Změny střevních uremických toxinů a metabolitů mikrobiomu po suplementaci multispecies synbiotik u pacientů na hemodialýze

Design studie a cíle Toto šetření je jednoramenné, otevřené pilotní klinické hodnocení, které má za cíl vyhodnotit vliv doplňku stravy s multikmenovým synbiotikem na střevní mikrobiální metabolity, markery zánětu a střevem produkované uremické toxiny (GDUT) během 12 týdnů u dospělých pacientů podstupujících hemodialýzu.

Studijní populace

• Kritéria pro zařazení: Dospělí ve věku 18 let a starší, kteří podstupují pravidelnou hemodialýzu alespoň 3 měsíce

• Kritéria pro vyloučení:

  1. Užívání probiotických doplňků v posledním měsíci;
  2. Hospitalizace v uplynulém měsíci z důvodu akutních infekcí nebo komplikací souvisejících s CKD (chronickým onemocněním ledvin);
  3. Anamnéza větších střevních operací (gastrektomie, cholecystektomie; apendektomie je povolena);
  4. Přítomnost virové hepatitidy, jaterní cirhózy, aktivního maligního onemocnění, pokročilého městnavého srdečního selhání nebo onemocnění štítné žlázy;
  5. Užívání antibiotik nebo imunosupresivní terapie v předcházejících třech měsících.

Odůvodnění velikosti vzorku Tato pilotní studie cílí na 30 účastníků, což poskytuje dostatečnou sílu (80%, alfa 0,05) k detekci středního efektu (Cohenovo d = 0,6) na primární výsledek, hladiny indoxylsulfátu v séru. Výpočty založené na očekávaných změnách z 8,0 mg/L na 6,5 mg/L se směrodatnou odchylkou 2,5 mg/L naznačují potřebnou velikost vzorku ~24; velikost vzorku zohledňuje potenciální výpadky, aby byla zajištěna robustnost studie.

Studijní postupy

• Základní vyšetření:
• Odběr sérových biochemických markerů,
• Měření uremických toxinů v séru a moči,
• Kvantifikace mikrobiálních metabolitů.
• Intervence:

Účastníci obdrží multikmenové synbiotikum Renobiome obsahující 30 miliard CFU na kapsli, včetně kmenů Lactobacillus rhamnosus (ID kmene čeká na schválení), Lactobacillus salivarius LS 159, Lactobacillus pentosus LPE 588 a Lactococcus lactis LL 358.

• Dávkování: Jedna kapsle dvakrát denně (ráno a večer), s jídlem nebo bez jídla, zapít vodou pokojové teploty.
• Skladování: Kapsle skladovat pod 25°C, v suchém a světlo chráněném prostředí.
• Následná péče a monitorování:
• Ve 4 týdnech: Monitorování a dokumentace gastrointestinálních příznaků a nežádoucích událostí.
• Ve 12 týdnech: Opakování hodnocení shodných se základními vyšetřeními, včetně krevních a močových testů.

Dodržování a bezpečnost

• Dodržování bude sledováno prostřednictvím pravidelných kontaktů v rámci následné péče.
• Míra dodržování 80–100 % je považována za přijatelnou.
• Všechny nežádoucí reakce na léčivo a jakékoli neočekávané události budou zaznamenávány po celou dobu trvání studie.

Odběr biologických vzorků a laboratorní metody

• Odběr krve:
• Vzorky krve nalačno budou odebrány po 8hodinovém půstu.
• Vzorky budou odstřeďovány při 3 000 ot/min po dobu 10 minut do 1 hodiny po odběru.
• Alikvoty séra (200 µL) budou skladovány při -80°C do dávkové analýzy.
• Měření biomarkerů:
• Před analýzou budou vzorky rozmraženy při pokojové teplotě po dobu 20 minut.
• Kvantifikace zánětlivých cytokinů (IL-1, IL-6, TNF-α) pomocí validovaných ELISA souprav (Ziker Biological Technology Co., Ltd., Shenzhen, Čína).
• Bude provedeno měření mikrobiálních metabolitů, jako jsou mastné kyseliny s krátkým řetězcem (SCFA, např. kyselina máselná), indolelaktát (ILA) a indolepropionát (IPA).
• Analýza uremických toxinů:
• Koncentrace indoxylsulfátu (IS), p-kresylsulfátu (PCS), indoleoctové kyseliny (IAA) a indolelaktátu (ILA) v séru a moči budou stanoveny pomocí vysokoúčinné kapalinové chromatografie s hmotnostní spektrometrií (HPLC-MS) podle stanovených protokolů.

Etická hlediska

• Písemný informovaný souhlas bude získán od všech účastníků před zařazením do studie.
• Studie bude prováděna v souladu s tchajwanskými směrnicemi správné klinické praxe (GCP), místními regulačními požadavky a Helsinskou deklarací.
• Etické schválení bylo uděleno etickou komisí (Institutional Review Board) nemocnice Tungs' Taichung MetroHarbour Hospital.