Alteraciones de las Toxinas Urémicas de Origen Intestinal y de los Metabolitos del Microbioma Mediante la Suplementación con Simbióticos Multiespecie en Pacientes en Hemodiálisis

Diseño y objetivos del estudio Esta investigación es un ensayo piloto de un solo brazo y abierto diseñado para evaluar el impacto de la suplementación con un simbiótico multiespecie en los metabolitos microbianos intestinales, los marcadores de inflamación y las toxinas urémicas de origen intestinal (GDUTs) durante 12 semanas en un grupo de adultos pacientes en hemodiálisis.

Población del estudio

• Criterios de inclusión: Adultos de 18 años o más que reciben hemodiálisis de mantenimiento durante al menos 3 meses.

• Criterios de exclusión:

  1. Uso de suplementos probióticos en el último mes;
  2. Hospitalización en el último mes por infecciones agudas o complicaciones relacionadas con la ERC;
  3. Antecedentes de cirugías intestinales mayores (gastrectomía, colecistectomía; se permite la apendicectomía);
  4. Presencia de hepatitis viral, cirrosis hepática, neoplasia maligna activa, insuficiencia cardíaca congestiva avanzada o trastornos tiroideos;
  5. Uso de antibióticos o terapia inmunosupresora en los tres meses anteriores.

Justificación del tamaño de la muestra Este estudio piloto tiene como objetivo 30 participantes, lo que proporciona un poder adecuado (80%, alfa 0,05) para detectar un tamaño del efecto medio (d de Cohen = 0,6) en el resultado primario, los niveles de sulfato de indoxilo en suero. Los cálculos basados en los cambios esperados de 8,0 mg/L a 6,5 mg/L con una DE de 2,5 mg/L indican un tamaño de muestra requerido de ~24; el tamaño de la muestra tiene en cuenta posibles abandonos para garantizar la solidez del estudio.

Procedimientos del estudio

• Evaluaciones iniciales:
• Recogida de marcadores bioquímicos séricos,
• Medición de toxinas urémicas en suero y orina,
• Cuantificación de metabolitos microbianos.
• Intervención:

Los participantes recibirán el simbiótico multiespecie Renobiome que contiene 30 mil millones de UFC por cápsula, incluyendo cepas de Lactobacillus rhamnosus (ID de cepa pendiente), Lactobacillus salivarius LS 159, Lactobacillus pentosus LPE 588 y Lactococcus lactis LL 358.

• Dosis: Una cápsula dos veces al día (mañana y tarde), con o sin alimentos, tomada con agua a temperatura ambiente.
• Almacenamiento: Las cápsulas deben conservarse por debajo de 25 °C, en un entorno seco y protegido de la luz.
• Seguimiento y monitorización:
• A las 4 semanas: Monitorización y documentación de síntomas gastrointestinales y eventos adversos.
• A las 12 semanas: Repetición de evaluaciones idénticas a las iniciales, incluyendo análisis de sangre y orina.

Cumplimiento y seguridad

• La adherencia se controlará mediante contactos de seguimiento regulares.
• Una tasa de adherencia del 80-100% se considera aceptable.
• Todas las reacciones adversas al medicamento y cualquier evento inesperado se registrarán durante toda la duración del estudio.

Recogida de muestras biológicas y métodos de laboratorio

• Muestreo de sangre:
• Se recogerán muestras de sangre en ayunas tras un ayuno de 8 horas.
• Las muestras se centrifugarán a 3.000 rpm durante 10 minutos en la hora posterior a la recogida.
• Las alícuotas de suero (200 µL) se almacenarán a -80 °C hasta el análisis por lotes.
• Medición de biomarcadores:
• Antes del análisis, las muestras se descongelarán a temperatura ambiente durante 20 minutos.
• Cuantificación de citoquinas inflamatorias (IL-1, IL-6, TNF-α) utilizando kits ELISA validados (Ziker Biological Technology Co., Ltd., Shenzhen, China).
• Se realizará la medición de metabolitos microbianos como los ácidos grasos de cadena corta (SCFA, por ejemplo, ácido butírico), el ácido indoliláctico (ILA) y el ácido indolilpropiónico (IPA).
• Análisis de toxinas urémicas:
• Las concentraciones de sulfato de indoxilo (IS), sulfato de p-cresilo (PCS), ácido indolacético (IAA) y ácido indoliláctico (ILA) en suero y orina se determinarán mediante cromatografía líquida de alta resolución-espectrometría de masas (HPLC-MS) de acuerdo con protocolos establecidos.

Consideraciones éticas

• Se obtendrá el consentimiento informado por escrito de todos los participantes antes de la inclusión.
• El estudio se llevará a cabo de acuerdo con las directrices taiwanesas de Buena Práctica Clínica (BPC), los requisitos regulatorios locales y la Declaración de Helsinki.
• La aprobación ética ha sido concedida por la Junta de Revisión Institucional del Hospital Tungs' Taichung MetroHarbour.