.