Ændringer af tarmafledte uræmiske toksiner og mikrobiommetabolitter ved multispecies synbiotisk supplementering hos hæmodialysepatienter

Studiedesign og mål Denne undersøgelse er et en-armet, åbent pilotforsøg designet til at vurdere effekten af et multisynget synbiotisk supplement på tarmmikrobielle metabolitter, markører for inflammation og tarmafledte uræmiske toksiner (GDUT'er) over 12 uger hos voksne i en gruppe af hæmodialysepatienter.

Studiepopulation

• Inklusionskriterier: Voksne på 18 år eller derover, der modtager vedligeholdelseshæmodialysepatienter i mindst 3 måneder

• Eksklusionskriterier:

  1. Brug af probiotiske kosttilskud inden for den sidste måned;
  2. Indlæggelse inden for den sidste måned for akkutte infektioner eller CKD-relaterede komplikationer;
  3. Historie med større tarmoperationer (gastrektomi, kolecystektomi; appendektomi tilladt);
  4. Tilstedeværelse af viral hepatitis, levercirrose, aktiv malignitet, fremskreden kongestivt hjertesvigt eller thyroideasygdomme;
  5. Brug af antibiotika eller immunosuppressiv terapi inden for de foregående tre måneder.

Begyndelse af stikprøvestørrelse Dette pilotstudie sigter mod 30 deltagere, hvilket giver tilstrækkelig styrke (80%, alfa 0,05) til at opdage en mellemstor effektstørrelse (Cohen's d = 0,6) på det primære resultat, serumindoxylsulfatniveauer. Beregninger baseret på forventede ændringer fra 8,0 mg/L til 6,5 mg/L med SD på 2,5 mg/L indikerer en påkrævet stikprøvestørrelse på ~24; stikprøvestørrelsen tager højde for potentielle frafald for at sikre studierobusthed.

Studieprocedurer

• Baselinevurderinger:
• Indsamling af serum biokemiske markører,
• Måling af serum- og urinuræmiske toksiner,
• Kvantificering af mikrobielle metabolitter.
• Intervention:

Deltagere vil modtage Renobiome multisynget synbiotikum indeholdende 30 milliarder CFU'er pr. kapsel, inklusive stammer af Lactobacillus rhamnosus (stamme-ID afventende), Lactobacillus salivarius LS 159, Lactobacillus pentosus LPE 588 og Lactococcus lactis LL 358.

• Dosis: En kapsel to gange dagligt (morgen og aften), med eller uden mad, indtaget med vand ved stuetemperatur.
• Opbevaring: Kapsler skal opbevares under 25°C, i et tørt, lysbeskyttet miljø.
• Opfølgning og overvågning:
• Ved 4 uger: Overvågning og dokumentation af gastrointestinale symptomer og bivirkninger.
• Ved 12 uger: Gentagne evalueringer identiske med baseline, inklusive blod- og urinprøver.

Overholdelse og sikkerhed

• Overholdelse vil blive sporet via regelmæssige opfølgningskontakter.
• En overholdelsesrate på 80-100% anses for acceptabel.
• Alle uønskede lægemiddelreaktioner og eventuelle uventede hændelser vil blive registreret i hele studiet.

Biologisk prøveindsamling og laboratoriemetoder

• Blodprøvetagning:
• Fasteblodprøver vil blive indsamlet efter en 8-timers faste.
• Prøver vil blive centrifugeret ved 3.000 omdr./min i 10 minutter inden for 1 time efter indsamling.
• Serumalikvoter (200 µL) vil blive opbevaret ved -80°C inden batchanalyse.
• Biomarkørmåling:
• Før analyse vil prøver blive optøet ved stuetemperatur i 20 minutter.
• Kvantificering af inflammatoriske cytokiner (IL-1, IL-6, TNF-α) ved brug af validerede ELISA-kits (Ziker Biological Technology Co., Ltd., Shenzhen, Kina).
• Måling af mikrobielle metabolitter såsom kortkædede fedtsyrer (SCFA, f.eks. buttersyre), indolelactinsyre (ILA) og indolepropionsyre (IPA) vil blive udført.
• Uremisk toksinanalyse:
• Koncentrationer af indoxylsulfat (IS), p-kresylsulfat (PCS), indoleeddikesyre (IAA) og indolelactinsyre (ILA) i serum og urin vil blive bestemt ved højtydende væskekromatografi-massenspektrometri (HPLC-MS) i henhold til etablerede protokoller.

Etiske overvejelser

• Skriftlig informeret samtykke vil blive indhentet fra alle deltagere før indmeldelse.
• Studiet vil blive gennemført i overensstemmelse med taiwanske Gode Kliniske Praxis (GCP)-retningslinjer, lokale regulatoriske krav og Helsingfors-erklæringen.
• Etisk godkendelse er blevet givet af Institutional Review Board af Tungs' Taichung MetroHarbour Hospital.