血液透析患者における多種共生物質サプリメントによる腸由来尿毒症毒素とマイクロバイオーム代謝産物の変化
血液透析患者における多種共生プロバイオティクスサプリメントによる腸内由来尿毒症毒素およびマイクロバイオーム代謝産物の変化
維持血液透析を受けている慢性腎臓病（CKD）の患者は、しばしば著しい腸内細菌叢の異常と腸管透過性の増加を示します。 これらの変化により、エンドトキシンや硫酸インドキシルや硫酸p-クレジルなどの腸由来尿毒症毒素が全身循環へ移行し、全身性炎症を悪化させ、心血管リスクを高め、疾患の進行を加速させます。
多菌種シンバイオティクスの補給は、腸内微生物の均衡を回復し、腸管バリア機能を強化し、有害な微生物代謝産物の全身負荷を軽減する有望な介入として注目されています。 炎症経路の調節と循環尿毒症毒素の減少を通じて、シンバイオティクスはこの脆弱な集団における臨床転帰を改善する可能性を秘めています。
前臨床研究や一部の臨床エビデンスはプロバイオティクス療法の有益性を示唆していますが、血液透析患者における多菌種シンバイオティクスが腸内炎症マーカー、腸由来代謝産物プロファイル、尿毒症毒素レベルに及ぼす影響を具体的に検討した包括的な臨床試験は依然として限られています。 このパイロット研究は、成人維持血液透析患者を対象とした12週間の多菌種レジメンの生物学的および臨床的効果を調査することで、このギャップに対処することを目的としています。
調査の概要
詳細な説明
研究デザインと目的 本研究は、血液透析患者群における成人を対象に、12週間にわたり多菌種シンバイオティクスサプリメントが腸内微生物代謝物、炎症マーカー、腸由来尿毒症毒素（GDUTs）に及ぼす影響を評価するための単群非盲検パイロット試験である。
研究対象集団
- 対象基準：18歳以上の成人で、維持血液透析を少なくとも3ヶ月間受けている患者
除外基準：
- 過去1ヶ月以内のプロバイオティクスサプリメントの使用；
- 過去1ヶ月以内の急性感染症またはCKD関連合併症による入院；
- 主要な腸管手術の既往（胃切除術、胆嚢摘出術；虫垂切除術は可）；
- ウイルス性肝炎、肝硬変、活動性悪性腫瘍、進行性うっ血性心不全、または甲状腺疾患の存在；
- 過去3ヶ月以内の抗生物質または免疫抑制療法の使用。
サンプルサイズの根拠 このパイロット研究は30名の参加者を目標としており、主要アウトカムである血清インドキシル硫酸レベルに対する中程度の効果量（Cohen's d = 0.6）を検出するのに十分な検出力（80%、α 0.05）を提供する。 8.0 mg/Lから6.5 mg/Lへの変化（SD 2.5 mg/L）に基づく計算では、必要なサンプルサイズは約24名である；このサンプルサイズは潜在的な脱落を考慮し、研究の堅牢性を確保している。
研究手順
- ベースライン評価：
- 血清生化学マーカーの採取、
- 血清および尿中尿毒症毒素の測定、
- 微生物代謝物の定量。
- 介入：
参加者は、カプセルあたり300億CFUを含むレノバイオーム多菌種シンバイオティクス（ラクトバチルス・ラムノサス（菌株ID未定）、ラクトバチルス・サリバリウス LS 159、ラクトバチルス・ペントサス LPE 588、ラクトコッカス・ラクティス LL 358を含む）を受け取る。
- 用量：1カプセルを1日2回（朝と夜）、食事の有無にかかわらず、室温の水で服用。
- 保存：カプセルは25℃以下、乾燥・遮光環境で保管。
- フォローアップとモニタリング：
- 4週目：消化器症状および有害事象のモニタリングと記録。
- 12週目：血液および尿検査を含むベースラインと同一の評価を繰り返す。
遵守と安全性
- 遵守状況は定期的なフォローアップ連絡により追跡される。
- 80-100%の遵守率が許容可能とみなされる。
- すべての有害薬物反応および予期しない事象は研究期間中記録される。
生体サンプル採取および実験室手法
- 採血：
- 8時間絶食後の空腹時血液サンプルを採取。
- サンプルは採取後1時間以内に3,000 rpmで10分間遠心分離。
- 血清分注（200 μL）は一括分析まで-80℃で保存。
- バイオマーカー測定：
- 分析前にサンプルを室温で20分間解凍。
- 炎症性サイトカイン（IL-1、IL-6、TNF-α）の定量は、検証済みELISAキット（Ziker Biological Technology Co., Ltd.、中国深圳）を使用。
- 短鎖脂肪酸（SCFA、例：酪酸）、インドール乳酸（ILA）、インドールプロピオン酸（IPA）などの微生物代謝物の測定を実施。
- 尿毒症毒素分析：
- 血清および尿中のインドキシル硫酸（IS）、p-クレシル硫酸（PCS）、インドール酢酸（IAA）、インドール乳酸（ILA）の濃度は、確立されたプロトコルに従い高速液体クロマトグラフィー-質量分析法（HPLC-MS）により決定。
倫理的配慮
- すべての参加者から登録前に書面によるインフォームド・コンセントを取得。
- 本研究は、台湾GCP（Good Clinical Practice）ガイドライン、地域規制要件、およびヘルシンキ宣言に準拠して実施。
- 倫理承認は、Tungs' Taichung MetroHarbour Hospitalの施設内審査委員会により付与済み。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Paik Seong Lim, PhD
- 電話番号：+886935045292
- メール：jamespslim@gmail.com
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Ming Ying Wu, MS/MSc
- 電話番号：+886933682221
- メール：ying5430@gmail.com
研究場所
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Wuqi District
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Taichung、Wuqi District、台湾、435
- 募集
- Tungs' Taichung Metroharbour Hospital
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コンタクト：
- Paik Seong Lim, PhD
- 電話番号：+886935045292
- メール：jamespslim@gmail.com
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
対象基準：
- 維持血液透析を少なくとも3か月間受けている18歳以上の成人患者
除外基準：
- 過去1か月以内にプロバイオティクスサプリメントを使用していること；
- 過去1か月以内に急性感染症またはCKD関連合併症で入院していること；
- 主要な腸管手術の既往（胃切除術、胆嚢摘出術；虫垂切除術は許可）；
- ウイルス性肝炎、肝硬変、活動性悪性腫瘍、進行性うっ血性心不全、または甲状腺疾患の存在；
- 過去3か月以内に抗生物質または免疫抑制療法を使用していること。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：多種菌種シンバイオティクス
参加者は、1カプセルあたり300億CFUを含むRenobiome多菌種シンバイオティクスを受け取ります。これには、Lactobacillus rhamnosus（株ID保留中）、Lactobacillus salivarius LS 159、Lactobacillus pentosus LPE 588、およびLactococcus lactis LL 358の菌株が含まれます。
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参加者は、カプセルあたり300億CFUを含むレノバイオーム多菌種シンバイオティクスを受け取ります。これには、ラクトバチルス・ラムノサス（菌株ID未定）、ラクトバチルス・サリバリウスLS 159、ラクトバチルス・ペントサスLPE 588、およびラクトコッカス・ラクティスLL 358の菌株が含まれます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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微生物代謝産物レベルの変化を評価する
時間枠：1年
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微生物代謝産物（短鎖脂肪酸、例：酪酸）、インドール乳酸（ILA）、およびインドールプロピオン酸（IPA）濃度の測定。
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1年
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血清尿毒症毒素の測定
時間枠：1年
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• 血清および尿中のインドキシル硫酸（IS）、p-クレシル硫酸（PCS）、インドール酢酸（IAA）、インドール乳酸（ILA）の濃度は、高速液体クロマトグラフィー-質量分析（HPLC-MS）によって測定されます。
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1年
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炎症マーカーの変動を評価する
時間枠：1年
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• 炎症性サイトカイン（IL-1、IL-6、TNF-α）の濃度を、検証済みELISAキットを用いて定量化。
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1年
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協力者と研究者
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Vaziri ND. Effect of Synbiotic Therapy on Gut-Derived Uremic Toxins and the Intestinal Microbiome in Patients with CKD. Clin J Am Soc Nephrol. 2016 Feb 5;11(2):199-201. doi: 10.2215/CJN.13631215. Epub 2016 Jan 15. No abstract available.
- Ramezani A, Raj DS. The gut microbiome, kidney disease, and targeted interventions. J Am Soc Nephrol. 2014 Apr;25(4):657-70. doi: 10.1681/ASN.2013080905. Epub 2013 Nov 14.
- Andrade-Oliveira V, Amano MT, Correa-Costa M, Castoldi A, Felizardo RJ, de Almeida DC, Bassi EJ, Moraes-Vieira PM, Hiyane MI, Rodas AC, Peron JP, Aguiar CF, Reis MA, Ribeiro WR, Valduga CJ, Curi R, Vinolo MA, Ferreira CM, Camara NO. Gut Bacteria Products Prevent AKI Induced by Ischemia-Reperfusion. J Am Soc Nephrol. 2015 Aug;26(8):1877-88. doi: 10.1681/ASN.2014030288. Epub 2015 Jan 14.
- Lim PS, Wang HF, Lee MC, Chiu LS, Wu MY, Chang WC, Wu TK. The Efficacy of Lactobacillus-Containing Probiotic Supplementation in Hemodialysis Patients: A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Trial. J Ren Nutr. 2021 Mar;31(2):189-198. doi: 10.1053/j.jrn.2020.07.002. Epub 2020 Sep 6.
- Meijers BK, Evenepoel P. The gut-kidney axis: indoxyl sulfate, p-cresyl sulfate and CKD progression. Nephrol Dial Transplant. 2011 Mar;26(3):759-61. doi: 10.1093/ndt/gfq818. No abstract available.
- Vanholder R, Argiles A, Baurmeister U, Brunet P, Clark W, Cohen G, De Deyn PP, Deppisch R, Descamps-Latscha B, Henle T, Jorres A, Massy ZA, Rodriguez M, Stegmayr B, Stenvinkel P, Wratten ML. Uremic toxicity: present state of the art. Int J Artif Organs. 2001 Oct;24(10):695-725.
- Ramezani A, et al. Gut microbiome in CKD: challenges and opportunities. Transl Res. 2016.
- Gryp T, et al. Gut microbiota and uremic toxins in chronic kidney disease: friends or foes? Toxins. 2017.
- Barreto FC, et al. Indoxyl sulfate, p-cresyl sulfate and outcomes in CKD patients. J Am Soc Nephrol. 2009.
- Felizardo RJF, et al. The interplay between gut microbiota, inflammation, and CKD progression. Front Med. 2017.
- Vanholder R, et al. Uremic toxins and gut microbiota in CKD: therapeutic implications. Clin J Am Soc Nephrol. 2014.
- Evenepoel P, et al. Impact of dietary fiber and prebiotics on CKD progression. Kidney Int. 2021.
- Wong J, et al. Intestinal microbiome in patients with CKD: alterations and therapeutic potential. Nat Rev Nephrol. 2014.
- Anders HJ, et al. Dysbiosis and kidney diseases: lessons learned from translational research. Kidney Int. 2018.
- Vaziri ND, et al. Chronic kidney disease, dysbiosis, and the intestinal microbiome. J Ren Nutr. 2012.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
その他の研究ID番号
- 114108
- TTMHH-R1150027 (その他の助成金/資金番号：Tungs' Taichung Metroharbor Hospital)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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腸内微生物叢の臨床試験
マルチスピーシーズ・シンバイオティクス・サプリメントの臨床試験
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Medical University of SilesiaSanprobi Sp. z o.o., Sp. k., Szczecin, Poland完了
-
University of DundeeChief Scientist Office of the Scottish Government完了